国家重点基础研究发展计划(2002CB512901) 作品数:26 被引量:116 H指数:6 相关作者: 曹佳 胡冉 高利宏 余应年 杨梦苏 更多>> 相关机构: 第三军医大学 浙江大学 香港城市大学 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 国家杰出青年科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 机械工程 更多>>
肝富集的转录因子与细胞色素P450基因的表达调控 被引量:1 2005年 Cytochrome P450 (CYP) is a complex gene superfamily of proteins that metabolizes a myriad of endogenous and exogenous substrates. Liver-enriched transcription factors (LETF) play a role in the constitutive and tissue-specific expression of hepatic genes. In this review, six families of LETF that play a role in the tissue-specific, developmental, sexual and temporal regulation of CYP are discussed. 诸葛坚 余应年关键词:细胞色素P450 肝细胞核因子 小鼠毒理基因芯片的可靠性验证 被引量:4 2006年 背景与目的建立小鼠毒理基因芯片杂交检测方法,同时验证芯片数据的可靠性。材料与方法采用数据的标准化处理、芯片内的参照点分析、自身比较实验以及差异分析实验方法,检验芯片数据的可靠性。结果局部均值化标准化方法使数据的线性趋势更加明显;参照点分析显示芯片无非特异性杂交,芯片内部基因表达的重复性较高;自身比较实验中各个批次芯片的假阳性率在1%以下,并且无明显差异;差异分析实验中荧光交换标记方法可以减少染色误差的影响。结论以上结果初步表明,所建立的基因芯片制作和检测技术能保证获得可靠性较好的数据。 敖琳 高利宏 胡冉 曾志雄 方志俊 曹佳 杨梦苏关键词:基因芯片 毒理学 可靠性分析 四环素诱导Balb/c小鼠肝脏脂肪代谢相关基因表达谱的变化 被引量:2 2006年 背景与目的利用小鼠毒理基因芯片观察四环素对Balb/c小鼠肝脏脂肪代谢相关基因表达的影响。材料与方法设计200mg/(kg.d)和50mg/(kg.d)剂量条件下包含3个时相点的四环素致小鼠肝脏损伤动物模型,提取小鼠肝脏RNA样本,利用小鼠毒理基因芯片进行杂交实验。结果综合各组基因表达谱分析发现与脂肪代谢相关的差异表达基因28个,涉及肝内脂肪合成、分解代谢、转运等多方面,对这些基因的功能和相互关系进行了初步分析和探讨。结论四环素作用于Balb/c小鼠肝脏后引起脂肪代谢相关多个基因显著改变,为深入探讨四环素肝脏毒性分子机制提供了线索。 高利宏 敖林 胡冉 刘晋 曹佳关键词:基因芯片 四环素 肝脏 十三种化合物诱导的小鼠原代培养肝细胞基因表达谱的聚类分析 2006年 背景与目的利用基因芯片技术研究13种化合物所诱导的小鼠原代培养肝细胞基因表达谱,通过对基因表达谱的聚类分析,对化合物在基因组反应水平上进行分类的尝试,使化合物的分类与其诱导的基因表达谱联系起来。材料与方法用30%的致死剂量染毒原代培养的小鼠肝细胞,24h后提取RNA,用芯片进行检测。结果聚类分析结果表明,13种化合物分成了三类。结论用基因表达谱来对化合物进行分类,使其分类结果与毒性作用相联系,进而探讨其作用机制、预测未知毒性化合物的毒性是可行的,是很有价值与希望的研究方向。 胡冉 敖琳 高利宏 曹佳关键词:基因芯片 毒理基因组学 基因表达谱 聚类分析 铅暴露U251细胞对MAPK信号通路的影响 被引量:2 2010年 目的从毒理基因组学角度探讨铅的神经毒性作用机制。方法将体外培养的人神经胶质瘤U251细胞(human U251 glioma cells,U251)分别暴露于浓度为400μg/ml乙酸铅8和24 h,提取RNA。应用cDNA芯片技术筛选差异表达基因,利用信息学技术对MAPK信号通路进行分析。结果 与对照相比,有2840条基因表达发生改变,其中49条差异基因参与MAPK信号通路。结论在本试验条件下,乙酸铅暴露U251细胞后,MAPK信号通路中的重要基因表达发生了显著变化,主要影响P38途径和JNK途径。 孟金萍 杨旭 王艳蓉 孙淑华 刘云波关键词:MAPK通路 基因芯片 神经毒性 纳米TiO2影响细胞生长活性的尺寸效应研究(英文) 目的:不同尺寸纳米TiO2(5nm、10nm、15nm、60nm)暴露于不同组织来源细胞(HPF、ESF、U251、HB),探讨纳米TiO2对细胞生长活性的影响,探讨不同尺寸、不同浓度纳米TiO2粒子与细胞生长之间的相关... 孟金萍 刘云波 张以河 吕凤柱 杨旭 孙淑华 王艳蓉关键词:纳米TIO2 细胞株 生长活性 MTT 文献传递 环磷酰胺和异环磷酰胺Balb/c小鼠肝脏毒性的基因表达谱 被引量:3 2006年 目的利用毒理基因芯片技术研究环磷酰胺和异环磷酰胺肝脏毒性效应的分子机制。方法利用构建的小鼠毒理基因芯片和环磷酰胺及异环磷酰胺致Balb/c小鼠肝毒性动物模型,观察不同时相点小鼠肝脏基因表达谱变化,结合层次聚类和生物信息数据库检索对差异表达基因进行初步功能分析。结果两种药物作用后引发小鼠肝脏多种基因表达改变,分析发现类似的表达谱变化趋势如蛋白质生物合成相关基因上调,抗氧化相关基因失衡,免疫调节、细胞增殖及凋亡相关基因异常改变等均存在于两种药物组,提示两种药物存在多种共同的肝毒性效应机制。结论环磷酰胺和异环磷酰胺有共同的肝脏毒性分子机制。 高利宏 敖林 胡冉 刘晋祎 黄明辉 杨梦苏 曹佳关键词:环磷酰胺 异环磷酰胺 基因表达谱 肝脏 基于微孔板的人HepG2细胞体外彗星试验方法的研究 被引量:1 2007年 目的运用微孔板体外培养技术,建立人HepG2细胞的体外彗星试验方法,为进一步建立体外高通量筛选方法提供依据。方法选用人HepG2细胞,运用96孔板体外细胞培养技术.建立微孔板的彗星试验方法,结合中性红检测细胞毒性的方法,选择20种化合物对所建方法进行验证。结果阳性和阴性时照物用所建方法与体内试验所获结果一致,验证结果显示,8种遗传毒物在体外彗星试验中均获得阳性结果,灵敏度为100%,且当细胞的相对活力〉50%时,拖尾率及尾长均与剂量呈正相关。12种非遗传毒物中,11种物质呈阴性反应,1种物质呈阳性反应,特异性为91%。结论运用微孔板体外细胞培养技术,可在1块96孔板上同时检测4—5种受试物,并在无S9的情况下能检测出直接与间接诱变剂,并可界定出引起遗传毒性的作用剂量,提高了筛选的速度,减少了受试物等的用量,具有发展成为体外高通量筛选方法的良好条件。 王征 张天宝 朱勇飞 朱江波 谢宗华关键词:HEPG2细胞 应用高通量实时荧光定量PCR方法筛选FL细胞对低剂量微囊藻毒素LR暴露的应答基因 被引量:5 2007年 王秀敏 邵敏华 卢大儒 徐立红 余应年关键词:微囊藻毒素LR 应答基因 高通量 实时荧光定量PCR 纳米TiO2影响细胞生长活性的尺寸效应研究(英文) 目的不同尺寸纳米 TiO2(5 nm、10 nm、15 nm、 60nm)暴露于不同组织来源细胞(HPF、ESF、U251、HB),探讨纳米 TiO2对细胞生长活性的影响,探讨不同尺寸、不同浓度纳米 TiO2粒子与细胞生... 孟金萍 刘云波 张以河 吕凤柱 杨旭 孙淑华 王艳蓉关键词:细胞株 生长活性 MTT