国家自然科学基金(81270816) 作品数:12 被引量:84 H指数:5 相关作者: 王文健 付蕾 史伟 李静 赖宇雄 更多>> 相关机构: 广东省人民医院 华南理工大学 南方医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家临床重点专科建设项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
ROCK——心肾综合征治疗的新靶点 被引量:2 2013年 心肾综合征(cardio—renalsyndrome,CRS)指心脏和。肾脏其中一个器官发生急性或慢性功能不全而导致的另一器官发生急性或慢性功能不全,最终导致心脏和肾脏功能共同衰竭的一组临床综合症候群。 付蕾 史伟 王文健关键词:心肾综合征 新靶点 器官发生 肾脏功能 症候群 肾病综合征患者使用托拉塞米恒速泵持续静脉滴注与静脉注射的利尿效果比较 被引量:5 2017年 目的比较相同剂量托拉塞米在肾病综合征(NS)患者中分别恒速输液泵静脉滴注2h和静脉注射的疗效,探索托拉塞米治疗Ns水肿的合理用药模式。方法采用2~2自身交叉对照方案,23例住院患者入组并完成了同一剂量托拉塞米的上述两个模式的治疗,洗脱期为48h。结果与静脉注射比较,2h恒速滴注的患者24h尿量、尿氯、尿钠、24h尿钠排泄分数显著升高,尿结合态托拉塞米显著减少,尿量与托拉塞米排泄总量比值显著升高,血药浓度-时间曲线的曲线下面积(AUC)增大(均P〈0.05)。结论在NS患者使用托拉塞米治疗水肿,与常规的静脉注射比较,采用恒速泵延长输液时间至2h,可获得更好的利尿效率。 李静 谢剑腾 王曦培 王慧珍 左洋洋 李盛 剧孟磊 付蕾 文枫 史伟 王文健关键词:肾病综合征 利尿药 水肿 水肿 白蛋白尿 线粒体活性氧——糖尿病肾病进展的中心环节 被引量:8 2015年 氧化应激是糖尿病肾病(DN)发生、发展过程中公认的致病因素之一。糖尿病肾病患者体内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)可来源于线粒体、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶、脂质氧化酶、细胞色素P450、氮氧化合物(NO)合成酶、单胺氧化酶、和黄嘌呤氧化酶等多个环节。 剧孟磊 左洋洋 赖宇雄 王文健关键词:糖尿病肾病患者 活性氧 细胞色素P450 单胺氧化酶 黄嘌呤氧化酶 氮氧化合物 慢性肾脏病患者降脂药物的临床应用 被引量:1 2018年 心脑血管疾病(Cardio-cerebrovascular disease,CCD)是慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)患者最为重要的死亡原因。由于CKD患者的CCD发病更为复杂,血脂异常在其中的作用特殊且经常被忽视。本文综述了CKD患者血脂异常的管理、使用降脂药物指征,着重论述他汀类药物在CKD这一特殊人群使用的不良反应及其预防。 陈祖姣 柒春芳 王文健关键词:降脂药 血脂异常 慢性肾脏病 心脑血管疾病 清道夫受体:脂质肾损伤的关键 被引量:9 2014年 1982年,Moorhead等提出“脂质肾毒性”假说,提出脂质异常可导致动脉粥样硬化和肾小球硬化。该假说得到了全世界同行们的普遍重视,并相继被一系列的临床研究和动物实验所证实.现已证实,低密度脂蛋白(LDL)是影响慢性肾脏病(CKD)进程最具代表性的脂蛋白,在氧化应激、 左洋洋 付蕾 王文健 史伟关键词:清道夫受体 低密度脂蛋白 致动脉粥样硬化 脂质肾毒性 肾小球硬化 脂质异常 氧化低密度脂蛋白通过PTEN/SR—A途径导致足细胞损伤 被引量:2 2015年 目的观察氧化低密度脂蛋白(oxidized LDL,Ox-LDL)刺激对体外培养的小鼠肾小球足细胞清道夫受体A(scavenger receptor A,SR—A)表达的影响,并初步探讨其可能的分子机制。方法体外培养小鼠条件永生性足细胞,以不同浓度Ox-LDL刺激足细胞24h及以20mg/LOx-LDL干预不同时间,酶法检测细胞内胆固醇含量,采用实时荧光定量PCR、Western印迹法检测正常对照组、Ox-LDL刺激组SR-A、nephrin、PTEN的mRNA和蛋白表达水平;DiI标记的氧化低密度脂蛋白(DiI-Ox-LDL)与足细胞共孵育,免疫荧光观察足细胞对脂质的摄取情况。进一步采用PTEN抑制剂bpv(hOpic)[dipotassium bisperoxo(5-hydroxypyridine-2-carboxyl)oxovanadate(V)]、PTEN siRNA以及PTEN腺病毒(adPTEN)双向调控PTEN的表达,观察SR—A、nephrin的表达、足细胞对脂质的摄取情况及细胞内胆固醇含量的变化。结果小鼠足细胞表达SR-A受体并介导脂质摄取;与对照组相比,Ox-LDL刺激上调足细胞SR—A表达的同时伴有PTEN、nephrin表达下降(均P〈0.05),且与Ox—LDL的浓度及作用时间相关;增加IWEN表达能抑制Ox—LDL诱导的SR—A表达水平上调和脂质摄取(均P〈0.05),降低细胞内胆固醇含量(P〈0.05),上调裂孔隔膜蛋白nephrin的表达(均P〈0.05);与之相反,抑制PTEN表达能进一步上调Ox—LDL诱导的SR—A表达,促进脂质摄取,增加细胞内胆固醇含量(均P〈0.05),并进一步降低nephrin的表达(均P〈0.05)。结论Ox—LDL可能通过PTEN调控SR—A表达进而调控脂质摄取,导致足细胞损伤。 左洋洋 剧孟磊 王惠珍 付蕾 文枫 赖宇雄 谢剑腾 王文健关键词:足细胞 清道夫受体 PTEN 氧化低密度脂蛋白 环状RNA在肾脏疾病的研究进展 被引量:3 2019年 环状RNA(circular RNAs,circRNA)是区别于传统线性RNA的一类新型RNA。研究发现,circRNA的表达失调与人类疾病的发生密切相关。新的证据表明,circRNA可作为诊断或预测的生物标志物,在急性肾损伤、狼疮肾炎、糖尿病肾病、动脉粥样硬化等多种疾病的发生发展过程中具有重要作用。针对circRNA的研究,已成为RNA领域的一个新的研究热点,广泛参与到生命研究的进程中。本文将就circRNA的形成、性质、功能及其在肾脏疾病领域的应用进行综述。 谢剑腾 梁田田 柴春芳 王文健关键词:RNA 肾疾病 生物学标记 糖尿病和糖尿病肾病小鼠肾组织中长链非编码RNA的差异表达 被引量:8 2019年 目的分析发生蛋白尿和不发生蛋白尿的db/db糖尿病(DM)小鼠肾组织中的长链非编码RNA(lncRNA)的差异表达,为探索糖尿病肾病(DN)的发病机制提供依据。方法随机挑选周龄相同的小鼠正常(db/m小鼠)组、DM(db/db小鼠)组各3只,DN(db/db小鼠)组2只,采用Illumina高通量测序得到3组小鼠肾组织组间差异表达lncRNA、mRNA及各自表达丰度值(fragments per kilobase million,FPKM)。通过lncRNA基因座位置等预测lncRNA的靶基因;通过GO、KEGG等数据库预测差异表达lncRNA的生物学功能。提取各小鼠肾组织的总RNA,使用实时定量PCR(RT-qPCR)筛选变化趋势与测序结果一致的lncRNA。结果与DM组小鼠相比,DN组小鼠尿白蛋白肌酐比(UACR)、血肌酐、肾小球基底膜厚度均显著升高(均P<0.05),而血糖差异无统计学意义(均P>0.05);与DM组小鼠相比,DN组小鼠有160个lncRNA表达上调,99个lncRNA表达下调;筛选小鼠DM及DN组FPKM均≥2及组间差异表达倍数≥1的差异表达lncRNA,进行RT-qPCR验证,得到3个与测序结果一致的lncRNA。结论DM和DNdb/db小鼠肾组织中lncRNA表达存在显著差异,这种差异表达有可能参与了DN的发病。 梁田田 王惠珍 柒春芳 谢剑腾 李静 陈祖姣 邱学谦 李盛 张一帆 汪延辉 王文健关键词:糖尿病 糖尿病肾病 实时定量PCR 长链非编码RNA 高通量测序 系统性轻链淀粉样变性肾损伤治疗进展 被引量:2 2020年 单克隆免疫球蛋白轻链导致的淀粉样变性可累及多个器官,最常见是肾脏,其次是心脏,肺、肝、皮肤、外周神经等相对较少。本病早期病死率高,预后差[1]。近年,因为诊断手段的改进及临床新药物的发现,轻链型淀粉样变性患者的生存已有明显改善。本文就其治疗进展综述如下。 邱学谦 李盛 李盛关键词:淀粉样变性 硼替佐米 来那度胺 在高脂条件下足细胞特异性PTEN敲进对肾脏有保护作用 被引量:1 2018年 目的观察在高脂饮食(HFD)条件下体内足细胞特异性过表达PTEN对小鼠肾脏的作用,并探讨体外氧化低密度脂蛋白(OX—LDL)刺激环境中足细胞内PTEN调控清道夫受体A(SR—A)介导的脂质摄取的机制。方法构建足细胞特异性PTEN敲进(PPKI)转基因小鼠,HFD诱导转基因小鼠肾损伤。小鼠分为正常饮食(ND)+对照(Ctrl)组、ND+PPKI组、HFD+Ctrl组、HFD+PPKI组。于饮食干预后第24周,检测4组小鼠临床生化指标,包括血肌酐、尿白蛋白排泄(尿白蛋白与肌酐比)等;油红O染色和肾皮质胆固醇定量观察肾脂质积聚情况;PAS染色和电镜评估肾小球硬化情况。体外OX.LDL刺激诱导足细胞损伤。Western印迹检测siRNA沉默YAP表达(si—YAP)后OX—LDL诱导足细胞SR—A蛋白表达的变化,及在siRNA沉默PTEN表达(si—PTEN)、PTEN抑制剂(Bpv—PTEN)、腺病毒过表达PTEN(ad—PTEN)的作用下OX—LDL诱导足细胞YAP磷酸化的变化。结果与ND+Ctrl组相比,HFD+Ctrl组小鼠的血肌酐、尿白蛋白排泄水平上升,足细胞SR—A表达及肾内脂质含量明显增加,系膜基质增生,足突融合增加及基底膜增厚(均P〈0.05);而与HFD+Ctrl组相比,HFD+PPKI组小鼠上述肾损伤指标均减轻(均P〈0.05)。体外OX.LDL刺激能上调足细胞SR.A表达,与正常对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05);敲除YAP可使ox-LDL诱导的SR—A表达下降,si—YAP+ox—LDL组SR—A表达低于ox—LDL组(P〈0.05)。在ox—LDL刺激下足细胞内磷酸化(p)-YAP表达增加,与正常对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05);上调PTEN的表达可抑制ox—LDL诱导的p-YAP表达上调,ad—PTEN+ox—LDL组p-YAP表达低于ox—LDL组(P〈0.05);而敲除PTEN或抑制PTEN磷酸酶活性均能进一步上调OX—LDL诱导的p-YAP的表达,si-PTEN+ox-LDL组和Bpv—PTEN+OX—LDL组p-YAP表达均 王惠珍 剧孟磊 左洋洋 梁田田 李静 谢剑腾 汪延辉 文枫 张一帆 李盛 王文健关键词:足细胞 PTEN磷酸水解酶 反式激活因子类 清道夫受体 高脂