天津市自然科学基金(12JCZDJC26300)
- 作品数：16 被引量：70H指数：5
- 相关作者：王越郭小芹杨静毛立群李玲更多>>
- 相关机构：武警后勤学院武警后勤学院附属医院天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室更多>>
- 发文基金：天津市自然科学基金国家自然科学基金博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- ERα/β表达对人乳腺癌细胞增殖能力及他莫西芬敏感性的影响被引量：1
- 2016年
- 【目的】研究ERα/β表达对人乳腺癌细胞增殖能力及他莫西芬(tamoxifen,TAM)敏感性的影响并探讨其机制。【方法】选择ERα^(high)/ERβ^(high)的人乳腺癌细胞MCF-7细胞,采用RNA干扰技术构建ERα/ERβ表达水平不同的乳腺癌细胞株;采用MTT法和RT-PCR技术对构建后乳腺癌细胞株的增殖能力、凋亡抑制基因表达以及TAM敏感性进行检测。【结果】与MCF-7细胞相比,构建后ERα^(low)/ERβ^(high)MCF-7/ERαsh RNA细胞的增殖能力降低(P<0.05),其凋亡抑制基因Bcl-2的表达亦降低(P<0.01);而ERα^(high)/ERβ^(low)MCF-7/ERβsh RNA细胞的增殖能力增强(P<0.05),其凋亡抑制基因XIAP、Bcl-xl和Bcl-2的表达均显著升高(P<0.01)。乳腺癌细胞TAM敏感性的检测结果显示,ERα^(high)/ERβ^(high)的MCF-7、MCF-7/scrambled sh RNA细胞和ERα^(high)/ERβ^(low)MCF-7/ERβsh RNA细胞均对TAM敏感(P<0.05),其中以ERα^(high)/ERβ^(low)MCF-7/ERβsh RNA细胞最为敏感(P<0.01);而ERα^(low)/ERβ^(high)MCF-7/ERαsh RNA细胞对TAM不敏感(P>0.05)。【结论】ERα可促进乳腺癌细胞的增殖及其对TAM的敏感性;而ERβ则抑制乳腺癌细胞的增殖及其对TAM的敏感性。
- 毛立群黄素辉牛秀珑杨静屈野郭小芹葛新王越
- 关键词：乳腺癌雌激素受体他莫西芬
- 自分泌IL-6经Ras/MEK/ERK、PI3K/Akt通路促进卵巢癌细胞黏附和侵袭功能的研究被引量：16
- 2016年
- 目的探讨内源性IL-6表达改变对卵巢癌细胞黏附和侵袭功能的影响及相关信号转导通路。方法利用以往构建的内源性过表达IL-6的人卵巢癌A2780细胞系和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌SKOV-3细胞,分别采用细胞体外黏附实验、Transwell小室体外侵袭实验、免疫印迹技术等观察IL-6对卵巢癌细胞黏附、侵袭能力的影响,并对其可能的信号通路进行研究。结果与对照组相比,内源性过表达IL-6可促进卵巢癌细胞的体外黏附和侵袭功能;抑制IL-6表达则可抑制卵巢癌细胞的上述功能。过表达或抑制表达IL-6可增加或减少卵巢癌细胞磷酸化ERK、Akt的表达水平,应用ERK或Akt特异性信号阻断剂可显著抑制高表达IL-6的卵巢癌细胞黏附和侵袭作用,提示可能与其活化Ras/MEK/ERK、PI3K/Akt通路有关。结论卵巢癌细胞产生的IL-6可经Ras/MEK/ERK和PI3K/Akt通路增强自身的黏附和侵袭能力,调节IL-6表达及相关信号转导通路可能是未来临床控制卵巢癌进展的一种良好策略。
- 王丹陈晓徐葳杨静郭小芹葛振华王越
- 关键词：IL-6卵巢癌细胞
- Wnt信号通路及其调节因子与骨质疏松的关系
- 2015年
- 在骨发育过程中Wnt信号通路发挥着非常重要的作用,而DKK1是Wnt信号通路的重要抑制因子。本文就Wnt信号通路、DKK1及其拮抗剂在骨代谢中的作用及其对骨质疏松发生发展的影响等相关研究进展进行综述,为骨质疏松症的有效治疗提供理论依据。
- 赵宇毛立群郭小芹李玲王越韩泽民
- 关键词：WNTDKK-1骨质疏松
- IL-6经PI3K/Akt通路诱导卵巢癌细胞对他莫西芬耐药被引量：10
- 2017年
- 目的:探讨IL-6诱导卵巢癌细胞对他莫西芬(tamoxifen,TAM)耐药的分子机制。方法:构建内源性过表达IL-6的人卵巢癌A2780细胞系和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌CAOV-3细胞,50 ng/ml外源性IL-6预处理A2780细胞(A2780/pre IL-6细胞),Western blotting检测内/外源IL-6对卵巢癌细胞ERαSer167位磷酸化水平的影响;IL-6与PI3K抑制剂Wortmannin单独或联合作用于A2780细胞,Western blotting检测其对A2780细胞Akt磷酸化和ERα磷酸化的影响;MTT法检测Wortmannin和内/外源IL-6对A2780细胞TAM敏感性的影响;荧光素酶报告基因检测卵巢癌细胞ERα的转录活性,并分析其可能涉及的信号通路。结果:外源性及内源性过表达IL-6可明显促进A2780细胞ERαSer167位点磷酸化水平(均P<0.01),而内源性抑制IL-6表达则可降低CAOV-3细胞ERαSer167位点的磷酸化水平(P<0.01);Wortmannin可阻断IL-6诱导的A2780细胞对TAM的耐药及ERα的磷酸化(P<0.05);IL-6可促进细胞ERα的转录活性(P<0.01),而Wortmannin并不能阻断IL-6对ERα的转录活性的影响(P>0.05)。结论:IL-6可经PI3K/Akt通路引起ERα磷酸化从而活化ER信号通路,进而诱导卵巢癌细胞对TAM耐药。
- 赵雅瑮孙旸黄素辉杨静王越李玲郭小芹李艳秋
- 关键词：卵巢癌白细胞介素-6他莫西芬雌激素受体PI3K/AKT通路
- IL-8调节卵巢癌细胞VEGF表达、体外黏附与侵袭特性的机制研究被引量：6
- 2013年
- 目的探讨IL-8对卵巢癌细胞VEGF表达水平、体外黏附和侵袭特性的影响及相关分子机制。方法在原工作基础上,利用前期构建的过表达IL-8的人卵巢癌A2780细胞株和抑制表达IL-8的人卵巢癌SKOV3细胞株,分别应用半定量RT-PCR法、Western blot技术、细胞体外黏附实验、Transwell小室体外侵袭实验及明胶酶谱法等观察IL-8对卵巢癌细胞VEGF表达、黏附和侵袭特性的影响,并对其作用机制和可能的信号通路进行研究。结果与对照组相比,过表达IL-8可增强卵巢癌细胞VEGF的基因转录和蛋白表达水平,促进细胞的体外黏附和侵袭能力(P<0.001);抑制IL-8表达,细胞的VEGF表达水平和黏附、侵袭能力均减弱。进一步研究发现,IL-8的促细胞黏附和侵袭活性,与激活PI3K/Akt和Raf/MEK/ERK信号通路、增强MMP-2和MMP-9的活性和表达水平密切相关。结论 IL-8可促进卵巢癌细胞VEGF表达,增强细胞的黏附侵袭能力;IL-8及其相关信号分子有望成为抑制肿瘤转移、延缓病程进展的新靶点。
- 牛秀珑邢杰张晓雷李宗旻张朝亚王越
- 关键词：IL-8卵巢癌细胞VEGF细胞黏附细胞侵袭
- 大豆苷元对人成骨样MG-63细胞增殖的影响及机制研究被引量：2
- 2018年
- 【目的】研究大豆苷元对人成骨样MG-63细胞增殖的影响,并初步探讨其相关的分子作用机制。【方法】以同时表达两种雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型的人成骨样MG-63细胞为研究对象,通过MTT、流式细胞术及小RNA干扰等方法观察大豆苷元对MG-63细胞增殖的影响。【结果】大豆苷元显著促进人成骨样MG-63细胞增殖,其促增殖作用能够被ER阻断剂ICI 182,780部分阻断。小RNA干扰技术进一步证实大豆苷元对人成骨样MG-63细胞的促增殖作用主要由ERα介导。【结论】大豆苷元能够促进人成骨样MG-63细胞增殖,其作用机制与激活ER途径有关,主要受ERα调节。
- 温晓昶吴晓凤赵子义刘明皓苗德宇王越金鑫
- 关键词：大豆苷元成骨细胞细胞增殖雌激素受体
- HIF-1在血管形成及相关性血管疾病中作用的研究现状被引量：2
- 2015年
- 在缺血情况下,组织细胞处于低氧状态,低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)转录激活,其下游数百个靶基因相继激活,从而引发一系列相互协同的促血管生成反应。本综述将着重介绍HIF-1的生物学特征,HIF-1在血管形成中的关键调节作用以及HIF-1相关性血管疾病。
- 李宗旻王俊美屈野李玲王越郭小芹
- 关键词：低氧诱导因子-1血管形成血管化
- IL-6对人卵巢癌细胞体外增殖及锚定非依赖生长能力的影响被引量：3
- 2015年
- 目的研究内源性IL-6对卵巢癌(ovarian cancer,OVCA)细胞体外增殖及锚定非依赖生长能力的影响并探讨其作用机制。方法应用前期建立的内源性过表达IL-6的人卵巢癌A2780细胞株和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌SKOV-3细胞株,分别采用MTT法、双层软琼脂集落形成实验、流式细胞术、RT-PCR和Western blot技术检测IL-6对OVCA增殖及锚定非依赖生长能力的影响,并对其作用机制进行研究。结果与对照组细胞相比,过表达IL-6的A2780细胞的增殖及锚定非依赖性生长能力增强(P<0.01),而IL-6抑制表达的SKOV-3细胞则降低(P<0.01)。进一步研究表明IL-6促OVCA细胞增殖作用是通过改变细胞周期分布而非抑制细胞凋亡来实现的;过表达IL-6可显著提高A2780细胞的Cyclin D1、Cyclin B1的表达水平,而抑制IL-6表达则明显降低SKOV-3细胞的Cyclin D1、Cyclin B1的表达水平;应用ERK或Akt特异性信号阻断剂可显著抑制高表达IL-6的A2780细胞增殖及Cyclin D1、Cyclin B1的表达水平。结论 IL-6能促进OVCA细胞的增殖和锚定非依赖性生长,IL-6促OVCA细胞增殖作用是通过增加Cyclin D1、Cyclin B1表达水平从而改变细胞周期分布来实现的,并与活化的PI3K/Akt、Ras/MEK/ERK信号通路有关。
- 毛立群王丹郭小芹杨静屈野李玲王越
- 关键词：IL-6细胞增殖卵巢癌
- HIF-1α在肿瘤上皮-间质转化过程中作用的研究进展被引量：2
- 2016年
- 低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)通过调节不同靶基因的转录活性及其表达,参与肿瘤增殖、凋亡、侵袭转移和血管发生等诸多环节,其过度表达与恶性肿瘤的不良预后密切相关。上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)已被证实在人肿瘤细胞的侵袭转移过程中起关键作用。研究发现,在低氧微环境中EMT相关转录因子过表达,而HIF-1α可介导这些转录因子的表达进而促进EMT过程。本文就HIF-1α在肿瘤EMT过程中的作用及研究进展做一综述。
- 王丹葛振华王佩婷杨静郭小芹王越
- 关键词：低氧诱导因子-1Α上皮-间质转化肿瘤
- 葛根素促进人成骨样MG-63细胞分化的分子机制研究被引量：15
- 2014年
- 目的探讨植物雌激素葛根素促进人成骨样MG-63细胞分化的分子机制。方法选择兼有2种雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型表达的人成骨样MG-63细胞为研究模型,采用磷酸苯二钠法、ELISA法及小RNA干扰等技术,探讨葛根素对人成骨细胞分化的作用及作用机制。结果葛根素可通过提高MG-63细胞中碱性磷酸酶(ALP)活性和I型胶原蛋白分泌促进成骨细胞分化成熟,该作用可被纯ER阻断剂ICI 182,780完全阻断,应用小RNA干扰技术进一步证实葛根素对成骨细胞ALP活性、I型胶原蛋白分泌的调节作用是由ERα和ERβ共同介导的。结论葛根素对成骨细胞分化的调节是经ER途径,由ERα和ERβ共同介导。
- 赵艳威李宗旻宋光明王越谢文利
- 关键词：葛根素碱性磷酸酶I型胶原雌激素受体
