国家自然科学基金(81102140)
- 作品数：11 被引量：43H指数：5
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- 相关机构：空军军医大学西安交通大学西北妇女儿童医院更多>>
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- 新型体外滋养细胞胎盘屏障模型(PCB-HPT)的建立和鉴定被引量：1
- 2014年
- 目的:建立具有极性和完整性的体外滋养细胞胎盘屏障模型。方法:以永生化的、通过系统鉴定的人早孕滋养细胞株构建胎盘屏障模型(PCB-HPT)。采用细胞生长周期评估细胞屏障构建时间;采用透射电镜评估滋养细胞屏障的极性;采用上皮细胞电阻测量评估滋养细胞屏障的完整性。结果:该滋养细胞胎盘屏障模型采用0.4μm孔径、0.47cm2NUNC插入式细胞培养皿培养,建议小室接种细胞总数为6×104cells,细胞屏障构建完整的培养时间为3d,屏障可维持36～48h。光镜下细胞培养至融合后具有典型的"铺路石"样外观;透射电镜观察显示,屏障具有极性,滋养细胞屏障可形成紧密连接并产生较高的跨内皮阻抗(TER)达600Ω;证实该屏障具有完整性。结论:建立了具有极性和完整性的体外滋养细胞胎盘屏障模型,为研究妊娠期间病原体和物质跨越胎盘屏障机制研究提供了体外研究模型。
- 张磊高洁赵宁宁张维璐肖丹徐锐
- 关键词：滋养细胞胎盘屏障完整性
- HBsAg阳性孕妇IL-4的表达在HBV宫内传播中的作用被引量：4
- 2019年
- 目的探讨HBsAg阳性孕妇外周血IL-4水平在乙型肝炎病毒(HBV)宫内传播中的表达变化。方法以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的306例HBsAg阳性孕妇为病例组,74例健康孕妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎5项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBVDNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-4水平。结果HBsAg阳性孕妇发生HBV宫内显性感染(DBI)、HBV宫内隐匿性感染(OBI)和HBV宫内传播(BIT)率为11.44%(35/306)、36.60%(112/306)、48.04%(147/306)。对照孕妇IL-4水平低于HBsAg阳性孕妇组、HBV宫内未传播组(NBIT)、显性感染组(DBI)和隐匿性感染组(OBI),差异均有统计学意义(均有P<0.01);HBeAg阴性组中DBI组的IL-4水平高于OBI组和HBIT组,差异有统计学意义(P<0.05);随着母血中HBVDNA载量的增高,DBI组IL-4水平呈下降趋势(P<0.05),在HBVDNA载量小于103IU/mL时,DBI组IL-4水平高于OBI组(P<0.05)和NBIT组(P<0.01),并且随着BIT程度的加重,母血中IL-4水平呈增高趋势(P<0.05);多因素分析显示:孕妇HBeAg和HBVDNA载量与其IL-4水平呈正相关;孕妇HBeAb与其IL-4水平呈负相关。结论HBsAg阳性孕妇细胞免疫功能紊乱导致IL-4水平升高,开展HBsAg阳性孕妇外周血IL-4监测对其新生儿是否发生HBV宫内传播可能具有一定预测作用。
- 邵昱璋王海荣续靖宁严敏付婷张磊
- HBsAg阳性产妇IL-18的表达在HBV宫内传播中的相关性研究被引量：4
- 2019年
- 目的探讨HBsAg阳性产妇外周血白介素18(IL-18)水平在HBV宫内传播(BIT)中的表达变化。方法采用病例对照研究,以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎(乙肝)五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBVDNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-18水平。结果HBsAg阳性产妇发生HBV宫内显性感染(DBI)率、HBV宫内隐匿性感染(OBI)率、BIT率分别为8.42%(24/285)、40.00%(114/285)和48.42%(138/285)。对照产妇的IL-18水平显著低于HBsAg阳性产妇组(P=0.001)、宫内未传播(NBIT)组(P=0.001)、OBI组(P<0.001);HBeAg阴性组IL-18水平显著低于HBeAg阳性组(P=0.023);产妇HBVDNA载量≥103拷贝/ml,其IL-18水平显著高于对照组(P<0.01),并随着母血中HBVDNA载量的增高,其IL-18水平呈增高趋势(P=0.024),当HBVDNA载量在103~106拷贝/ml,其DBI组IL-18水平显著低于NBIT组(P=0.022),并随着BIT程度的加重,其IL-18水平呈下降趋势(P=0.016);未接种乙肝疫苗组中呈现随着BIT程度的加重,其IL-18含量明显减少的趋势(P=0.044),未接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白组中,OBI组IL-18水平均显著高于NBIT组(P<0.05);多因素分析结果显示,产妇HBeAg与母体IL-18水平的线性关系有统计学意义(P=0.01)。结论IL-18是Th1/Th2网络平衡更高层次的调控者,监测HBsAg阳性孕妇体内IL-18水平,不仅可以对其新生儿发生DBI和OBI进行预判,而且可以考虑作为干预手段,尤其对于HBeAg阳性和HBVDNA载量≥103拷贝/ml者,提高母体的细胞免疫功能,从而有利于控制BIT。
- 严敏邵昱璋王海荣胡妮付婷高洁张磊
- 关键词：宫内传播显性感染隐匿性感染白介素18
- HBsAg阳性产妇孕晚期IFN-γ和IL-12表达对HBV宫内传播的影响被引量：6
- 2019年
- 目的探讨HBsAg阳性产妇外周血IFN-γ和IL-12水平对HBV在宫内传播(BIT)中的影响。方法采用病例对照研究,连续收集2015年1月至2017年5月陕西省西北妇女儿童医院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,以43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测临产前产妇的外周血乙型肝炎(乙肝)五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBVDNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IFN-γ和IL-12水平;对其所生285例新生儿于产后24h内静脉血进行乙肝五项和HBVDNA水平检测。结果HBsAg阳性产妇人群发生HBV宫内显性感染(DBI)率、HBV宫内隐匿性感染(OBI)率、BIT率分别为7.37%(21/285)、40.70%(116/285)和48.07%(137/285)。对照组IFN-γ水平显著低于HBsAg阳性产妇组(t=-2.55,P=0.011)、NBIT组(t=-2.54,P=0.012)和OBI组(t=-2.33,P=0.021),对照组中IL-12水平显著高于NBIT组(t=2.07,P=0.040)和DBI组(t=4.81,P=0.000);对照组IL-12水平显著高于HBsAg阳性产妇的HBeAg阴性组(t=-2.09,P=0.038);HBVDNA载量在103~106拷贝/ml组中DBI组IFN-γ水平显著低于OBI组和NBIT组(P<0.01);注射免疫球蛋白组中随着BIT程度的加重,其IFN-γ含量明显减少(χ^2=6.40,P=0.041),抗病毒治疗组中随着BIT程度的加重,其IL-12含量明显减少(χ^2=8.90,P=0.012);产妇年龄、前置胎盘和乙肝疫苗注射与母体IFN-γ水平的线性关系有统计学意义(P<0.05),破膜方式和乙肝疫苗注射与母体IL-12水平的线性关系有统计学意义(P<0.05)。结论HBV可以激发孕产妇体内IFN-γ的表达,同时抑制IL-12的分泌,但是IFN-γ在HBsAg阳性产妇体内的表达呈现组内分化现象,在HBeAg阳性和高载量HBVDNA的环境下母体IFN-γ的水平会下降;提高HBsAg阳性产妇的IFN-γ和IL-12水平,有利于阻断BIT尤其是DBI。
- 张磊王海荣邵昱璋严敏付婷胡妮高洁
- 关键词：显性感染隐匿性感染Γ干扰素白介素12
- 西安市HBV宫内感染的发生情况及其影响因素研究被引量：10
- 2017年
- 目的对西安地区HBsAg阳性孕妇及其新生儿HBV显性感染和隐性感染情况进行调查,并对发生宫内感染的影响因素进行分析。方法对2012年1月至2015年9月期间于陕西省妇幼保健院分娩的HBsAg阳性孕妇进行问卷调查并对其所生新生儿于产后24 h内静脉血进行血清学检测,对调查结果和检测结果进行描述流行病学分析,并对新生儿HBV宫内感染影响因素进行单、多因素分析。结果共对294例HBsAg阳性产妇进行调查,平均年龄为(29±3.5)岁,年龄范围为20~45岁。共检测了297名新生儿(含3对双胞胎),HBV宫内感染率为48.1%(143/297),其中显性感染率为8.08%(24/297),HBV宫内隐匿性感染率为40.07%(119/297)。多因素分析结果显示,产妇HBeAg阳性(OR=1.813)、外周血HBV DNA浓度越高(OR=1.707、2.499、2.259)、前置胎盘(OR=3.056)和孕期未注射高效价免疫球蛋白(OR=2.787),新生儿发生宫内感染的可能性更高。结论西安地区HBsAg阳性孕妇所生新生儿HBV宫内感染率较高,且HBV宫内隐匿性感染情况较为严重,建议临床中加强对HBsAg阳性且HBV DNA>200 IU/mL的育龄妇女的健康指导。
- 黄睿黄睿高洁高洁杨芳杨芳付婷张维璐张磊
- 关键词：肝炎乙型婴儿统计学
- 西安市HBsAg阳性产妇白介素12表达在HBV宫内传播中的影响被引量：1
- 2019年
- 目的探讨乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性产妇外周血白介素12(IL-12)水平在乙型肝炎病毒(HBV)宫内传播中的表达变化。方法以陕西省西北妇女儿童医院分娩的288例HBsAg阳性产妇为病例组,以同时期住院的63例HBsAg阴性健康产妇为对照组进行病例对照研究,采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测孕妇外周血乙型肝炎5项指标、HBV-DNA和细胞因子IL-12水平;对其所生291例新生儿于产后24 h内静脉血进行血清学检测乙肝5项和HBV-DNA水平。结果 HBsAg阳性产妇人群发生HBV宫内显性感染率、HBV宫内隐匿性感染率、HBV宫内传播率分别为7.9%(23/291)、40.9%(119/291)和48.8%(142/291)。①HBsAg阴性组产妇的IL-12水平低于HBsAg阳性产妇组及其各类宫内传播分组(P<0.05),HBV显性感染组产妇的IL-12水平低于HBV宫内未传播组(P=0.009);②HBeAg阳性产妇IL-12水平低于乙肝病毒e抗原(HBeAg)阴性组(P=0.009),宫内未传播组中HBeAg阴性产妇IL-12水平高于HBeAg阳性产妇(P=0.012);③孕期抗病毒治疗、注射乙肝疫苗、妊娠孕周各组及宫内传播各组间差异均无统计学意义(P>0.05);④未注射免疫球蛋白组中宫内传播组IL-12水平低于宫内未传播组(P=0.036);⑤自然破膜产妇组IL-12水平高于人工破膜差异有统计学意义(P=0.036);人工破膜组中宫内传播组IL-12水平低于未传播组(P=0.042);⑥高龄产妇组中HBV宫内传播组的IL-12低于未传播组,差异有统计学意义(P=0.041);⑦多因素分析显示:产妇年龄分组、孕期乙肝疫苗注射、出生孕周是影响宫内传播过程中IL-12水平高低的影响因素(P<0.05)。结论 HBV会刺激产妇免疫系统,注射免疫球蛋白可以提高体内的IL-12水平;HBeAg阳性和高载量HBV DNA会抑制IL-12水平;发生HBV宫内传播尤其是宫内显性感染与孕妇外周血IL-12分泌下降有关,对HBsAg阳性产妇不同感染状态下IL-12浓度进行监测,进行分层管理是防控乙肝宫内传播的新措施。
- 王海荣邵昱璋胡妮李凡高洁张磊
- 关键词：宫内传播显性感染隐匿性感染白介素12
- HBsAg阳性孕产妇其幼儿乙型肝炎疫苗免疫应答情况及其影响因素被引量：4
- 2020年
- 目的获取HBsAg阳性孕产妇其幼儿乙型肝炎(乙肝)疫苗无/弱应答的概率,分析其影响因素。方法对2016年1月至2017年4月在陕西省西北妇女儿童医院分娩的284对HBsAg阳性孕产妇及其幼儿进行研究,随访幼儿乙肝疫苗接种情况及血清学标志物产生情况。结果高危幼儿无/弱应答率为10.57%(28/237)。表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和核心抗体(HBcAb)均阳性的孕产妇其幼儿发生乙肝疫苗免疫无/弱应答率为19.64%,高于HBsAg、e抗体(HBeAb)和HBcAb均阳性的孕产妇的幼儿,其乙肝免疫无/弱应答率为9.89%(RR=1.99,95%CI:1.01~3.92,P<0.001)。孕期有穿刺史者其幼儿发生无/弱应答的风险是无穿刺史者的6.72倍(RR=6.72,95%CI:2.79~16.19,P=0.049),幼儿发生乙肝疫苗无/弱应答的孕产妇白蛋白(ALB)低于强应答组(t=2.518,P=0.013),白球比(A/G)高于强应答组(t=-5.559,P<0.001)。结论HBsAg阳性孕产妇幼儿是乙肝疫苗无/弱应答的重点人群,其又处于母亲为传染源的高危环境中,应重点进行抗体监测。其孕期有创检查可能会增加幼儿发生乙肝疫苗无/弱应答的概率。HBsAg、HBeAg和HBcAb均表现为阳性的孕产妇幼儿有较高的乙肝疫苗免疫无/弱应答率。
- 胡妮胡妮续靖宁张莹严敏刘存张磊
- 关键词：乙型肝炎病毒乙肝疫苗免疫应答
- 母源外周血中IL-6表达水平与乙型肝炎病毒宫内传播的关系被引量：1
- 2020年
- 目的探讨HBsAg阳性产妇外周血IL-6水平在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)宫内传播中的表达变化。方法以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的314例HBsAg阳性产妇为病例组,74例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎5项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBV-DNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-6水平。结果 HBsAg阳性产妇发生宫内显性感染(dominant HBV infection,DBI)、宫内隐匿性感染(occult hepatitis B virus infection,OBI)和宫内传播(intrauterine transmission,BIT)率为10.83%(34/314)、38.22%(120/314)、49.04%(154/314)。对照组产妇IL-6水平低于HBsAg阳性产妇组(P<0.001)、NBIT组(P<0.001)、DBI组(P=0.006)和OBI组(P<0.001);未抗病毒治疗组中DBI组IL-6水平低于OBI组(P=0.008);未乙肝疫苗注射组中DBI组IL-6水平低于OBI组(P=0.012);产妇HBeAg和HBV DNA载量与其IL-6水平呈正相关(均有P<0.05);产妇HBeAb与IL-6水平呈负相关(P=0.011)。结论 HBV可以激发孕产妇体内IL-6的表达,但是IL-6在HBsAg阳性产妇体内的表达呈现组内分化现象,在HBeAg阳性和高载量HBV DNA环境下其IL-6的水平会上升,但当其水平下降时易发生DBI。
- 王海荣邵昱璋李芳严敏付婷张磊
- 关键词：乙型肝炎病毒宫内传播显性感染隐匿性感染白介素6
- HBV宫内传播研究在乙型肝炎防控工作中发挥着重要的作用被引量：9
- 2019年
- 全新的HBV宫内传播研究包括了宫内显性感染和宫内隐匿性感染,HBV宫内显性感染即传统意义上的HBV宫内感染,虽然HBV宫内感染历经了几十年的研究,但是干预效果甚微,导致母婴传播成为乙型肝炎(乙肝)主要的传播途径。随着科学技术的发展,人们更多认识到HBV宫内隐匿性感染,使得HBV宫内传播的定义得到进一步完善和拓展,HBV宫内隐匿性感染的研究将填补HBV垂直传播防控的空白领域,拓展的新研究角度将决定乙肝防控新的决策方向和内容,为我国乙肝预防控制工作发挥重要作用。
- 张磊邵中军
- 关键词：乙型肝炎病毒宫内传播显性感染隐匿性感染
- 西安市HBsAg阳性产妇HBV宫内传播的流行病学研究被引量：9
- 2019年
- 目的了解西安市HBsAg阳性孕妇发生HBV宫内传播(BIT)现况及其影响因素,随访幼儿HBV传播转归和对乙型肝炎(乙肝)疫苗免疫应答情况。方法2015年1月至2018年1月在陕西省西北妇女儿童医院对341例HBsAg阳性产妇进行流行病学调查,并对其所生344例新生儿于产后24h内以及1岁后静脉血进行血清学检测。采用巢式病例对照研究设计,分组分析新生儿发生BIT、宫内显性感染(DBI)和宫内隐匿性感染(OBI)情况及其发生的影响因素,在2016年8月至2018年10月对该幼儿人群进行随访,获得高危幼儿HBV传播的转归和HBsAb阳性率。结果HBsAg阳性产妇所生新生儿发生BIT、DBI和OBI率为46.51%(160/344)、8.14%(28/344)和38.37%(132/344),HBeAg阳性产妇所生新生儿发生DBI和BIT的风险分别是HBeAg阴性产妇的2.60倍(95%CI:1.19~5.70)和2.21倍(95%CI:1.36~3.61);产妇外周血HBVDNA载量≥200、≥103和>106拷贝/ml者所生新生儿发生BIT的风险分别是<200、<103和≤106拷贝/ml者的1.99倍(95%CI:1.29~3.08)、1.73倍(95%CI:1.11~2.69)及2.33倍(95%CI:1.33~4.10);发生前置胎盘产妇所生新生儿发生DBI是无前置胎盘者的14.07倍(95%CI:1.23~160.76);孕期未注射乙肝免疫球蛋白者所生新生儿发生BIT是注射者的1.60倍(95%CI:1.02~2.53)。随访发现,14例DBI幼儿,9例发生HBsAg转阴(9/14);OBI率为24.17%(22/91);乙肝疫苗免疫总的应答率为69.23%(63/91)。OBI幼儿的乙肝疫苗免疫应答率为59.09%(13/22)。结论HBsAg阳性产妇所生幼儿随访中发现,OBI较高,乙肝疫苗应答率较低,是乙肝防控的空白区域,应加强育龄妇女及幼儿HBV监测、HBsAg阳性产妇控制乙肝干预是控制传染源和保护易感人群的重要措施。
- 胡妮胡妮李芳付婷王海荣高洁张磊
- 关键词：宫内传播显性感染隐匿性感染
