高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金(200561)
- 作品数：14 被引量：93H指数：6
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- TAE和MAE方案治疗复发难治性急性白血病的前瞻性随机对照研究被引量：4
- 2010年
- 急性白血病（AL）是血液科常见恶性疾病，常规一线化疗方案可获得60％～70％的完全缓解率^[1]，复发难治者应用二线化疗方案。TAE（吡柔比星＋阿糖胞苷＋足叶乙甙）和MAE（米托蒽醌＋阿糖胞苷＋足叶乙甙）方案是目前常用的二线化疗方案，但上述两方案尚缺乏前瞻性随机对照研究，我们采用随机对照研究方法，对40例AL患者进行了研究，现将结果报告如下。
- 王艳丽秦平陈峰赵川莉宋强纪春岩朱愿超陈晨侯明
- 关键词：复发难治性急性白血病前瞻性随机对照研究TAE一线化疗方案足叶乙甙
- 大剂量地塞米松对特发性血小板减少性紫癜患者B细胞活化因子及调节性T细胞的影响被引量：16
- 2010年
- 目的研究大剂量地塞米松治疗前后特发性血小板减少性紫瘕（ITP）患者B细胞活化因子（BAFF）和调节性T（Treg）细胞的变化，以及BAFF对Treg细胞的作用。方法用ELISA方法检测21例慢性活动性ITP患者治疗前后血浆BAFF水平；用流式细胞术检测患者治疗前后及外周血单个核细胞培养体系中Treg细胞的比例。结果治疗前ITP患者的BAFF水平[（599．70±199．40）pg／m1]较正常对照[（454．50±132．50）pg／m1]明显升高（P〈0．05），Treg细胞比例明显降低[（1．56±6．73）％]（P〈0．01）；大剂量地塞米松治疗后，ITP患者的BAFF水平[（296．9±119．7）pg／ml]较治疗前明显下降（P〈0．01），且低于正常对照组（P〈0．01）；Treg细胞比例明显升高[（5．94±2．22）％]（P〈0．01），且高于正常对照[（4．08±1．08）％]（P〈0．01）。ITP患者BAFF水平和Treg比例与血小板计数无相关性（P〉0．05）。体外实验显示，rhBAFF0组和rhBAFF20组Treg数量无明显改变（P〉0．05）。结论慢性ITP患者的BAFF水平增高，Treg细胞数量减少。大剂量地塞米松可降低患者的BAFF水平，增加Treg细胞的数量。BAFF对Treg细胞无明显影响。
- 王春燕朱效娟侯明石艳彭军孙建芝秦平冀学斌王琳王谦
- 关键词：地塞米松B细胞活化因子调节性T细胞
- 间期荧光原位杂交检测多发性骨髓瘤并临床分析被引量：2
- 2010年
- 目的:了解多发性骨髓瘤常见染色体异常情况及其与各项临床指标的关系,探讨有效预后指标。方法:运用IgH、RB1、D13S319、p53及1q21 5种序列特异性探针,利用间期荧光原位杂交技术(I-FISH),以10例正常对照的骨髓建立各探针的检测阈值,检测结果大于阈值为阳性,小于阈值为阴性。然后对17例染色体核型分析阴性的多发性骨髓瘤患者进行检测。结果:①IgH、RB1、D13S319、p53及1q21 5种探针的阈值分别为:2.75%、2.65%、2.87%、2.94%和3.23%。②17例患者中,IgH及RB1检测到17/17例阳性,D13S319、1q21及p53检测阳性例数分别为16/17、14/17、12/17,且p53缺失与1q21扩增间、RB1缺失与D13D319缺失间均呈显著正相关(分别为r=0.688 2,P<0.01;r=0.603 2,P<0.05)。③IgH易位发生率高的患者骨髓浆细胞率较高(r=0.587 6,P<0.05);D13S319缺失与外周血肌酐水平正相关(r=0.534 1,P<0.05);p53缺失阳性细胞率与C反应蛋白水平及年龄呈显著负相关(r=-0.900 0,P<0.05;r=-0.503 4,P<0.05);1q21扩增的阳性细胞率与年龄呈显著负相关(r=-0.555 5,P<0.05)。p53阳性与阴性患者间ISS分期差异有统计学意义(P<0.05),1q21扩增阳性与阴性患者在是否有溶骨性破坏、疾病状态(稳定、进展、死亡)方面差异有统计学意义(P<0.05)。结论:I-FISH技术的应用显著提高了多发性骨髓瘤染色体异常检出率及准确度,对于该疾病的评估预后及相关研究具有积极意义。
- 郭力李文君侯明孙建芝邵琳琳马道新王淑康
- 关键词：多发性骨髓瘤原位杂交荧光
- 慢性淋巴细胞白血病间期荧光原位杂交检测染色体异常及临床分析被引量：5
- 2010年
- 本研究旨在了解慢性淋巴细胞白血病(CLL)常见染色体异常情况及其与临床指标和疗效的关系。以4种序列特异性探针P53、D13S25、ATM、RB1和1种着丝粒探针CSP12,采用间期荧光原位杂交技术(I-FISH)对10例正常对照者骨髓建立各探针的检测阈值,然后对9例染色体核型分析阴性/无分裂相的CLL患者进行检测,检测结果大于阈值为阳性,小于阈值为阴性。结果表明:用p53与D13S25检测7例患者结果均呈阳性,ATM探针检测5例患者结果呈阳性,用RB1与CSP12探针检测4例患者结果呈阳性。9例患者I-FISH检测结果均显示有遗传学异常。检测显示,ATM缺失与患者血红蛋白水平有显著相关性,ATM缺失阳性的患者更易出现全身广泛淋巴结肿大。结论:I-FISH技术适用于CLL患者的细胞遗传学分析,提高了CLL的染色体异常检出率。但I-FISH检测的细胞遗传学异常是否是CLL患者的重要预后因素,尚需扩大样本量的研究和长期随访观察。
- 李文君郭力侯明孙建芝邵琳琳王淑康马道新
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病间期荧光原位杂交染色体异常
- 流式微球技术检测糖蛋白Ⅱb／Ⅲa自身抗体在特发性血小板减少性紫癜诊断中的应用被引量：9
- 2008年
- 目的建立流式微球技术检测血小板膜表面糖蛋白Ⅱb／Ⅲa（GPⅡb／Ⅲa）特异性自身抗体的方法，比较该方法和改良间接单克隆抗体俘获血小板抗原技术（MAIPA）在特发性血小板减少性紫癜（ITP）与非免疫性血小板减少性紫癜鉴别诊断中的价值。方法应用抗人血小板GPⅡb／Ⅲa单抗（CD41a）包被微球。分离血小板，将血小板裂解后与包被过的微球孵育，再加入PE标记的羊抗人IgG多克隆抗体，流式细胞术分析。分别用该方法和改良间接MAIPA检测血小板表面和血浆中的糖蛋白特异性自身抗体，并将检测结果进行比较。结果将样本的平均荧光强度值（MFI）与正常对照MFI的均值比较，计算比率。该比率均值及范围在ITP组为3．36（0．84～22．94），非免疫性血小板减少组为1．16（0．67～5．59），正常对照组为1．08（0．72～1.76）。非参数检验得ITP组荧光强度比率与非免疫性血小板减少组及正常对照组存在显著差异（P〈0．01）。若将正常对照组上限作为界值，比率大于1．76定为阳性，则流式微球技术诊断ITP的敏感性为71．43％，特异性为94．28％，阳性预测值为95．24％，其敏感性高于改良间接MAIPA的测定值（51．79％）（x^2=4．57，P〈0．05）。由ROC曲线得流式微球法区分ITP患者与正常人的鉴别效度为0．916。结论流式微球技术检测血小板膜表面糖蛋白特异性自身抗体，耗时短、重复性好，敏感性高于改良间接MAIPA，对提高ITP的实验诊断水平及指导临床治疗有一定的价值。
- 刘新光王燕铭侯明张锑朱媛媛彭军
- 关键词：流式微球技术
- 人源化抗血小板膜糖蛋白Ⅵ单链抗体的研究
- 2009年
- 目的用噬菌体抗体库技术研究抑制血小板聚集功能的人源化抗血小板膜糖蛋白（GP）Ⅵ单链抗体。方法从特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者血浆中用单克隆抗体特异性俘获血小板抗原（MAIPA）技术和血小板聚集实验筛选出抑制血小板聚集的抗血小板GPⅥ自身抗体。从抗GPⅥ自身抗体阳性患者外周血淋巴细胞中提取mRNA，用RT—PCR扩增出人免疫球蛋白重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）基因片段，用连接DNA将VH和VL连接成单链抗体（ScFv）基因片段。用限制性内切酶SfiⅠ／NotⅠ酶切ScFv基因片段后克隆到噬菌体载体pHEN2，然后转化大肠杆菌TGI。用辅助噬菌体M13K07援救转化后的TG1，产生单链抗体。用抗原吸附法经过5轮吸附→洗脱→富集，得到纯化的抗GPⅥ单链抗体，并研究其对血小板聚集功能的影响。结果806例慢性ITP患者中11例（1．36％）血浆中抗GPⅥ自身抗体阳性，2例（0．24％）明显抑制胶原诱导的血小板聚集功能。扩增出380—400bp大小的VH和VL基因，用连接肽（Gly4Set）3成功地连接成约800bp大小的ScFv基因片段。将ScFv克隆到pHEN2并转化大肠杆菌TG1后，形成4．1×10^7个克隆。用辅助噬菌体M13K07援救TG1后产生的抗体滴度为2．62×10^10 cfu／ml。亲和层析后得到的纯化抗体可抑制胶原诱导的血小板聚集而对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集无明显影响。结论利用噬菌体抗体库技术表达的人源化抗血小板GPⅥ抗体ScFv片段可抑制血小板聚集功能。
- 冀学斌侯明张春青石艳彭军初晓霞马道新李丽珍
- 关键词：血小板聚集噬菌体抗体库技术
- ITP患者脾细胞分泌IL-18及IL-18结合蛋白的研究被引量：6
- 2011年
- 本研究旨在探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)脾脏单个核细胞培养后IL-18,IL-18结合蛋白(b ind ingprotein,BP),IFN-γ,IL-4等细胞因子的表达及其临床意义。常规无菌制备脾单个核细胞,置含PHA(phytohem agg lutinin)10μg/m l,10%胎牛血清的RPM I1640完全培养基中,于37℃、5%CO2条件下培养;分析ITP患者及正常对照者脾单个核细胞分泌细胞因子的差异。结果表明:脾单个核细胞培养48小时后,ITP患者IL-18和IFN-γ的含量较正常对照者明显升高;IL-18BP含量两组间差异无统计学意义(p=0.646);IL-4低于检测限。结论:IL-18、IL-18BP等细胞因子表达失衡在ITP的免疫紊乱和发生发展中起着一定的作用。
- 单宁宁王欣姜玉杰隋潇徽李颖刘新侯明
- 关键词：特发性血小板减少性紫癜白介素18
- 利妥昔单抗治疗糖皮质激素无效的特发性血小板减少性紫癜疗效观察被引量：9
- 2008年
- 目的探讨利妥昔单抗治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP）的疗效、安全性及治疗前后B细胞、血小板膜糖蛋白（GP）特异性自身抗体的变化。方法利妥昔单抗（375mg／m^2，每周1次，连用4周）治疗12例糖皮质激素治疗无效的ITP患者，监测治疗前后的血常规、血清免疫球蛋白定量（IgG、IgM、IgA）、血小板GPⅡb／Ⅲa和（或）GPⅠb／Ⅸ特异性自身抗体、CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD19^＋、CD20^＋细胞数。结果4例完全有效，3例部分有效，2例微效，3例无效。随访中位时间5（0．5～12）个月，疗效均维持较好。有效患者治疗后血小板自身抗体均转阴。治疗前后血清IgG、IgM、IgA无明显变化，CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞数无明显变化。治疗后CD19^＋／CD20^＋细胞数（4．1±2．2）×10^6／L与治疗前（295．0±86．4）×10^6／L比较明显下降（P〈0．01）。无严重不良反应。结论利妥昔单抗治疗糖皮质激素无效的ITP患者安全、有效。
- 王文俞庆宏张海燕初晓霞陈峰张春青周郁鸿侯明
- 关键词：利妥昔单抗
- 血小板膜表面自身抗体表达与大剂量地塞米松治疗ITP疗效的关系被引量：4
- 2009年
- 目的评价特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者血小板膜糖蛋白（GP）特异性自身抗体对大剂量地塞米松冲击治疗效果的影响。方法应用改良直接单克隆抗体俘获血小板抗原（MAIPA）技术检测血小板膜GPⅡb／Ⅲa、GPⅠb特异性自身抗体的表达。所有患者均接受口服地塞米松40mg，每日1次，共4d。结果大剂量地塞米松治疗后，GPⅡb／Ⅲa、GPⅠb自身抗体阴性患者疗效（64．2％）明显优于自身抗体阳性患者（42．1％）（P〈0．05），GPⅡb／Ⅲa自身抗体阳性（36．4％）与阴性（63．8％）患者的疗效差异有统计学意义（P〈0．05），GPⅠb自身抗体对疗效没有明显影响（P〉0．05）。结论血小板膜GPⅡb／Ⅲa特异性自身抗体检测可作为ITP患者口服大剂量地塞米松疗效预测的潜在指标。
- 王蕊秦平冀学斌侯明
- 关键词：抗体特异性血小板计数
- Graves病合并免疫性血小板减少症临床特征及疗效分析被引量：4
- 2011年
- 目的了解Graves病合并免疫性血小板减少症(ITP)患者的临床特征及治疗效果的特点。方法将山东大学齐鲁医院2002年7月至2009年8月收治的患者分为Graves病合并ITP(合并组)、单纯Graves病(GD组)、单纯ITP(ITP组)各25例,比较分析3组患者的各项临床指标及治疗效果的特征。结果合并组患者出血症状的发生率明显低于ITP组,而其游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平明显高于GD组患者。比较合并组及ITP组血常规结果,外周血白细胞、血红蛋白、血小板计数(PLT)三者的差异均有统计学意义,显示合并组患者的血象三系均有轻微下降,但PLT的下降不如ITP组明显。合并组及ITP组血小板减少的治疗,近期有效(CR+R)率近似,而近期完全缓解率分别为68%及32%,差异明显。结论Graves病合并ITP在年长的患者中更易发生。患者的临床表现与实验室检查结果之间并不一致,存在很大的个体差异性。合并血小板减少的Graves病患者的FT3水平更高,其机制尚需分子生物学证据来解释。
- 李文君郭力侯明
- 关键词：GRAVES病免疫性血小板减少症疗效
