国家杰出青年科学基金(30901438)
- 作品数：4 被引量：12H指数：3
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- 重症急性胰腺炎大鼠HMGBl对肠上皮细胞oceludin表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的观察重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肠组织中高迁移率族蛋白B1（HMGBl）表达对肠黏膜上皮细胞紧密连接occludin蛋白表达的影响。方法逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠制作SAP模型。健康Wistar大鼠随机（随机数字法）分为对照组、SAP组、二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）处理组。测定血淀粉酶（AMY）、内毒素（LPS）及D哥L酸水平；光镜下观察胰腺和肠组织的病理变化；免疫组织化学法观察occludin分布和表达的变化；RT—PCR法检测大鼠肠组织中HMGBl的表达水平；Westernblot法检测大鼠肠组织中HMGBl及occludin蛋白的表达水平。采用SPSS13．0统计分析软件进行处理，P〈0．05为差异具有统计学意义。结果在建模后24h，SAP组大鼠血浆LPS及D哥L酸水平明显高于对照组，提示肠屏障通透性明显增加；PDTC处理组大鼠血浆LPS及D-乳酸水平明显低于SAP组（P〈0．05）。SAP组大鼠肠组织HMGBl表达水平较对照组明显升高，而occludin蛋白的表达较对照组下降；PDTC组大鼠肠组织HMGBl表达水平明显低于SAP组，occludin水平较SAP组升高（P〈0．05）。结论SAP时，大鼠肠组织内HMGBl表达升高，通过降低occludin蛋白表达，来增加肠黏膜屏障通透性；PDTC可抑制HMGBl表达，上调occludin蛋白表达，改善肠黏膜屏障通透性。
- 栾正刚郭仁宣
- 关键词：胰腺炎肠屏障高迁移率族蛋白B1
- HMGB1 mRNA表达对急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜ZO-1 mRNA及其蛋白表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)mRNA表达对急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)大鼠肠黏膜紧密连接蛋白-1(zonula occludens protein-1,ZO-1)表达的影响,初步探讨ANP时肠黏膜屏障损伤的可能机理。方法将96只Wistar大鼠随机(随机数字表法)均分为ANP组、丙酮酸乙酯(EP)组及假手术组,3组均分别于术后6、12、24及48 h时各抽取8只大鼠,取腹主动脉血和回肠组织。采用全自动生化分析仪检测血淀粉酶(AMY)水平,采用改良酶学分光光度法检测血浆D-乳酸水平,采用硫代巴比妥酸(TAB)比色法检测回肠组织丙二醛(MDA)含量,采用HE染色法观察大鼠回肠组织的病理学改变,采用免疫组织化学法(SP法)观察回肠组织ZO-1蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测回肠组织HMGB1和ZO-1 mRNA的表达。结果各时相EP组大鼠的血AMY、D-乳酸和回肠组织MDA含量均低于ANP组(P<0.05)。6 h时,ANP组大鼠回肠组织HMGB1 mRNA的表达即上调,但ZO-1 mRNA的表达下调;各时相EP组大鼠回肠组织HMGB1 mRNA的表达水平均低于ANP组,但ZO-1 mRNA的表达水平均高于ANP组(P<0.05)。各时相EP组大鼠回肠组织的病理学损伤均较ANP组明显减轻。结论 ANP大鼠回肠黏膜组织中ZO-1表达下调是ANP大鼠肠黏膜屏障损伤的重要原因之一,可能与炎症介质HMGB1的过度表达有关。
- 栾正刚郭仁宣
- 关键词：急性坏死性胰腺炎高迁移率族蛋白B1肠黏膜屏障
- HMGB1对急性坏死性胰腺炎大鼠肠上皮细胞紧密连接相关蛋白表达的影响被引量：2
- 2013年
- 目的:观察急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠黏膜中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达对肠黏膜上皮细胞紧密连接功能的影响。方法:24只Wistar大鼠随机分为正常对照组、ANP组和丙酮酸乙酯(EP)处理组,分别于建模后24 h取材。测定血浆淀粉酶(AMY)、血浆D-乳酸、肠黏膜髓过氧化物酶(MPO)水平变化;应用Western blot法检测ANP大鼠肠黏膜中HMGB1和occludin蛋白水平的变化。结果:在建模后24 h,大鼠AMY、D-乳酸与肠黏膜MPO水平ANP组明显高于正常对照组和EP处理组(P<0.05),但EP处理组仍高于正常对照组(P<0.05);ANP组大鼠肠黏膜HMGB1表达水平明显高于正常对照组和EP处理组(P<0.05),EP处理组高于正常对照组(P<0.05);而肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白occludin的表达ANP组较正常对照组和EP处理组下降(P<0.05),EP处理组低于正常对照组(P<0.05)。结论:ANP大鼠肠黏膜中HMGB1表达增高,可通过降低occludin蛋白表达,增加肠黏膜屏障通透性。EP能显著抑制HMGB1表达,使occludin蛋白表达升高,对ANP肠黏膜损伤有明显保护作用。
- 栾正刚郭仁宣
- 关键词：急性坏死性胰腺炎肠黏膜屏障高迁移率族蛋白B1
- HMGB1与claudin-1在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤中的表达及意义被引量：4
- 2013年
- 目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与claudin-1在重症急性胰腺炎(SAP)肠黏膜屏障损伤时的表达改变及意义。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机均分为假手术组,SAP模型组(模型组),SAP模型+HMGB1抑制剂丙酮酸乙酯(EP)处理组(EP处理组)。SAP模型采用5%牛磺胆胆酸钠逆行胰管注射法,EP处理组于造模后2 h尾静脉注射EP溶液。各组大鼠于术后24 h处死,测定血浆淀粉酶(AMY),内毒素(LPS),血浆二胺氧化酶(DAO)水平;观察肠黏膜的病理学变化;免疫组织化学法观察肠黏膜claudin-1蛋白的表达;RT-PCR法检测肠组织HMGB1和claudin-1 mRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆AMY,LPS和DAO水平均明显升高(均P<0.05);小肠黏膜屏障受损,上皮细胞间紧密连接破坏;肠黏膜claudin-1蛋白表达降低,肠组织HMGB1mRNA表达升高,claudin-1 mRNA的表达降低。与模型组比较,EP处理组肠组织HMGB1 mRNA表达降低,claudin-1蛋白与mRNA表达升高,各损伤指标均明显改善。结论:SAP肠黏膜屏障损伤可能与肠组织HMGB1表达升高,从而下调紧密连接蛋白claudin-1的表达有关;HMGB1抑制剂EP对SAP肠黏膜屏障损伤具有保护作用。
- 栾正刚郭仁宣
- 关键词：肠黏膜连接蛋白类
