上海市科委重大科技攻关项目(11dz1950300)
- 作品数：26 被引量：279H指数：10
- 相关作者：顾学范叶军韩连书邱文娟张惠文更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院上海交通大学上海市儿科医学研究所更多>>
- 发文基金：上海市科委重大科技攻关项目国家科技支撑计划上海市卫生局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- “高苯丙氨酸血症的诊治共识”解读被引量：17
- 2014年
- 本期刊登了由中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组、中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组组织专家共同撰写的《高苯丙氨酸血症的诊治共识》（简称“共识”），对高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）的筛查、诊治及随访等方面提出了规范性的共识。为方便对“共识”的深入理解，现就其中某些诊治内容进行细化阐述和补充说明。
- 叶军顾学范
- 关键词：高苯丙氨酸血症诊治新生儿筛查出生缺陷预防
- 新生儿期氨基酸、有机酸及脂肪酸氧化代谢病疾病谱分析被引量：38
- 2012年
- 目的了解中国新生儿期发病的氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病疾病谱,以提高对此类疾病的认识。方法回顾性分析2003年2月—2012年5月就诊的2 547例疑似遗传性代谢病新生儿的血串联质谱和尿气相色谱检测结果,并对其中确诊的127例新生儿的疾病谱及临床表现进行分析。结果在2 547例新生儿中诊断氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病127例(5.0%)。其中氨基酸代谢病37例(29.1%),以鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(16例)和枫糖尿病(14例)多见;有机酸代谢病76例(59.8%),以甲基丙二酸血症(50例)最常见,其次为丙酸血症(13例)和异戊酸血症(10例);脂肪酸氧化代谢病14例(11.0%),以多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症多见(6例)。结论新生儿期甲基丙二酸血症最常见,其次为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、枫糖尿病、丙酸血症和异戊酸血症。儿科医师尤其是新生儿科医师应重视利用串联质谱和气相质谱技术进行遗传代谢病检测,以达到早诊断、早治疗的目的。
- 杨楠韩连书叶军邱文娟张惠文高晓岚王瑜李筱燕许浩顾学范
- 关键词：遗传代谢病质谱新生儿
- 黏多糖贮积症ⅣB型一例临床特点及GLB1基因突变分析被引量：1
- 2012年
- 目的报道1例中国人黏多糖贮积症（MPS）ⅣB型的临床特点、酶学分析、基因突变分析。方法对1例身材矮小、多发性骨骼畸形、运动障碍的14岁男性患儿进行白细胞MPSIV型相关的半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶和β-半乳糖苷酶（GLB1）的酶活性测定；采用PCR-直接测序方法，对β-半乳糖苷酶基因GLBl进行突变分析。结果患儿主要表现为矮小、鸡胸、脊柱后凸，智能发育正常，无抽搐、语言能力倒退等神经系统异常；患儿半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶活性正常，GLBl酶活性5．03nmol／（h·mg）[正常范围118～413nmol／（h·mg）]。患儿携带GLBl基因复合杂合突变c．442C〉T（p．R148C）／c．1454A〉G（p．Y485C），p．Y485C为未报道过的基因新变异。结论MPSIVB型患儿表现为严重的多发性骨骼畸形，智力正常且无神经系统损害症状；GLB1酶活性极低；携带2个杂合错义突变p．R148C／p．Y485C，GLB1基因新变异p．Y485C可能为MPSⅣB新型的致病突变。
- 雷红林叶军邱文娟张惠文韩连书顾学范
- 关键词：基因突变
- 加强高苯丙氨酸血症的诊治规范及预后研究被引量：8
- 2014年
- 高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia,HPA）是一组导致儿童智力发育落后的遗传代谢病.由中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组、中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组共同撰写的“高苯丙氨酸血症的诊治共识”以及“‘高苯丙氨酸血症的诊治共识’解读”两篇文章将在本期发表,为HPA的诊断及治疗提出了规范流程,有利于临床医生理解和完善疾病的诊治,促进患者的预后改善.
- 顾学范
- 关键词：高苯丙氨酸血症诊治预后遗传代谢病出生缺陷预防新生儿筛查
- 新生儿筛查疑诊3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症患儿的随访及基因分析被引量：10
- 2014年
- 目的 了解新生儿筛查疑诊3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（MCCD）患儿的临床转归;了解中国3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶（MCC）基因突变谱及热点突变.方法 2011年9月至2013年3月,将在上海交通大学医学院附属新华医院接受新生儿筛查,并疑诊为MCCD的42例患儿（男33例,女9例）纳入本研究,根据新生儿筛查召回时血C5-OH浓度、母亲血C5-OH浓度及尿3-MCG、3-HIVA,将42例患儿分为三组：母源性MCCD组5例、良性MCCD组6例、疑似MCCD组31例.对所有患儿的生长、智能发育等随访资料进行回顾分析;对部分患儿进行MCC基因突变检测,分析基因新变异对蛋白结构及功能的影响.结果 （1）42例患儿末次随访的中位年龄29个月,最长随访至9岁.所有患儿临床无症状,生长及智能发育正常.（2）29例患儿（母源性MCCD组4例、良性MCCD组4例,疑似MCCD组21例）接受基因检测,母源性MCCD及良性MCCD基因诊断符合临床诊断;疑似MCCD 21例中仅11例检出1个MCCC1突变,余10例未检出突变.检出的14种突变中MCCC1突变占86％ （12/14）,其中c.ins1680A突变占40％,发现9种新突变：211AG＞ CC/p.Q74P、c.295G＞ A/p.G99S、c.764A＞ C/p.H255P、c.964G＞ A/p.E322K、c.1331G＞ A/p.R444H、c.1124delT、c.39_58del20、c.1518delG、c.639 ＋2T＞ A;5种新错义突变位点多为高度保守氨基酸,经分析这些突变改变了蛋白二级结构,预测对蛋白功能造成影响.（3）母源性MCCD患儿筛查、召回及末次随访的血C5-OH浓度分别为3.50（1.63 ～ 11.43）、1.84（1.00 ～9.30）、0.27（0.26 ～5.81） μmol/L,呈下降趋势;良性MCCD组患儿筛查、召回及末次随访的血C5-OH浓度分别为8.20 （3.60 ～ 9.60）、9.67（3.88 ～20.15）、23.0（5.87 ～49.10） μmol/L,呈上升趋势;疑似MCCD患儿筛查及随访血C5-OH浓度均＜2 μmol/L.良性MCCD组4例患儿召回时尿特异性指标3-MCG均增高.结论 疑诊MCCD患儿最长随访至9岁,临床均无症状、体�
- 叶军宫丽霏韩连书邱文娟张惠文高晓岚金晶许浩顾学范
- 关键词：基因串联质谱法新生儿筛查
- 儿童脑脊髓液氨基酸及酰基肉碱参考范围的初步建立被引量：1
- 2015年
- 目的初步建立儿童脑脊髓液氨基酸及酰基肉碱参考范围，为临床诊治遗传代谢病提供依据。方法回顾性分析了采用串联质谱检测2010至2014年间来上海交通大学医学院附属新华医院儿科就诊的152例癫痫儿童脑脊髓液中氨基酸及酰基肉碱水平，分析其与年龄、性别的相关性；分析其中60例儿童脑脊髓液与血液氨基酸及酰基肉碱水平的差异。数据采用方差分析、Wileoxon秩和检验及Spearman相关分析。结果初步建立了儿童脑脊髓液氨基酸及酰基肉碱参考范围。血甲硫氨酸水平为18．66（15．24—24．11）μmol／L，戊二酰基肉碱水平为0．03（0．02～0．04）Ixmol／L，与脑脊髓液水平[23．41（13．80～28．58）μmol／L、0．03（0．02～0．04）μmol／L]相近，差别无统计学意义（Z值分别为-0．69、-0．09，P均〉0．05）；血精氨酸水平为3．82（2．00—8．36）mol／L，低于脑脊髓液水平[38．37（34．15～48．41）μmol／L]，差别有统计学意义（Z=-6．74，P〈0．05）；其余9种氨基酸、13种酰基肉碱血液浓度均高于脑脊髓液浓度，差异有统计学意义（P均〈0．05）。结论本研究初步建立了脑脊髓液氨基酸、酰基肉碱参考范围。
- 何大可韩凤宋小青韩连书高晓岚金晶吴洁蔡嘉琳顾学范
- 关键词：氨基酸类肉碱脑脊髓液参考值儿童
- 甲基丙二酸血症患者143例资料分析被引量：41
- 2014年
- 目的 分析甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）患者的临床及生化特点,有助于提高临床医生对该病的认识.方法 分析143例MMA患者的临床资料及辅助检测结果,并探讨不同类型患者的表现差异.结果 143例患者中单纯型MMA 53例,MMA合并同型半胱氨酸血症90例.单纯型MMA患者多于出生后1d～1个月发病,主要表现为反复呕吐、代谢性酸中毒、高血氨等;MMA合并同型半胱氨酸血症患者多于1个月～1岁发病,主要表现为运动障碍、贫血等.单纯型MMA和MMA合并同型半胱氨酸血症患者血丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值及尿甲基丙二酸水平中位数分别为13.54 μmol/L、0.85、632.08和7.97 μmol/L、0.67、161.04,均显著高于对照组（P＜0.01）,2组间各参数均差异有显著性（P＜0.01）.结论 单纯型MMA患者发病较早、病情较重;MMA合并同型半胱氨酸血症较常见,患者临床表现复杂多样.临床医生对于疑似患者需重视血串联质谱和尿气相色谱质谱检测,以便早诊断、早治疗.
- 黄倬韩连书叶军邱文娟张惠文高晓岚王瑜季文君李筱燕顾学范
- 关键词：甲基丙二酸血症串联质谱气相色谱质谱甲基丙二酸
- 三例酪氨酸血症I型患者的临床表现及基因突变分析被引量：7
- 2012年
- 目的分析酪氨酸血症I型患儿的临床资料和基因突变情况，探讨基因型与临床表型的关系。方法采用串联质谱检测血酪氨酸、苯丙氨酸和琥珀酰丙酮水平，气相质谱检测尿琥珀酰丙酮及有机酸，确诊酪氨酸血症I型，对确诊患儿进行基因突变检测分析。结果确诊的3例患者中2例为急性型，1例为亚急性型，表现为肝肿大，血酪氨酸和琥珀酰丙酮显著增高。基因突变分析检测到5种突变类型：c．455G〉A（W152X）、c．520C〉T（R174X）、c．974—976delCGAinsGC、c．1027G〉A（G343R）、c．1100G〉A（W367X），其中C．455G〉A（W152X）、c．974_976delCGAinsGC、c．1100G〉A（W367X）为新突变。结论应用串联质谱检测血酪氨酸及琥珀酰丙酮水平、气相质谱检测检测尿琥珀酰丙酮可诊断酪氨酸血症I型。基因突变检测结果为遗传咨询以及后续研究提供依据。
- 杨楠韩连书叶军邱文娟张惠文龚珠文张雅芬王瑜顾学范
- 关键词：基因突变酪氨酸
- 质谱技术检测羊水中代谢物产前诊断甲基丙二酸血症被引量：11
- 2015年
- 目的探讨串联质谱及气相色谱质谱技术检测羊水中的酰基肉碱及有机酸用于甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）产前诊断的效果。方法2007年10月11日至2014年12月20日，131例孕妇因为生育过MMA患儿就诊于上海交通大学医学院附属新华医院，要求行MMA产前诊断（病例组）。从同期进行常规产前诊断孕妇中随机选取120例作为对照组。2组孕妇均于妊娠16—20周行羊膜腔穿刺术抽取羊水，并采用串联质谱技术检测羊水丙酰肉碱和乙酰肉碱水平，采用气相色谱质谱技术检测羊水甲基丙二酸和甲基枸橼酸水平。病例组中80例先证者基因诊断明确的病例同时行羊水细胞基因检测。采用Wilcoxon秩和检验进行统计学分析。结果病例组中29例孕妇羊水丙酰肉碱、丙酰肉碱／乙酰肉碱、甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平高于正常参考值，胎儿MMA阳性，检出率为22．1％。29例MMA阳性胎儿孕妇的羊水丙酰肉碱水平、丙酰肉碱／乙酰肉碱明显高于对照组[8．13（2．42～16．70）与1．04（0．52～3．40）μmol／L，0．77（0．30～1．79）与0．10（0．05～0．22），Z值分别为-8．313和-8．374，P值均〈0．05]；甲基丙二酸、甲基枸-酸水平也高于对照组[9．13（1．68～61．78）与0．00（0．00～1．31）mmol／mol肌酐，0．58（0．00-1．90）与0．05（0．00～0．52）mmol／mol肌酐，Z值分别为-11．348及-6．632，P值均〈0．051。其余102例孕妇丙酰肉碱、丙酰肉碱／乙酰肉碱、甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平不高于正常参考值（胎儿MMA阴性），且与对照组比较差异无统计学意义（P值均〉0．05），但低于MMA阳性胎儿（P值均〈0．05）。病例组29例MMA阳性胎儿中16例进行了基因检测，诊断MUT型MMA5例，MMACHC型MMA11例。其余102例MMA阴性胎儿中64例行基因检测，其中44例检测到1个突变位点，提示胎儿为MMA杂合子；另20例未�
- 韩凤韩连书王瑜季文君龚珠文张其刚顾学范
- 关键词：产前诊断羊水串联质谱法气相色谱-质谱法
- 新生儿鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一例及孕母围产期管理被引量：1
- 2015年
- 目的提高对新生儿鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine carbamoyltransferase deficiency，OTCD）的临床和基因特征的认识，并探讨新生儿期发病的OTCD患儿治疗及迟发型OTCD孕妇的围产期综合管理。方法总结2013年4月上海交通大学医学院附属新华医院收治的1例OTCD患儿及其母亲的临床资料，并对该家系鸟氨酸氨甲酰基转移酶（ornithine transcarbamylase，OTC）基因进行分析。结果患儿生后开始出现血氨进行性升高，生后48h血氨升高至1020μmol／L。入院第3天家属放弃治疗，患儿死亡。患儿母亲为围产期发病的OTCD患者，经药物及限制蛋白等饮食治疗，围产期及产后血氨水平基本控制在正常范围。患儿血串联质谱分析显示精氨酸升高（97．43μmol／L，参考范围：1．00～25．00μmol／L）、瓜氨酸正常（27．43μmol／L，参考范围：4．00～30．00μmol／L）、鸟氨酸升高（161．66μmol／L，参考范围：10．00～120．00μmol／L）、蛋氨酸升高（70．45μmol／L，参考范围：10．00～50．00μmol／L）；尿气相质谱分析提示尿嘧啶也升高（67．11μmol／mol肌酐）、乳清酸升高（1372．66μmol／mol肌酐，参考范围：0．00～1．50μmol／mol肌酐）。患儿母亲血串联质谱显示精氨酸正常（8．44μmol／L，参考范围：1．50～25．00μmol／L）、瓜氨酸正常（8．41μmol／L，参考范围：7．00～35．00μmol／L）、谷氨酸升高（279．15μmol／L，参考范围：45．00～200．00μmol／L）；尿气相质谱分析显示尿嘧啶升高（51．55μmol／mol肌酐，参考范围：0．00～7．00μmol／mol肌酐）、乳清酸升高（38．75μmol／mol肌酐，参考范围：0．00～1．50μmol／mol肌酐）。患儿OTC基因的第6外显子上存在c．583G〉A（G195R）纯合突变，患儿母亲及外祖母OTC基因的第6外显子上存在C．583G〉A（G195R）杂合突变。结论综合管理有助于使OTCD孕妇顺利渡过围�
- 杨凌云邱文娟何振娟朱建幸
- 关键词：尿素循环障碍先天性围产期
