国家自然科学基金(81071609)
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- 神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展
- 2011年
- 神经干细胞(NSCs)是指具有自我更新能力,多向分化潜能力,并具有提供一定量脑组织能力的一组细胞群。近年来,NSCs的研究已经成为了神经生物学研究的一个热点。研究人员试图将NSCs移植治疗包括帕金森病(PD)在内的神经系统临床疾病,并且在动物模型中已经取得了一定的成果。现就NSCs的特点、NSCs移植治疗PD的策略以及移植过程中的常见难题等予以综述。
- 张磊陈墅檀琳陈良为
- 关键词：神经干细胞帕金森病
- Lactacystin诱导黑质神经元变性死亡的帕金森病大鼠模型方法
- 2012年
- 目的:探讨脑内定位注射蛋白酶体抑制剂Lactacystin诱导大鼠黑质神经元变性及运动症状的帕金森病大鼠模型方法。方法:成年雄性SD大鼠16只随机分为Lactacystin组和对照组,将Lactacystin 8μg(溶于0.8μl生理盐水)定位注入左侧内侧前脑束,对照组注射等量生理盐水。于1、3、5周时间点观察其运动行为,处死动物后进行中脑酪氨酸羟化酶和Fluoro-Jade C染色,显示分析黑质多巴胺神经元生存和变性死亡。结果:Lactacys-tin组黑质致密部酪氨酸羟化酶阳性神经元急剧减少,伴有大量Fluoro-Jade C阳性的变性神经元出现。Lactacystin组动物出现自发活动减少、运动缓慢、震颤和自发旋转,并呈逐渐加重的运动行为改变。结论:Lactacystin能够高效诱导黑质多巴胺神经元变性和运动障碍的大鼠模型,是研究帕金森病发病机制和神经保护的优良方法。
- 段丽焦西英张磊夏毅丁银秀饶志仁陈良为
- 关键词：帕金森病多巴胺神经变性
- Minocycline对Lactacystin大鼠模型黑质胶质活化和多巴胺神经元生存的干预作用
- 2013年
- 目的:观察米诺环素(Minocycline,Mino)对Lactacystin(Lac)模型黑质内胶质细胞反应和多巴胺神经元的干预作用。方法:成年SD大鼠30只随机分为对照、Lac1 W、Lac3 W、Lac5 W、Lac+Mino5 W组,进行Lac动物模型制备和Mino给药处理,通过免疫组织化学和Western blot方法,观察iba1(小胶质细胞标志物)、GFAP(星形胶质细胞标志物)、TH(多巴胺能神经元标志物)的表达水平或阳性细胞数量变化,分析评价黑质内胶质细胞反应和多巴胺神经元生存状态。结果:Lac处理模型黑质内胶质细胞呈现动态活化反应。与生理盐水对照组相比,Lac处理均诱导iba1和GFAP表达水平升高,iba1在Lac3 W组显著升高、并持续高水平至Lac5 W(P<0.05)。GFAP表达在Lac1 W已显著升高、维持至Lac3 W和Lac5 W(P<0.05)。伴随胶质细胞的显著活化反应,黑质内TH阳性神经元数量急剧减少(P<0.01)。与Lac5 W组相比,Lac+Mino5 W组呈现对iba1和GFAP阳性胶质细胞的抑制效应、并提高黑质内TH阳性细胞数量,具有统计学意义(P<0.05)。结论:小胶质细胞抑制剂米诺环素给药处理可能通过干扰胶质细胞的异常活化反应、发挥对Lac损伤模型黒质多巴胺能神经元的一定保护作用。
- 焦西英孙晓龙段丽夏毅张磊陈良为
- 关键词：LACTACYSTINMINOCYCLINE多巴胺能神经元胶质细胞活化
