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国家高技术研究发展计划(2006AA02A408): 作品数：65 被引量：222H指数：8; 相关作者：陈彪郭纪锋于顺冯涛李昕更多>>; 相关机构：首都医科大学宣武医院首都医科大学附属北京天坛医院首都医科大学更多>>; 发文基金：国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>

Hohen—YahrⅡ期帕金森病患者多巴胺转运体代谢与急性多巴胺能反应性的相关性研究: 2009年; 目的研究帕金森病（PD）患者的多巴胺转运体代谢与多巴胺能反应性是否具有相关性。方法选择13例Hohen—YahrⅡPD患者，分别应用急性阶梯式左旋多巴／苄丝肼（50．0／12．5、100．0／25．0、150．0／37．5mg）试验评价患者的急性多巴胺能反应性，应用甲酯基托品烷衍生物（11C．CFT）PET研究基底节区的多巴胺转运体代谢变化。分析服用左旋多巴后PD患者的统一PD评分量表运动分量表（UPDRSⅢ）评分改善率与基底节区多巴胺转运体示踪剂“C—CFF摄取强度的相关性。结果13例PD患者首发症状肢体对侧的壳核后部11C-CFT摄取信号缺损，11例患者首发症状肢体同侧的壳核后部11C—CFT摄取信号部分缺损。首发症状肢体对侧的壳核后部11C-CFT摄取信号强度低于首发症状同侧，差异有统计学意义（P〈0.01）。PD患者在左旋多巴／苄丝肼100．0／25．0mg和150．0／37．5mg剂量水平的UPDRS运动评分最大改善率与首发症状对侧壳核后部11C-CFT摄取信号强度的r值分别为0．513和0．572（P均〈0．01）；与首发症状同侧壳核后部11C-CFT摄取信号强度的r值分别为0．452和0．478（P均〈0．05）；与基底节其他感兴趣区11C-CFT摄取信号强度无相关性（P〉．0．05）。结论Hzhen—YahrⅡ期PD多巴胺转运俸代谢与多巴胺能反应性这两种生物学标记物具有相关性，有助深入了解PD的病理生理过程。; 冯涛赵性泉芦林龙张璇李伟王拥军; 关键词：帕金森病多巴胺转运体左旋多巴

阿尔茨海默病与路易体痴呆的脑葡萄糖代谢比较: 2009年; 目的比较阿尔茨海默病与路易体痴呆在脑葡萄糖代谢方面的特征。方法本研究入选了28例阿尔茨海默病（AD）患者和25例路易体痴呆（DLB）患者。受试者静脉注射示踪剂18F脱氧葡萄糖（18F—FDG），然后接受头部正电子发射断层扫描（PET）。应用迭代法重建的脑图像，分别取额叶皮层、顶叶皮层、颞叶皮层、枕叶皮层、小脑皮层、尾状核头、壳核为感兴趣区（ROI）。以脑内各ROI与小脑半球ROI的FDG摄取强度的比值为指标进行分析和比较。结果AD在颞叶前部、顶叶皮层FDG摄取下降，额、顶、颞、枕叶、壳核、尾状核皮层感兴趣区与小脑皮层的FDG代谢比值分别为（0．861±0.173）、（0．625±0．149）、（0．598±0．185）、（0．914±0．214）、（1．030±0．084）、（0．997±0．102）；DLB在额叶前部皮层、颞叶前部皮层、顶叶后部皮层、纹状体的FDG摄取均下降，额、顶、颞、枕叶、壳核、尾状核皮层感兴趣区与小脑皮层的FDG代谢比值分别为（0．538±0．14．7）、（0．615±0．138）、（0．587±0．142）、（0．415±0．107）、（0．685±0．094）、（0．547±0．103）。DLB在枕叶皮层、额叶皮层、纹状体的FDG摄取下降比AD显著，差异有统计学意义（P均〈0．01）。结论AD与DLB在皮层和基底节的葡萄糖代谢特征存在显著差异。这些特征有助予两者的鉴别诊断。; 冯涛赵性泉芦林龙张璇王拥军; 关键词：阿尔茨海默病路易体痴呆 18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描

28醇对MPP^+致帕金森病细胞模型多巴胺摄取能力的影响: 2009年; 检测28醇对帕金森病(PD)MES23.5细胞模型摄取多巴胺(DA)能力的影响。MES23.5细胞培养24h后加入不同浓度的28醇孵育12h,之后向各组分别加入100μmol/L MPP+,在体外模拟帕金森病的神经损伤,孵育12h后测定各个组3H-DA摄取能力的变化。结果发现,MPP+对MES23.5细胞模型[3H]DA摄取能力有明显的抑制作用(P<0.001);与模型组相比,给予10-6和10-7mol/L浓度的28醇给药组DA摄取能力明显上升(P<0.05),而10-8mol/L以下浓度的28醇给药组DA摄取能力与模型组相比无显著差异。结论:10-7mol/L以上浓度的28醇可显著减少MPP+对MES23.5细胞模型DA摄取能力的损害。; 王涛刘赫刘雁勇杨楠纪超左萍萍; 关键词：帕金森病 MES23.5细胞

应用SYBR Green I实时荧光定量聚合酶链反应检测常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征的parkin基因外显子重排突变被引量：5: 2009年; 目的建立应用SYBR Green I实时荧光定量聚合酶链反应（Real—time PCR，RT—PCR）检测parkin基因外显子重排突变的技术平台，应用该技术对常染色体隐性遗传早发型帕金森综合征（autosomal recessive early—onset parkinsonism，AREP）家系进行parkin基因外显子重排突变分析。方法应用SYBR Green I RT—PCR技术对32个中国AREP家系进行parkin基因外显子重排突变分析。结果14个家系先证者存在parkin基因外显子重排突变，其中3个为纯合缺失突变、3个为复杂杂合缺失突变和8个杂合缺失突变，未发现外显子重复突变，突变主要累及第2～4号外显子。结论建立了应用SYBR Green IRT-PCR技术检测parkin基因外显子重排突变的基因检测平台；中国AREP家系的parkin基因外显子重排突变频率为43．8％，与国外报道相似。; 聂利珞郭纪锋张海南张学伟王磊沈璐江泓夏昆唐北沙严新翔; 关键词：帕金森障碍有机化学品

ATP13A2基因与帕金森病被引量：3: 2009年; 帕金森病（Parkinson’Sdisease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常，病理特征是黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体的形成。发病年龄多在60岁以上。其发病率随年龄的增加而增高，65岁以上老年人群患病率为1％-2％。; 王磊郭纪锋唐北沙; 关键词：帕金森病神经系统退行性疾病发病年龄静止性震颤神经元变性

应用蒙特利尔认知评测量表筛查早期帕金森病合并的认知功能障碍被引量：2: 2010年; 目的比较蒙特利尔认知评测量表（MoCA）和简易精神状态量表（MMSE）对于早期帕金森病（PD）合并认知障碍的筛查能力。方法对101例PD患者首先应用MMSE量表进行认知评测，根据患者教育程度对应的MMSE临界值筛选出评分在正常参考范围的PD患者；对这些PD患者继续应用MoCA量表评测，并以MoCA量表评分26分为临界值将受试者进行分组比较。应用Spearman分析研究PD患者MoCA量表评分的影响因素。结果经MMSE量表评测正常的PD患者共96例，MMSE评分为27．17±2．69（18～30）分，MoCA评分为22．60±4．42（26—29）分；其中MoCA评测正常（≥26分）的24例（25％），评测异常（〈26分）的72例（75％），MoCA评测异常组在视空间与执行能力、命名、注意、语言、抽象、延迟记忆等认知领域得分[分别为（3．11±1．40）、（2．56±0．69）、（5．07±1．05）、（1．69±0．85）、（1．08±0．84）、（1．08±1．31）分]较MoCA评测正常组得分[分别为：（4．75±0．61）、（2．92±0．28）、（5．88±0．45）、（2．46±0．66）、（1．92±0．28）、（3．50±0．78）分]低，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。MoCA得分与性别、年龄、受教育年限、运动障碍分期（Hoehn．Yahr分级）、UPDRSⅢ评分、抑郁程度（HAMD评分）、出现幻觉显著相关（r值分别为-0．205、-0．209、0．263、-0．352、-0．225、-0．293、-0．218，P均〈0．05）。结论MoCA在筛查早期PD合并认知障碍方面比MMSE更敏感。; 刘萍冯涛张璇陈彪; 关键词：帕金森病量表

帕金森病合并轻度认知障碍的危险因素和脑葡萄糖代谢模式被引量：1: 2010年; 目的研究帕金森病（PD）合并轻度认知障碍的危险因素和脑葡萄糖代谢模式.方法对101例非痴呆PD患者应用蒙特利尔认知评测量表进行认知评测并分类为轻度认知障碍组（PD-MCI组）和非认知障碍组（PD-NC组）,分别用统一PD评定量表（UPDRS）、Hoher-Yahr分期、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）等对2组患者进行比较.对2组中Hohen-Yahr Ⅰ期患者应用18F-脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射断层扫描（PET）进行脑部代谢检测,以皮层各感兴趣区与小脑半球FDG摄取强度比值作为指标进行分析和比较.结果受试者中有77例（76.2%）合并轻度认知障碍.PD-MCI组的UPDRS第一（精神、行为和情绪）、二（日常生活活动能力）、三（运动检查）部分评分[（2.48±1.51）分,（10.71±4.88）分,（22.31±12.70）分]均高于PD-NC组[（1.65±1.29）分,（8.15±2.20）分,（15.92±7.56）分]（P均＜0.05）.PD-MCI组的抑郁评分[（11.16±7.67）分与（6.50±4.02）分]均高于PD-NC组（P均＜0.05）,但教育程度低于PD-NC组（P＜0.05）.PD-MCI组在额叶、顶叶和枕叶的FDG摄取指数均低于PD-NC组（P均＜0.05）.结论 PD合并轻度认知障碍与运动障碍和抑郁等因素相关.脑皮层广泛代谢障碍可能是其病理生理基础.; 张璇冯涛刘萍王雪梅陈彪; 关键词：帕金森病正电子发射断层扫描

临床异质性的帕金森病认知障碍分析被引量：3: 2010年; 目的评估不同临床亚型的帕金森病（PD）患者的认知功能.方法基于原发性PD患者的临床表现,采用聚类分析的统计学方法将原发性PD患者（n=106）分为5组,比较不同亚组间的蒙特利尔认知评测量表（MoCA）评测结果.结果可将患者聚类为5组：早发组（A组,n=35）;快速进展组（B组,n=6）;震颤为主组（C组,n=36）;单纯非震颤组（D组,n=18）;非震颤为主-抑郁组（E组,n=11）;各组间MoCA得分不同,得分正常与异常比例不同,其中E组得分[（19.00±5.47）分]明显低于A组[（23.66±3.51）分],差异有统计学意义（P＜0.05）;E组在画钟表[（1.73±1.01）分与（2.66±0.59）分,t=-2.904,P=0.013]、警觉性[（0.55±0.52）分与（0.91±0.28）分,t=-2.241,P=0.045]、语义流畅性[（0.64±0.51）分与（0.97±0.17）分,t=-3.429,P=0.001]、定向力[（4.91±1.38）分与（5.80±0.47）分,t=-3.321,P=0.020]等方面损害重于A组.结论 PD患者认知功能损害常见,认知功能损害存在异质性.; 刘萍冯涛张璇陈彪; 关键词：帕金森病

不同浓度α-突触核蛋白对培养SH-SY5Y细胞6-羟基多巴胺神经毒性的双重作用被引量：3: 2009年; α-突触核蛋白(α-synuclein,α-SN)和泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)在帕金森病发病过程中都起着重要作用,探讨两者在多巴胺能神经细胞死亡过程中的相互关系有重要意义。本文分别采用不同浓度的重组人α-SN、蛋白酶体活性抑制剂lactacystin单独处理,或与多巴胺能神经细胞特异毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)联合处理多巴胺能神经细胞系SH-SY5Y细胞,然后检测细胞活性和蛋白酶体活性。结果显示,α-SN依据浓度的不同而具有神经保护或神经毒性的双重作用。5μmol/L以下浓度的α-SN可对抗6-OHDA对SH-SY5Y细胞的毒性,并有一定促增殖作用;10μmol/L以上浓度的α-SN对细胞有毒性作用,并加重了6-OHDA的细胞毒性。采用相应浓度的lactacystin处理,获得与α-SN处理相似的结果,而MEK1/2特异抑制剂PD98059干预则可完全阻断低浓度α-SN和lactacystin的神经保护作用。以上结果提示,不同浓度α-SN对SH-SY5Y细胞的6-OHDA神经毒性的双重作用是通过抑制蛋白酶体活性实现的,而其对神经细胞的保护作用和MAPK途径相关。; 周明徐胜利陈彪; 关键词：Α-突触核蛋白蛋白酶体帕金森病

苯并噻唑希夫碱类化合物的合成及其与β-淀粉样蛋白结合性能的研究被引量：2: 2012年; 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种神经退行性疾病。随着人口老龄化,发病率逐年增高,不仅严重危害着老年人的健康,而且给家庭、社会带来了巨大的经济和人力负担。在我国1.3亿老年人中,痴呆患者600～700万人,发病率在5%以上,约占世界总病例的1/4,成为世界老年痴呆症第一大国[1]。AD常隐匿起病,逐渐出现记忆力减退。; 周琳甘昌胜汪昊曙赵珍珍潘见; 关键词：阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 PIB 希夫碱表面等离子共振

国家高技术研究发展计划(2006AA02A408)

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