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吡啶酮类HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂:组合优化设计策略: 2020年; 随着艾滋病病毒在全球范围内的迅速传播和耐药性的日益严重,开发新型有效的抗艾滋病药物显得尤为迫切。非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)以其结构多样性、独特的作用机制、高效低毒等特点,成为对抗HIV感染最重要的抗逆转录病毒药物之一。吡啶酮衍生物作为NNRTIs的一种,在近几十年的研究中取得了令人瞩目的成果。在这篇综述中,我们概述了当前药物设计和药物化学方面的研究,为发展下一代吡啶酮类HIV-1 NNRTIs提供思路。; 李茜茜刘乾盛涛刘俊义王孝伟; 关键词：逆转录酶非核苷类逆转录酶抑制剂

1-芳基-5-碘-6-苄基尿嘧啶的合成及作为非核苷类HIV-1 RT抑制剂的活性评估(英文): 2010年; 已报道的化合物6-苄基-1-苄基甲基-5-碘尿嘧啶,有很强的抗HIV-1的活性。合成此化合物的类似物,得到1a-1i9个新化合物,并进行了活性检测,新化合物活性较弱。; 王惟李立刘畅张亮闫寒张志丽王孝伟刘俊义; 关键词：HIV-1逆转录酶

咖啡酸苯乙酯及其苯甲酰基衍生物:合成和单晶X衍射分析(英文)被引量：1: 2011年; 在Na2CO3的催化下,咖啡酸和β溴乙基苯在非质子性混合溶剂HMPACH3CN中高收率地合成天然蜂胶中主要的生物活性成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)。为了更好地探究CAPE的构效关系和活性机理,我们首次成功地合成了单、双苯甲酰基取代的咖啡酸苯乙酯产物,同时单苯甲酰基取代产物结构通过单晶X衍射被确定。; 宁显玲马小艳陈柱陀朱仁宗李超王孝伟张志丽刘俊义; 关键词：咖啡酸苯乙酯

3-取代-4-(2-甲基环己氧基)-6-苯乙基吡啶酮的路线改进(英文): 2014年; 反式3异丙基4(2甲基环己氧基)6苯乙基吡啶酮,作为逆转录酶抑制剂,对野生型HIV1病毒株和突变株均具有非常高效的活性。为了进一步研究该化合物,其原始合成路线应被缩短以提高总收率。我们设计了一条有效的合成策略,以更高的收率得到目标化合物。; 刘香宜曹源源张羽杨全志王孝伟刘俊义; 关键词：HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂

相似的吡啶酮类化合物具有显著不同的抗HIV-1逆转录酶活性（英文）被引量：1: 2018年; 在结构多样的非核苷类逆转录酶抑制剂中,吡啶酮类化合物对于HIV-1野生株病毒和突变株病毒均表现出了良好活性。在对课题组前期的吡啶酮类抑制剂LAM-trans进行结构改造的过程中,我们发现在4位引入氮原子可以显著改善化合物的水溶性,但是结构中哌啶N原子的质子化导致了化合物与结合口袋疏水作用力的减弱。特别的是,质子化改变了脂环在疏水口袋中的取向,进而阻碍了关键卤素键的形成并最终导致抗HIV-1逆转录酶活性的巨大改变。这些研究结果,为以后吡啶酮类化合物的结构改造提供了一定的理论基础和实验依据。; 刘芸奇李茜茜豆晓东田超张志丽刘俊义王孝伟; 关键词：HIV-1逆转录酶分子对接

HIV-1逆转录酶抑制剂的合成及活性评价(英文): 2011年; 本研究以HIV-1逆转录酶为靶点,设计了一类具有HEPT类结构的化合物:1-乙氧基甲基/苄氧基甲基-5-卤代-6-脂肪胺尿嘧啶作为抑制剂,并对合成的目标化合物进行了生物活性测定,一些化合物显示出较强的抗HIV生物活性,与对照物奈韦拉平相比(IC_(50)8.30μM)化合物1d,1m和1n的IC_(50)值分别达到了13.3,11.7和3.15μM。; 闫寒王孝伟郭盈张志丽刘俊义; 关键词：HIV-1逆转录酶非核苷类逆转录酶抑制剂

Synthesis and anti-HIV-1 activity evaluation of N-l-alkyl-5-halogeno-6- alkylamino uracils as novel non-nucleoside HIV-I reverse transcriptase inhibitors: 2011年; Han YanXiao-Wei WangYing GuoZhi-Li ZhangJun-Yi Liu

S-DABO类非核苷类逆转录酶抑制剂分子对接及Field-Based QSAR研究（英文）被引量：1: 2017年; HIV-1逆转录酶抑制剂是鸡尾酒疗法,即高效抗逆转录病毒治疗的主要组成成分,S-DABO系列化合物及其类似骨架对HIV-1逆转录酶表现出良好的抑制活性。本文基于公共骨架叠合的方法生成了基于场的三维定量构效关系模型(Field-based QSAR model),并通过高斯立体场、静电场、疏水场、氢键供体场、氢键受体场和芳环场来表征。对应的统计学参数训练集交叉验证相关系数R_(CV)~2为0.5949,相关系数R^2为0.8421,测试集Q^2为0.5486,测试集相关系数Pearson-r为0.7460。通过分子对接,分子结合口袋分析以及三维等势图分析,我们得到了关键的药效基团与相互作用:(i)化合物与氨基酸残基Tyr181,Tyr188,Trp229存在π-π相互作用,与His236之间存在σ-π相互作用;(ii)化合物与Lys101之间存在氢键,与Tyr188之间存在卤键。对接分析和Field-based QSAR模型可以为新型HIV-1逆转录酶抑制剂的设计提供借鉴和帮助。; 樊宁宁刘振明王孝伟刘俊义; 关键词：HIV-1逆转录酶分子对接

1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶的合成: 2015年; 目的：研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的最佳合成方法,以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法：尝试多种氮原子羟基化方法,最终通过改进后的间氯过氧苯甲酸（3-chloroperbenzoic acid,m-CPBA）氧化法成功地合成了1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e;通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunesorbent assay,ELISA）和磷酸化DNA包被法分别对目标化合物进行了人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）逆转录酶（reverse transcriptase,RT）和整合酶（integrase,IN）抑制活性的测定。结果：m-CPBA氧化法在N-3位羟基化只需1步反应,收率达到60%∽70%,目标化合物通过1H NMR、13C NMR和MS鉴定结构正确;活性测定结果显示：1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后保留了HIV逆转录酶抑制活性,同时还产生了HIV整合酶抑制活性。结论：利用改进后的m-CPBA氧化法可以简便、高效地合成1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e,且该化合物对HIV逆转录酶和整合酶都具有抑制活性。; 唐筱婉张亮赵剑雄张羽郭莹张志丽田超王孝伟刘俊义; 关键词：羟基化 HIV整合酶酶抑制剂

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