江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目(07-B-018)
- 作品数：3 被引量：10H指数：2
- 相关作者：陈钟常仁安李志峰何友梅更多>>
- 相关机构：南通大学上海交通大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目江苏省“科教兴卫工程”医学重点人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 载肝细胞生长因子聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子制备、表征及其对培养大鼠肝细胞活力的影响被引量：8
- 2008年
- 背景:肝细胞生长因子半衰期短,且不具有靶向性。成熟肝细胞体外大量培养及活力维持难度较大,严重制约肝细胞移植及生物人工肝的临床应用。目的:制备并表征载肝细胞生长因子的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子,探讨其体外降解、释药行为及对培养大鼠肝细胞活力的影响。设计、时间及地点:对比观察实验,于2006-07/2008-01在南通大学肝胆外科研究所及南通大学江苏省神经再生重点实验室设计完成。材料:SD大鼠10只,肝细胞生长因子由英国PeproTech公司提供,聚乳酸由美国Sigma公司提供,O-羧甲基壳聚糖由上海伟康生物技术有限公司提供。方法:以聚乳酸和O-羧甲基壳聚糖为基质材料,采用超声波法制备聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子,用低温磁力搅拌法制备载肝细胞生长因子的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子。用该载药纳米粒子进行原代大鼠肝细胞培养,并以不加肝细胞生长因子的普通培养作为对照,采用CCK-8体外细胞增殖检测试剂盒检测培养肝细胞活力。主要观察指标:观察该载药纳米粒子的结构、粒径及表面形貌,测定其粒径分布和表面电位,动态监测降解过程中粒子表面形貌的变化、降解过程中质量的损失情况和降解介质的pH值变化情况。并进一步检测培养1周内肝细胞的活力。结果:载肝细胞生长因子的PLA-O-CMC纳米粒子呈球形,其平均粒径为140nm,粒径分布指数为0.108,载药率为0.12665%,包封率为76.32%,粒子表面电位为32.8eV。该载药纳米粒子前24h释药动力学方程为Q=148.4266+189.0493t1/2(R=0.97589),符合Huguchi方程;前30d内释放动力学方程Q=1086.28966+58.23938t(R=0.99716),符合零级释放方程。载药纳米粒子组肝细胞活力明显高于普通培养组(P<0.05)。结论:实验成功制备并表征了载肝细胞生长因子的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子,并证实其能够有效维持培养大鼠肝细胞的活力�
- 李志峰陈钟常仁安何友梅
- 关键词：聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖肝细胞生长因子载药生物材料
- 急性肝衰竭大鼠载肝细胞生长因子纳米粒子肝细胞移植后有丝分裂指数和Ki-67表达变化及意义被引量：3
- 2011年
- 目的探讨急性肝衰竭（AIJF）大鼠载肝细胞生长因子（HGF）的聚乳酸-氧-羧甲基壳聚糖（PLA—O—CMC）纳米粒子肝细胞移植后有丝分裂指数和Ki-67抗原的表达变化及意义。方法D-氨基半乳糖腹腔内注射制作大鼠ALF模型，48h后分别将Ⅰ型胶原（Ⅰ组）、PLA—O—CMC纳米粒子（Ⅱ、Ⅳ组）、载HGF的PLA—O—CMC纳米粒子（Ⅲ组）培养的大鼠肝细胞（均为5×10^7个，5ml）移植到ALF大鼠腹腔内。以每日静脉注射HGF10μg／kg×7d（1V组）、5ml RPMI 1640腹腔内注射（V组）作为对照。观察其14d存活率、血清及肝组织HGF浓度、肝组织病理及有丝分裂指数（MI）、Ki-67变化。结果移植后14dⅠ～Ⅴ组ALF大鼠的存活率分别为50．00％、68．75％、81．25％、75．00％、18．75％。各纳米移植组高于Ⅴ组。Ⅲ组3d时肝组织HGF浓度最高，平均为5882．91μg／L。1I组肝组织结构恢复更快，5d时平均MI10．20％0、7d时Ki-67平均标记指数16．8‰，均高于Ⅴ组。结论应用载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔内移植治疗ALF大鼠能促进肝再生相关抗原表达。
- 常仁安陈钟李志峰
- 关键词：肝细胞移植急性肝衰竭肝细胞生长因子肝再生
- 聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子对肝细胞生长因子的载药和体外释药行为研究被引量：1
- 2011年
- 研究聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子(PLA-O-CMC NPs)对肝细胞生长因子(HGF)的载药能力,探讨载HGF的PLA-O-CMC NPs体外释药行为。以PLA和O-CMC为基质材料制备载HGF的PLA-O-CMC NPs,并观察其形态;计算药物包封率,分析PLA-O-CMC NPs对HGF的载药能力;研究载HGF的PLA-O-CMC NPs短期和长期释药能力。载HGF的PLA-O-CMC NPs呈球形,平均粒径为139.82 nm,最大包封率为74.2%。该载药纳米粒子体外HGF的累积释放量在前24 h内逐步上升,并有明显的突释现象,释放出的药物量占释放总量的36.7%。从第2 d开始,HGF的释放量明显下降,但在较长时间内持续稳定释放。PLA-O-CMC NPs是一种良好的HGF载体。载HGF的PLA-O-CMC NPs在体外能够迅速释放HGF,达到有效药物浓度,并能够在较长时间内维持一定的有效药物浓度。
- 李志峰陈钟常仁安
- 关键词：肝细胞生长因子载药释药
