天津市科委重点资助项目(09JCZDJC20200)
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 相关作者：王金环李家林徐新女罗仲秋冯全胜更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津市环湖医院天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：天津市科委重点资助项目天津市卫生局科技重点攻关项目天津市卫生局科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿尔茨海默病免疫治疗的研究进展被引量：3
- 2012年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人常见的神经变性疾病,为导致老年痴呆的主要原因。β-淀粉样蛋白(Aβ)在老年痴呆的发病过程中起着关键的作用。该文分析了Aβ与AD的关系,初步探讨了Aβ在AD发病中的机制,并回顾了近几年免疫治疗的疫苗研发方向和研究背景,以便为今后研究新的疫苗提供参考。
- 李家林王金环
- 关键词：阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白疫苗
- 诱导C57鼠获得抗β淀粉样蛋白抗体的新途径
- 2009年
- 目的探讨诱导C57鼠产生β淀粉样蛋白抗体的新途径。方法收获小鼠骨髓细胞,定向培养为树突状细胞(DCs),培养期间加用突变型β淀粉样蛋白1-42多肽刺激致敏。流式细胞仪测定收获的DCs成熟度。将致敏DCs作为疫苗接种至C57鼠,以β淀粉样蛋白+氟氏佐剂接种作为阳性对照,用间接ELISA法测定小鼠的抗β淀粉样蛋白抗体滴度。结果用突变型β淀粉样蛋白刺激DCs可促进其表面CD11c、CD86、MHC-Ⅱ及CD80分子表达从54.69%、76.68%、44.77%和58.65%分别提高到77.49%、92.76%、85.52%和75.57%。接种DCs后14d抗β淀粉样蛋白抗体滴度开始逐渐升高,一直持续到免疫后35d仍未见降低。相对于佐剂疫苗7d显著升高、21d达峰的变化曲线有所平缓和滞后。DCs疫苗免疫后平均抗体滴度最高达到2425.17倍,但比佐剂疫苗组要低(平均最高3200倍)。结论采用DCs疫苗能有效地诱导C57鼠产生足够的抗β淀粉样蛋白抗体。
- 罗仲秋王金环徐新女冯全胜王淑杰林娜刘宏胜
- 关键词：树突状细胞Β淀粉样蛋白阿尔茨海默病
- 突变型Aβ1-42致敏树突状细胞疫苗治疗阿尔茨海默病转基因鼠作用机制探讨
- 2012年
- 研究背景β淀粉样蛋白在脑组织中沉积是阿尔茨海默病的典型病理特征之一,免疫疗法虽可有效清除β淀粉样蛋白,但在治疗的同时也伴随出现一些不良反应。为了避免疫苗治疗过程中产生的严重不良反应如脑膜脑炎等,尝试采用突变型β淀粉样蛋白(Aβ1～42)致敏树突状细胞制备阿尔茨海默病疫苗,并在充分评价其安全性和有效性的基础上,进一步探讨其治疗阿尔茨海默病转基因鼠的作用机制。方法提取C57/B6小鼠胫骨和股骨树突状细胞,分别以突变型Aβ1～42致敏树突状细胞(实验组)和经弗氏佐剂免疫的野生型Aβ1～42多肽(佐剂阳性对照组)制备疫苗,然后接种于阿尔茨海默病转基因鼠。免疫组织化学染色观察小鼠脑组织中核激素肝X受体(LXR)、三磷酸腺苷结合盒转运子1(ABCA1)、CD45、晚期糖基化终产物受体(RAGE)和β分泌酶(BACE)表达水平,体视学法半定量检测海马区CA1、CA2、CA3、DG、Rad和皮质区阳性神经元。结果与阴性对照组相比,实验组和佐剂阳性对照组转基因鼠脑组织β淀粉样蛋白表达水平显著降低(P=0.000),阴性对照组治疗前后无变化;经突变型Aβ1～42致敏的树突状细胞疫苗治疗后,转基因鼠脑组织中的LXR、ABCA1、CD45和BACE表达水平升高(P=0.000),RAGE表达水平降低(P=0.000)。结论经突变型Aβ1～42致敏树突状细胞制备的疫苗可通过多种因素的相互作用使阿尔茨海默病转基因鼠大脑β淀粉样蛋白代谢达到新的免疫平衡,从而减少其在脑组织中的沉积,且无脑膜脑炎等严重不良反应,此与LXR/ABCA1通道作用有关。树突状细胞自身也在清除β淀粉样蛋白的过程中扮演着预防不良反应发生的重要角色。
- 李家林罗仲秋徐新女曹传海王金环
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样Β蛋白肽类疫苗
