国家自然科学基金(81260650)
- 作品数:21 被引量:236H指数:10
- 相关作者:李刚郭敏马慧俞腾飞李树民更多>>
- 相关机构:内蒙古医科大学中国医学科学院湖南中医药大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金内蒙古自治区教育厅资助项目内蒙古自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 脂肪因子参与阿尔茨海默病的研究进展
- 2017年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆,是一种最常见的老年中枢神经退行性疾病。其主要病理改变有:神经元外β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积形成的老年斑、神经元内tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结以及神经元大量丢失或损伤。近年研究发现,脂肪因子与Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化以及神经元凋亡之间具有紧密的联系。该文主要针对脂联素(adiponectin,APN)、瘦素(leptin,LP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等脂肪因子对AD的作用机制做一综述,为AD的临床治疗提供新的思路。
- 罗飘楚世峰陈乃宏
- 关键词:阿尔茨海默病脂肪因子脂联素瘦素白细胞介素-6
- 突触后致密区蛋白-95与突触可塑性研究进展被引量:5
- 2017年
- 突触是神经元之间的连接部位,生物信号通过突触前膜经突触传递到突触后膜。突触数量和功效的改变可引起突触可塑性的改变。突触可塑性是学习和记忆的神经基础。突触后致密区(PSD)是突触后信号转导和整合的结构基础,而PSD-95是新近在谷氨酸能突触的PSD中发现的一种特殊蛋白质,能够整合N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体信号。该蛋白与突触可塑性密切相关。本文就PSD-95与突触可塑性研究进展作一综述。
- 尹若熙李树民俞腾飞李刚
- 关键词:突触可塑性
- 人参皂苷Rg1通过抗氧化应激保护冈田酸诱导的PC12细胞损伤被引量:22
- 2016年
- 目的体外细胞水平研究人参皂苷Rg1在冈田酸(Okadaic Acid,OKA)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样神经毒性模型中的保护作用,并初步探索其作用机制。方法选用PC12细胞模拟神经元,采用OKA造模的同时给予Rg1(1、5、10μmol·L^(-1)-),选用褪黑素(Melatonin,Melat)10μmol·L^(-1)-作为阳性对照。分别采用MTT、LDH法检测细胞存活率及死亡率,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用DCFH-DA荧光探针法检测胞内ROS的堆积,并用试剂盒检测细胞内一系列抗氧化酶活性的变化。结果与对照组相比,OKA组细胞存活率明显降低、死亡率明显增加,细胞早期凋亡数量明显增多(P<0.01);氧化应激相关指标检测发现,OKA组胞内ROS堆积明显增多(P<0.01),总抗氧化能力(ABTS)明显降低(P<0.01),过氧化物酶(Catalase,CAT)(P<0.01),超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活性都明显降低(P<0.05),GSSG/GSH比率明显升高(P<0.01)。与模型组相比,Rg1不同剂量组均能显著提高OKA模型中PC12细胞的存活率,降低细胞死亡率,并抑制胞内ROS水平、提高抗氧化酶活力增强抗氧化能力。结论人参皂苷Rg1在OKA诱导的AD样病理模型中可以通过抗氧化应激作用发挥抗细胞死亡、保护神经细胞的作用。
- 王莹莹宋修云王奇陈乃宏
- 关键词:人参皂苷RG1冈田酸阿尔茨海默病神经保护
- 枸杞多糖药理作用的研究进展被引量:29
- 2013年
- 枸杞多糖是中药材枸杞子的主要药效成分,具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗辐射、增强免疫、保护视网膜、保护生殖系统、治疗骨质疏松等作用。文中综述了近年来枸杞多糖药理作用的研究概况。
- 郭敏乌兰托雅李刚
- 关键词:枸杞多糖药理作用抗氧化抗肿瘤抗辐射
- 自噬与帕金森病研究进展被引量:1
- 2015年
- 目前对自噬和神经变性疾病的许多研究,但自噬对神经元细胞死亡是否促进,或起保护作用仍有争议。目前在研究自噬方面虽然已经取得了一定的成绩,但在神经退行性疾病中仍然有很多问题还未解答,本文对自噬和帕金森病(PD)作一综述。1自噬的诱导和形成过程细胞的死亡包括程序性死亡和坏死。其中,程序性细胞死亡可分为凋亡和自噬型细胞死亡。自噬通常依赖于溶酶体降解途径,是细胞保护自己的一种特殊机制,在维持细胞存活、
- 张弘赵国君李刚
- 关键词:自噬Α-突触核蛋白M
- 阿尔兹海默病的表观遗传学机制研究进展被引量:12
- 2014年
- 本文简述阿尔兹海默病(AD)的研究概况及表观遗传学的研究内容,以Aβ假说为中心展开对AD表观遗传机制研究进行探讨,为认识AD的发病机制提供理论依据。
- 郭敏李树民张弘李刚
- 关键词:阿尔兹海默病Β-淀粉样蛋白表观遗传学组蛋白乙酰化
- 肉苁蓉多糖对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠在突触可塑性方面的保护作用被引量:22
- 2014年
- 目的研究肉苁蓉多糖(CDPS)对东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠在突触可塑性方面的改善作用。方法昆明小鼠随机分为6组,分别为东莨菪碱模型组、正常对照组、CDPS小剂量(25 mg·kg-1)组、CDPS中剂量(50 mg·kg-1)组、CDPS大剂量(100 mg·kg-1)组和阳性对照组。除正常对照组外,其他组小鼠口服给CDPS 6周,并于Morris水迷宫训练第4天前腹腔注射东莨菪碱4mg·kg-1,30 min后进行行为学指标测定,包括Morris水迷宫和跳台试验。处死取脑海马组织,运用Western blot技术及RT-PCR比较小鼠海马区GAP-43,SYP以及PSD-95的蛋白水平及基因水平的表达差异,并用透射电镜观察海马CA3区突触数量与相关结构的变化。结果 CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠与正常对照组小鼠在水迷宫实验的潜伏期明显短于模型组小鼠,而且在Q3象限的时间明显大于模型组小鼠。CDPS(50、100mg·kg-1)组小鼠跳台实验中的错误次数与模型组小鼠相比减少。Western blot与RT-PCR实验结果显示,模型组小鼠海马区GAP-43、SYP的表达水平与正常对照组比较明显降低。CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠海马区SYP的表达较模型组明显增高,CDPS(25、50 mg·kg-1)组小鼠海马区GAP-43的表达水平较模型组明显增高,PSD-95的表达在不同组中没有明显变化。最后,我们观察小鼠海马CA3区的超薄切片发现,CDPS可以使CA3区突触数量增多。结论东莨菪碱可以造成小鼠学习记忆障碍模型,并使小鼠海马区相关蛋白表达异常,由此引起突触可塑性的变化,进而导致学习记忆能力的改变。而CDPS能够提高SYP与GAP-43的表达,增多突触数量,使突触可塑性有所恢复,并且改善小鼠的学习记忆能力。
- 尹若熙李刚俞腾飞马慧马天宇郭敏
- 关键词:肉苁蓉多糖突触可塑性学习记忆GAP-43PSD-95
- 草乌药理毒理作用的研究进展被引量:17
- 2018年
- 草乌为毛莨科多年生草本植物北乌头的干燥块根,具有镇痛抗炎、强心、抗肿瘤、免疫调节等作用,但其毒性降低了临床使用的安全性。本文从药理、毒理作用两方面对草乌分述,为草乌中毒的确诊和安全用药提供参考。
- 刘丹丹马子兴张晓菲苗鑫李刚
- 关键词:草乌药理作用毒理作用
- 乌头类中药毒代动力学及代谢组学研究进展被引量:20
- 2014年
- 乌头类中药是一类常用中药材,含有多种生物活性物质,具有很高的药用价值,然而毒性极强,其主要毒性成分是乌头碱、新乌头碱、次乌头碱,同时也是有效成分,因此临床使用的安全性应受到广泛关注。随着药物开发研究的不断深入,人们已经不满足于仅仅了解药物的毒性,更迫切地需要了解其致毒机制及毒性产生和发展的规律性,以便对药物的安全性作出科学合理的评价,因此毒代动力学及代谢组学评价已逐渐成为创新药物评价的一项重要内容。建立科学、客观、规范的乌头类中药安全评估体系,正确评估和运用其毒性,是药物性能开发的重要内容。作者通过近年来对乌头类药物的毒代动力学和代谢组学研究进展进行综述,提出加强乌头类药物安全性评价研究工作,尽快建立科学,规范的安全评价体系,使民族瑰宝发挥出更大的优势。
- 马天宇俞腾飞李树民李刚
- 关键词:乌头毒代动力学代谢组学
- Aβ25-35对SH-SY5Y细胞Bcl-2、Bax基因启动子区DNA甲基化的影响被引量:5
- 2016年
- 目的探讨Aβ_(25-35)介导SH-SY5Y细胞Bcl-2、Bax基因表达改变是否通过基因启动子区甲基化的机制。方法不同浓度Aβ_(25-35)(0、25、50μmol·L^(-1))分别作用于体外培养的SH-SY5Y细胞48、72 h,MTT法确定Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞凋亡的最佳浓度和时间。Western blot检测不同药物处理组细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达变化,Real time PCR检测DNA甲基化酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b、Me CP2的mRNA水平。Methylation specific PCR(MSP)法分析Aβ_(25-35)介导的Bcl-2、Bax基因启动子区甲基化水平的变化。结果 25μmol·L^(-1)Aβ_(25-35)暴露SH-SY5Y细胞72 h后,MTT检测细胞存活率达(68.49±9.83)%,与对照组比较明显降低(P<0.05),表明成功建立了AD细胞凋亡模型。Western blot结果显示,Aβ_(25-35)药物处理组与空白组比较,Bcl-2表达明显减少,Bax表达明显增加。Real-time PCR结果显示,不同浓度的Aβ_(25-35)药物组与空白组比较,DNA甲基化酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b、MeC P2表达无变化(P<0.05);MSP结果显示空白对照组Bcl-2和Bax甲基化扩增阴性,非甲基化扩增阳性;Aβ_(25-35)处理组Bcl-2和Bax甲基化引物扩增阴性,非甲基化引物扩增阳性。结论 MSP结果显示Aβ_(25-35)介导SHSY5Y细胞凋亡未引起Bcl-2、Bax启动子区甲基化的改变。
- 郭敏张宪武马天宇张宏苏苗武燕李刚
- 关键词:SH-SY5Y细胞DNA甲基化DNA甲基化酶