国家重点基础研究发展计划(2007CB935801)
- 作品数：10 被引量：25H指数：3
- 相关作者：张强王坚成吴凯仰浈臻王占璋更多>>
- 相关机构：北京大学四川大学沈阳药科大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 整合素配体RGD修饰的阳离子脂质体作为siRNA输送载体的体外研究(英文)被引量：2
- 2008年
- 本研究构建了能够靶向肿瘤新生血管的RGD修饰阳离子脂质体(RGD-Lipo),作为靶向耐药相关基因MDR1的siRNA输送载体并评价其相关的药剂学性质。该脂质体与siRNA形成的复合物粒径控制在200 nm以内,并且对其中所包载的siRNA具有一定的保护作用。体外实验结果表明,经RGD修饰的脂质体(RGD-Lipo)细胞粘附能力显著增强,并可增加细胞内siRNA的转染效果。与利用前插法进行靶向修饰相比,利用后插法进行RGD修饰可有效地改善siRNA的溶酶体释放效率。细胞毒试验结果表明,后插法制备的pRGD-Lipo-siRNA能够有效逆转人卵巢癌SKV03/A细胞的耐药性,并增加阿霉素药物在细胞内的蓄积。体外研究结果证实,使用pRGD-Lipo-siRNA有利于提高耐药细胞对化疗药阿霉素的敏感度,并将有可能应用于临床耐药肿瘤的治疗。
- 杨世进杨丽娟姜娟王坚成张强
- 关键词：SIRNA阳离子脂质体
- 溶液环境中CdSeS量子点与金纳米颗粒相互作用被引量：4
- 2011年
- 选用不同发射波长的合金型CdSeS量子点(QDs),研究溶液状态下量子点和金纳米颗粒(AuNPs)相互作用及离子强度、pH值、距离等诸多因素对相互作用的影响,在此基础上对相互作用的机理进行了分析.在溶液状态下,金纳米颗粒可以高效地淬灭量子点,Stern-Volmer淬灭常数Ksv值在108L·mol-1数量级.这种淬灭效应与距离、光谱之间叠合程度等密切相关,受溶液极性、离子强度、pH值的影响较小.金纳米颗粒与量子点相互作用的机理较为复杂,以能量转移为主.研究结果对设计更高效的生物传感器及更全面认识金纳米颗粒与量子点相互作用的机理具有重要意义.
- 韩荣成喻敏沙印林
- 关键词：量子点金纳米颗粒淬灭
- PEG-PE载药胶束的体内分布与毒性研究被引量：2
- 2011年
- 目的:研究PEG-PE载药胶束静脉给药后在动物体内的分布与毒性。方法:采用一步自组装法制备载阿霉素的单一PEG-PE胶束或加入卵磷脂(HSPC)的混合胶束(M-Doxs);用BALB/c小鼠考察PEG-PE载药胶束的体内分布以及对动物生化指标及脏器的影响。结果:制备了3种不同粒径的载药胶束:M1-Dox[PEG-PE/HSPC=1∶0,(14.5±1.2)nm]、M2-Dox[PEG-PE/HSPC=1∶0.5,(22.4±0.9)nm]与M3-Dox[PEG-PE/HSPC=1∶1,(34.2±1.3)nm]。加入HSPC后胶束的形貌由球形逐渐变为棒状结构。M-Doxs在肝、肺、肾及肿瘤中的分布呈粒径依赖性。在22.5 mg.kg-1剂量下,M1-Dox与M3-Dox组的动物生存期明显延长。M-Doxs可显著降低对动物的全身毒性。结论:粒子的大小与形貌可改变M-Doxs在体内的分布,减轻药物的全身毒性。通过对纳米载药系统的物理化学性质进行修饰,可改变其在体内的行为。
- 魏秀莉汪贻广曾文峰张硕于丽娟秦蕾张春玲梁伟
- 关键词：阿霉素毒性
- 葡萄糖修饰的不同PEG作为桥联脂质体的体外特性研究
- 2010年
- 目的制备用葡萄糖修饰以不同聚合度的PEG作为桥联的脂质体,并考察其体外特性。方法以香豆素6为荧光探针,用薄膜分散法制备葡萄糖修饰的以PEG400、PEG800、PEG2000作为桥联的载香豆素6脂质体,用激发光散射粒度测定仪测定其粒径;用凝胶柱层析法测定其包封率;在含10%胎牛血清的磷酸盐缓冲液(PBS)中考察其稳定性;以大鼠脑毛细血管内皮细胞(BCECs)为受试细胞,对载香豆素6的不同类型脂质体进行细胞摄取的定量分析。结果葡萄糖修饰的以PEG400、PEG800、PEG2000作为桥联的脂质体的粒径分别为(81.5±6.3)、(100.0±5.0)、(104.9±8.7)nm,多分散系数(PDI)分别为(0.252±0.016)、(0.265±0.032)、(0.289±0.013);其包封率均>80%;在含10%胎牛血清的PBS中具有较好的稳定性;葡萄糖修饰的以PEG800、PEG2000作为桥联的脂质体在BCECs中的细胞摄取率均高于普通脂质体。结论本研究成功制备了葡萄糖修饰的以PEG400、PEG800、PEG2000作为桥联的脂质体,研究初步显示以PEG800、PEG2000为桥联的脂质体有一定脑靶向潜力。
- 谢福兰覃瑶唐洁张莉尹愈佳何勤
- 关键词：聚乙二醇脂质体体外特性
- 卡巴拉汀脂质体的制备及其大鼠鼻腔给药的药代动力学被引量：4
- 2011年
- 制备卡巴拉汀脂质体,研究其在大鼠鼻腔给药的药代动力学。采用硫酸铵梯度法制备包载卡巴拉汀的脂质体,考察粒径、zeta电位和包封率,测定脂质体在磷酸盐缓冲液中的释放;大鼠鼻腔给予卡巴拉汀脂质体,以安替比林为内标,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC/MS)测定血浆中卡巴拉汀的浓度,运用DAS 2.0软件拟合药代动力学参数。经筛选制备的脂质体包封率为(33.41±6.58)%,平均粒径在154～236 nm,zeta电位(-10.47±2.41)mV。脂质体的体外释放符合一级动力学方程。大鼠鼻腔给药后,Cmax,Tmax和AUC0-∞分别为(1.50±0.15)mg.L-1,15 min和(89.06±8.30)mg.L-1.min。卡巴拉汀制备成脂质体经大鼠鼻腔给药后,吸收迅速,血药浓度可以达到一定水平。
- 仰浈臻王占璋吴凯齐宪荣
- 关键词：卡巴拉汀脂质体鼻腔给药药代动力学
- 高效液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆及组织中卡巴拉汀含量
- 2012年
- 目的建立准确、灵敏、可靠的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测大鼠血浆及组织中卡巴拉汀的含量。方法采用Agilent C18(4.6 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,以水-甲醇(20∶80)为流动相,流速0.3 mL.min-1。质谱采用电喷雾电离源正离子模式(ESI+),多重反应检测(MRM)方式进行离子监测,药物卡巴拉汀和内标安替比林用于定量的特征反应分别是251.3→206.1和189.1→106.1。体内所有生物样品采用醋酸乙酯萃取法处理。结果卡巴拉汀在各自测定的浓度范围内线性均良好,r>0.999 0,相对提取回收率>60%,中、高浓度精密度RSD<15%,低浓度精密度RSD<20%。血浆及各组织中卡巴拉汀的最低检测限分别为0.1和0.2 ng.mL-1。结论该测定方法快速准确,专属性强,灵敏度高,可用于卡巴拉汀在大鼠体内血浆药动学和组织分布生物样品的含量测定。
- 张彦青仰浈臻王占璋吴凯齐宪荣
- 关键词：卡巴拉汀高效液相色谱-串联质谱法血浆
- 乳铁蛋白修饰的前体阳离子脂质体的构建与表征被引量：3
- 2010年
- 目的构建并验证乳铁蛋白修饰的前体阳离子脂质体。方法以带有二硫键的胆固醇衍生物——[2-[[4-[(羧甲基)二硫]-1-亚氨丁基]氨基]乙基]氨基甲酸胆固醇酯(CHETA)代替传统骨架材料胆固醇,利用薄膜分散-超声法制备前体阳离子脂质体(procationic liposome,PCL),通过静电作用在PCL表面吸附乳铁蛋白(lactoferrin,Lf),得到了不同Lf/CHETA质量比例的Lf-PCL,并对Lf-PCL从形态、粒径、zeta电位、血清中的稳定性及Lf吸附量等方面进行表征。结果所制得的Lf-PCL体系形态规则,平均粒径范围为101.8~144.1 nm,多分散指数的PDI范围在0.175~0.254。Zeta电位的分布范围为-36.6^-2.2 mV,在血清中具有较好的稳定性,当Lf/CHETA质量比增加到8时,吸附趋于饱和。结论本文成功构建了乳铁蛋白修饰的前体阳离子脂质体(Lf-PCL)。
- 陈华黎巫孟君王雪唐蕾尹愈佳唐洁何勤
- 关键词：乳铁蛋白稳定性
- PEG修饰阳离子脂质体对siRNA转染效果的影响(英文)
- 2009年
- 本研究通过体外评价比较了不同阳离子脂材(DC-Chol和DOTAP),不同比例PEG修饰的阳离子脂质体对siRNA细胞转染效果的影响。体外细胞转染实验结果表明,DOTAP转染能力强于DC-Chol;2%摩尔比例的PEG可增强细胞内siRNA的摄取。以DOTAP为阳离子脂材的PEG修饰的脂质体与siRNA形成复合物粒径在100nm左右,并能减少脂质体与血清中蛋白的相互作用,从而可能保护siRNA并延长体内循环时间。与阳性转染试剂lipofectamine 2000相比,该脂质体能有效输送siRNA进入细胞,并从溶酶体中逃逸。该脂质体可进行进一步的修饰,有可能应用于siRNA跨膜转运,并最终用于临床疾病的治疗。
- 杨丽娟杨婷姜娟徐振中王坚成张强
- 关键词：SIRNA阳离子脂质体DOTAPPEG
- 多肽GRGDS修饰的紫杉醇长循环靶向脂质体的体外评价被引量：10
- 2008年
- 目的:本研究以甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(glycine-arginine-glycine-aspartic acid-serine,GRGDS)五肽修饰的脂质体作为抗癌药物-紫杉醇的载体,对其体外理化性质和细胞毒作用进行评价。方法:采用化学偶联合成DSPE-PEG-GRGDS,以此作为导向性材料,采用薄膜分散法制备载紫杉醇的PEG修饰长循环脂质体(GRGDS-SSL-PTX),并对脂质体的包封率、粒径和体外释放率等性质进行了考察,同时采用人卵巢癌SKOV-3细胞和人乳腺癌MCF-7细胞进行了体外细胞生长抑制的评价。结果:与普通紫杉醇长循环脂质体(SSL-PTX)相比,本研究制备的紫杉醇主动靶向脂质体(GRGDS-SSL-PTX)的粒径、包封率、载药量、体外释放及稳定性等理化性质无显著差异,包封率约为95%,平均粒径为(115.5±2.2)和(117.5±1.3)nm。冰冻蚀刻透射电镜观察结果表明,脂质体外观基本圆整且均匀分散。体外释放结果表明,12 h内分别有67.9%和72.3%的PTX从SSL-PTX和GRGDS-SSL-PTX中释放。体外细胞毒实验结果表明,GRGDS-SSL-PTX对人卵巢癌SKOV-3细胞和人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用均有增强,分别为SSL-PTX的1.42倍和2.12倍。结论:GRGDS五肽修饰的紫杉醇靶向脂质体成功制备,将有利于体内肿瘤的靶向治疗效果。
- 赵慧王坚成罗春蕾孙启时张强
- 关键词：整合素脂质体紫杉醇靶向
- 丙交酯-三亚甲基碳酸酯共聚物的生物相容性研究
- 2010年
- 生物相容性是生物材料区别于其它材料的实质所在,它既是生物材料评价的核心,也是设计和改进生物材料的基础。为了评价丙交酯-三亚甲基碳酸酯共聚物的生物相容性,进行了以聚左旋丙交酯(PLLA)和聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)为对照的两种共聚物材料聚左旋丙交酯-b-三亚甲基碳酸酯(PLLA-b-PTMC)、聚内消旋丙交酯-b-三亚甲基碳酸酯(PDLLA-b-PTMC)的浸提液试验、材料与细胞的直接接触试验、溶血试验和血小板黏附试验。结果表明,试验的各种材料的细胞毒性均合格,细胞在共聚物材料表面的增殖不如PLLA但优于PTMC;共聚改性后的材料没有引起显著的溶血,其表面血小板黏附数量较PLLA明显降低,血小板的激活程度也有所降低。因此,共聚物PLLA-b-PTMC、PDLLA-b-PTMC的生物相容性与PLLA接近,共聚改性尚未引起聚乳酸的生物相容性发生明显变化,还可能对其有改善作用。
- 涂松杨健陈元维罗祥林李速明
- 关键词：聚乳酸共聚细胞毒性血液相容性
