北京市科技新星计划(Z121107002512058)
- 作品数：17 被引量：70H指数：4
- 相关作者：杨泽孙亮朱小泉杨帆史晓红更多>>
- 相关机构：北京医院宁夏医科大学中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：北京市科技新星计划国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 昼夜节律与衰老的研究被引量：2
- 2015年
- 多数生物是以24小时或近似24小时为周期而显示出明显的昼夜节律。昼夜节律控制着觉醒与睡眠的更替,即使在全天照明或黑暗的环境条件下也照常运行。尽管在无光照条件下,昼夜节律也能自由运行,但光照对于该节律的设置调整则具有重要作用。通过温度改变、人工光照或人工黑暗条件,监测生物的生理、生化等活动是否会随昼夜节律的改变而发生变化。本文主要就纤细裸藻在温度或光照等条件的改变下,其细胞分裂周期、酶活性、芳香族氨基酸代谢等生理生化活性变化进行了综述。
- 何本进梁庆华胡才友孙亮朱小泉原惠萍杨帆李星慧秦娇琴贾春媛韩晶杜建财张翻弟杨泽
- 关键词：昼夜节律
- 血肌酐和血尿素氮在糖尿病肾病患者中与MTHFR基因C677T多态性的相关性研究被引量：7
- 2013年
- 目的:分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性在2型糖尿病合并糖尿病肾病(DN)患者中,与血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平的关系。方法:基于聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP技术),在DN组102例和2型糖尿病不伴糖尿病肾病对照组104例中,分析了C677T的等位基因和基因型的分布规律,并在DN组内,按C677T风险等位基因T的携带者进行分层分析,比较不同风险等位基因携带者的患者体内,肾功能改变指标Scr和BUN的变化规律。结果:MTHFR基因C677T在DN组和对照组中都符合Hardy-weinberg平衡,但是其基因型(df=2,P=0.296)和等位基因(df=1,P=0.184)的分布与DN无关。在DN患者体内,携带风险等位基因T的DN患者(TT+CT基因型携带者),Scr的水平显著高于不携带风险等位基因T的DN患者(P=0.032)。结论:MTHFR的C677T变异可能不是广泛存在的DN主效决定基因,但是T等位基因可能是Scr等肾功能指标早期评估标记物。
- 孙亮王松岚王晓霞史晓红杨泽
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶C677T血肌酐血尿素氮
- 北京地区汉族人群PPARGC1A基因启动子变异筛查及与2型糖尿病的关联研究被引量：5
- 2014年
- 目的分析中国北京地区汉族人群过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α（promoterofperoxisome proliferators—activated receptor-γ coactivator 1α，PPARGC1A）基因启动子中的变异位点分布，并探讨其与2型糖尿病（type2diabetes，T2DM）的关联。方法应用二步法，首先基于小群体（n=216，104例T2DM患者和112名糖耐量正常对照者），通过Sanger法测序扫描识别PPARGCIA基因启动子变异；然后应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术，在更大人群样本进行验证（n=1546，732例T2DM患者和814名糖耐量正常对照者）。所有受试者均测定空腹血糖、胰岛素、血脂、身高、体重、腰围、血压。通过Logistic回归进行关联分析，Haploview软件计算连锁不平衡和单倍型分析。结果Sanger法测序分型筛查共识别5个多态性位点，根据杂合度最终纳入-2120T／C（rs3755857），-1999C／G（rs2946386）和-1437T／C（rs2970870）位点进行基因分型。3个位点的次要等位基因在T2DM患者组和对照组间分布的差异无统计学意义。基于Mantel—Haenszel固定效应模型合并两个群体的OR值，调整年龄和性别因素，发现-1999C／G（rs2946386）的C等位基因增加T2DM的风险1．18倍（P=0．03，OR=1．18）。Permutation校正后，未发现3个位点构建的单倍型与T2DM存在显著关联。结论PPARGC1A基因启动子中-1999C／G（rs2946386）多态性的C等位基因与T2DM风险存在微效关联，PPARGC1A启动子突变可能不是T2DM发生的主要危险因素。
- 孙亮王松岚屈彦纯孙宏王晓霞史晓红朱小泉唐雷杨泽
- 关键词：2型糖尿病单倍型分析
- AGT基因rs1926723、rs699及rs4762多态性与肺血栓栓塞症的相关性研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨中国汉族人血管紧张素原(AGT)基因3个常见变异位点rs1926723、rs699和rs4762与肺血栓栓塞症(PTE)易感性的关系。方法将确诊的95例PTE患者作为PTE病例组,均来自无血缘关系的汉族人群;163例健康人作为对照组。采集上述人员空腹静脉血0.5mL,用BioChain全血基因组DNA提取试剂盒提取基因组DNA,紫外分光光度计定量。挑选AGT基因中次要等位基因频率(MAF)>0.05的3个常见单核苷酸多态性位点(rs1926723、rs699和rs4762),经聚合酶链反应(PCR)-Sanger法测序验证,比较两组人员各位点基因型及等位基因分布频率的差异,通过Haploview4.2软件分析其连锁不平衡性及单倍型与PTE的相关性。结果 AGT基因rs1926723(C/T)及rs699(A/G)位点在PTE病例组和对照组间的分布均存在显著性差异(P<0.05);rs1926723中TT基因型及rs699中GG基因型与PTE的发生呈负关联,OR(95%CI)分别为0.484(0.289～0.810)和0.463(0.263～0.816);调整年龄、性别混杂前后,rs4762(G/A)位点在PTE病例组和对照组间的分布均无显著性差异(P>0.05)。PTE病例组和对照组中T-G-G单倍型的分布存在显著性差异[P<0.05,OR(95%CI):0.493(0.342～0.710)]。结论 AGT基因rs1926723及rs699位点的变异与PTE相关,rs1926723中TT基因型携带、rs699中GG基因型携带及单倍型T-G-G携带可预示较低的PTE发病风险。
- 陈旭孙亮肖飞许小毛方保民郭健
- 关键词：血管紧张素原肺血栓栓塞症
- 应用基于HRM的LunaProbe技术检测2型糖尿病易感基因FTO的三个变异位点被引量：1
- 2013年
- 目的:建立糖尿病易感基因FTO中三个变异位点的非标记探针(LunaProbe)检出方法,初步进行临床应用。方法:基于高分辨率熔解曲线(HRM)技术,通过控制PCR产物长度和非标记寡核苷酸探针的特异性设计,通过Idaho LightScanner分析,建立FTO基因rs8050136、rs9939609和rs9930506的LunaProbe基因分型技术,并在2型糖尿病患者群体中进行分型应用。结果:所建立的基于LunaProbe的三个变异位点的分型方法,不受限于基因变异的位置特征,可成功区分三个变异位点的不同突变型和野生型,并且在糖尿病患者人群中可达到较高的重复性和准确性。结论:LunaProbe的HRM分型方法,可成功对糖尿易感基因FTO的三个变异位点rs8050136、rs9939609和rs9930506进行人群分型,且具有敏感、经济、高通量的特性。
- 孙亮王晓霞史晓红杨泽
- 关键词：FTO
- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与中国人群糖尿病肾病相关性的Meta分析被引量：3
- 2013年
- 目的评价中国人群糖尿病肾病与亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因c677T多态性的相关性。方法根据系统评估的原理和规范，检索外文专业期刊数据库（PubMed、Medline、EMBAsE）及中文期刊数据库，分别基于隐性遗传模型和显性遗传模型，meta分析评估MTHFR基因C677T位点风险等位基因T与中国人群糖尿病肾病的相关性。异质性检验后采用M—H固定效应模型合并比值比（0l尺）值，采用Begg和Egger偏倚分析评估本项meta分析的发表偏倚。结果共纳入10篇文献，包含共计2018例人群数据结果。异质性检验表明不存在异质性，选择M—H固定效应模型进行数据合并，隐性模型合并后的OR为2．41（95％CI=1．85～3．13），显性模型合并后的OR为2．33（95％CI=1．82～2．98）。Begg和Egger偏倚分析显示隐性和显性遗传模型下都无明显发表偏倚。结论MTHFR基因C677T位点风险等位基因T与中国人群糖尿病肾病的发生风险正相关。
- 孙亮王松岚史晓红杨泽
- 关键词：糖尿病肾病亚甲基四氢叶酸还原酶META分析
- UCP2启动子-866G/A与APOEε 4多态性在糖尿病肾病发生中的协同效应
- 2013年
- 目的:探讨解耦联蛋白2基因(UCP2)启动子变异-866G/A及载脂蛋白E与北京人群糖尿病肾病(DN)的发生关联和协同效应。方法:基于聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对228例DN患者,243例非DN的2型糖尿病患者及78例正常对照进行基因分型,同时进行体格检查和生化指标测定,数据处理使用SPSS(version16.0)完成,用Hardy-Wein-berg平衡检验评价人群代表性,按照加性模型分析基因型的整体分布规律,隐性模型和显性模型分析风险等位基因与疾病的关联,通过Logistic回归分析基因变异间的交互作用,分层分析评估其相互作用对DN的贡献。结果:加性模型分析提示UCP2基因-866G/A在DN组和DM组间的分布差异达到统计学显著性(P<0.001),进一步通过显性模型发现-866A同DN存在正关联,调整年龄和性别混杂后,正关联仍然存在(OR=1.814,95%CI:1.148-2.867)。UCP2×APOE交互项和DN存在独立于年龄、性别、体质指数、血糖、甘油三酯等血脂指标的正关联,二者存在效应的协同作用。分层分析表明UCP2基因-866A是独立APOEε4的DN的危险因素,且APOEε4对UCP2基因-866A存在异位显性(epistasis)关系。结论:UCP2基因启动子-866A等位基因和APOEε4等位基因是北京汉族人群DN的风险等位基因,APOEε4存在异位显性,二者效应存在叠加。
- 孙亮王松岚王晓霞史晓红杨泽
- 关键词：糖尿病肾病解耦联蛋白2载脂蛋白E
- DNA甲基化与健康长寿的研究进展被引量：1
- 2015年
- 表观遗传修饰在基因调控的过程中起重要作用,抑制疾病发生的相关基因在健康长寿的个体中可能也受到表观遗传修饰,从而参与促进健康长寿的表型。年龄相关的DNA甲基化改变,涉及到老年个体中的代谢性疾病、心血管疾病、肿瘤等增龄性疾病的发生与发展。关于长寿和延缓衰老的作用目前基于基因变异领域得到支持性的证据有限,但近年来DNA甲基化的增龄性变化模式已经得到多个人群证实贯穿于生命全程而存在,其改变受到性别和年龄阶段影响,这将是我们认识生命发生发展的重要科学突破口。但是对于DNA甲基化的发生原因和确切机制还需要未来进一步研究,未来对于认识衰老、延缓衰老,以及个体化"精准"监测衰老进程和干预疗效,将提供更为广阔的前景。
- 孙亮杨泽
- 关键词：健康长寿衰老DNA甲基化表观遗传个体化
- 基于HRM的小扩增子法研究ABCA1基因变异与良性前列腺增生及前列腺癌的关联被引量：4
- 2015年
- 目的基于HRM的小扩增子法(small-amplicon),探索胆固醇相关转运蛋白ABCA1基因变异rs2230806,rs2066882与良性前列腺增生(BPH)及前列腺癌(PCA)之间的关联。方法基于高分辨熔解曲线(HRM)技术,建立变异位点的小扩增子分型方法,通过Idaho Light Scanner分析,对391例BPH患者,222例PCA患者和86例正常对照者的DNA样本进行分型应用。结果所建立的HRM技术成功对两个SNP位点进行基因分型,不受限于基因变异的位置特征,可成功区分三个变异位点的不同突变型和野生型,并且达到较高的重复性和准确性,经Sanger法测序验证结果完全一致。风险等位基因rs2066882-A的携带可增加BPH(P<0.001,OR=3.871)及PCA(P<0.001,OR=3.708)的风险;rs2230806在各组间的分布未见统计学差异。结论基于小扩增子法的HRM分型技术,可成功对ABCA1基因变异rs2230806,rs2066882进行分型,风险等位基因rs2066882-A的携带可增加BPH和PCA的风险。
- 张政孙亮李星慧魏东王晓明杨泽王建业张毓洪
- 关键词：良性前列腺增生前列腺癌
- 自噬和健康长寿的研究进展被引量：1
- 2015年
- 衰老是个体活力经历了指数的下降导致死亡的一个过程。通过对秀丽隐杆线虫分子机制的研究,极大地拓宽了我们衰老的知识。多种长寿通路控制线虫的衰老,如类胰岛素生长因子信号、TOR信号、限制饮食和线粒体活性等。最近的遗传学研究表明,自噬是一种进化保守的溶酶体降解通路,与多种长寿信号共同调控线虫的寿命。因此,我们综述了自噬在调控线虫寿命中作用的研究进展。
- 杜建财郭忠琴张翻弟孙亮朱小泉原惠萍杨帆李星慧秦娇琴贾春媛何本进韩晶杨泽
- 关键词：自噬秀丽隐杆线虫
