国家自然科学基金(30500671)
- 作品数：7 被引量：58H指数：4
- 相关作者：张丽芬吕仁和黄文政郭力姚燕更多>>
- 相关机构：北京中医药大学第三附属医院天津中医药大学北京中医药大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠模型的建立及稳定性评价被引量：22
- 2014年
- 目的建立实验检测和与症状均符合临床糖尿病肾病的大鼠模型并对其稳定性进行评价。方法采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,动态观察16周,以大鼠体重、饮水量、尿量、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、空腹血糖,糖化血红蛋白、血脂、血清肌酐、尿素氮、肾脏病理等指标评价模型的成功和稳定性。结果糖尿病肾病模型组大鼠造模后3 d^16周血糖持续升高,饮水量和尿量大幅增多,体质量增长缓慢或负增长,尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白升高,血脂代谢异常,尿素氮、肌酐升高。肾脏病理出现糖尿病肾病的典型表现。随时间延长,病情逐渐加重。结论单侧肾切除术后尾静脉注射STZ复制的糖尿病肾病动物模型与人类糖尿病肾病早期临床症状、病理和化验指标非常相似,在16周内模型稳定,符合糖尿病肾病Mogensen分期III期。病情严重程度与病程相一致,适用于药物药效学评价和临床基础研究。
- 张丽芬吕仁和黄文政
- 关键词：糖尿病肾病链脲佐菌素
- 黄芪卫矛合剂调节糖尿病肾病大鼠肾组织细胞因子平衡的研究
- 2014年
- 目的:观察黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病模型大鼠肾组织VEGF、TSP-1和NO、ET-1的影响,探讨黄芪卫矛合剂治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,造模成功后,大鼠随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组,共观察12周。用免疫组织化学染色法观察大鼠肾小球内血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血小板反应蛋白1(TSP-1)的表达,硝酸还原化学比色法测定肾组织NO的含量,放射免疫法测定肾组织ET-1含量。结果:假手术组肾小球内VEGF强表达,TSP-1偶见有表达;糖尿病肾病大鼠肾小球内VEGF明显减弱,而TSP-1表达明显增多(与假手术组比较P<0.01);各用药组VEGF表达较模型组有明显增多,TSP-1表达均明显减少,与模型组比较有显著性或非常显著性差异(P<0.05,P<0.01)。两用药组之间两两比较没有显著性差异(P>0.05)。糖尿病肾病模型组大鼠肾组织内NO含量较假手术组明显降低(P<0.01),ET-1含量较假手术组明显升高(P<0.05),黄芪卫矛合剂组大鼠肾组织内NO含量明显增加,ET-1含量明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);氯沙坦钾组肾组织NO和ET-1含量与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:黄芪卫矛合剂可增加肾小球内VEGF表达,降低TSP-1表达,提高肾组织中NO含量,降低ET-1含量,调节与肾小球内皮细胞密切相关细胞因子VEGF、TSP-1和NO、ET-1的平衡,从而保护肾组织微小血管内皮细胞,促进毛细血管和小血管再生和重建。是黄芪卫矛合剂防治糖尿病肾病的重要作用机制之一。同时证明了黄芪与卫矛配伍科学性和有效性,也是中医气血关系理论的进一步验证。
- 张丽芬吕仁和李伟刘兰英刘文毅郭力王蕊姚燕
- 关键词：糖尿病肾病链脲佐菌素血管内皮细胞生长因子
- 黄芪卫矛合剂调节糖尿病肾病大鼠HGF和TGF-β1平衡研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠的干预作用。方法用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组。共持续12周,蛋白印迹法检测各组大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达。结果糖尿病肾病模型组HGF表达减少,TGF-β1蛋白表达增多,与假手术组比较均有非常显著性差异(P<0.01),两治疗组可增加HGF蛋白表达,降低TGF-β1蛋白表达,与模型组比较有显著性或非常显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论黄芪卫矛合剂能够通过增加糖尿病肾病大鼠肾组织中HGF蛋白表达,抑制TGF-β1蛋白表达,起到防治糖尿病肾病的作用。
- 张丽芬吕仁和黄文政李伟刘文毅郭力王蕊姚燕刘兰英王腾李娇燕
- 关键词：糖尿病肾病肝细胞生长因子转化生长因子-Β1
- 黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠肾小球内皮细胞VACM-1表达的影响被引量：10
- 2014年
- 目的:从影响糖尿病肾病内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VACM-1)的角度,探讨黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病的治疗作用和机制。方法:采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组。观察12周末各组大鼠体重、尿量、饮水量、尿蛋白排泄率、血糖、糖化血蛋白、血肌酐、尿素氮、Ⅳ型胶原蛋白、层粘连蛋白的变化。用免疫组织化学染色法检测肾小球VACM-1和α-SMA的表达。结果:黄芪卫矛合剂按40g(生药)/kg给药和氯沙坦钾按16mg/kg给药可减少模型组大鼠饮水量、尿蛋白排泄率和层粘连蛋白,降低VACM-1和α-SMA在肾小球内表达。黄芪卫矛合剂还可减少模型组大鼠尿量,降低血糖、糖化血红蛋白、血脂,在减少尿量和降低糖化血红蛋白方面优于氯沙坦钾组。结论:黄芪卫矛合剂可减少糖尿病肾病大鼠肾组织中VACM-1表达,抑制内皮细胞的表型转化,保护肾脏内皮细胞,从而对糖尿病肾病大鼠肾组织有保护作用。
- 张丽芬吕仁和黄文政李伟刘文毅郭力王蕊姚燕刘兰英
- 关键词：糖尿病肾病内皮细胞血管细胞粘附分子-1
- 黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠尿蛋白的影响被引量：12
- 2008年
- 张丽芬杨敏赵进喜吕仁和王硕仁
- 关键词：肾病大鼠尿蛋白卫矛内生肌酐清除率止消通脉宁
- 黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠血清LN和Ⅳ型胶原含量影响被引量：16
- 2007年
- 目的:观察黄芪卫矛合剂对实验性糖尿病肾病大鼠血清Ⅳ型胶原和LN含量的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分4组,假手术组、模型组、中药组和西药组,后3组选用左肾摘除及尾静脉注射链脲佐菌素方法造成糖尿病肾病大鼠模型。中药组应用黄芪卫矛合剂灌胃,西药组予氯沙坦灌胃,假手术组和模型组予等量纯净水灌胃,共进行12周。实验结束,检测各组大鼠血清LN和Ⅳ型胶原含量。结果:黄芪卫矛合剂组可降低大鼠血清Ⅳ型胶原,且优于西药对照组,两组均能降低LN含量,无显著差异。结论:黄芪卫矛合剂能减少肾小球合成和分泌LN和Ⅳ型胶原是其防治DN的作用机制之一。
- 杨敏张丽芬赵进喜吕仁和吴爱明
- 关键词：血清LN糖尿病肾病
- 糖尿病肾病肾脏微小血管病变实验研究被引量：2
- 2014年
- 目的:观察微血管损伤在糖尿病肾病中发病的关键作用。方法:以单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立糖尿病肾病模型,测定动态观察4、8、12、16、20周肾小管周围毛细血管网(PTC)、血管内膜厚度、肾小球硬化指数、肾小球毛细血管袢、肾小球体积、细胞外基质等指标。结果:随造模时间延长,糖尿病肾病组大鼠肾小球毛细血管袢开放面积减少,肾小球体积增大,肾间质PTC网减少,动脉内膜增厚,肾小球硬化指数、系膜基质增加。与假手术组比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:肾间质PTC网与肾小球硬化呈明显负相关,PTC网越少,肾小球毛细血管褂开放面积减少,肾小球硬化更严重;同时PTC网减少导致肾缺血也是肾间质纤维化和肾乳头坏死的原因。
- 张丽芬黄文政吕仁和
- 关键词：糖尿病肾病
