国家自然科学基金(30830053)
- 作品数：8 被引量：24H指数：3
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- 血管紧张素Ⅱ激活p38 MAPK和JNK对诱导失血性休克血管反应性的保护作用被引量：2
- 2010年
- 目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）激活p38MAPK和JNK在恢复失血性休克血管反应性中的作用。方法采用大鼠失血性休克模型（SD大鼠80只,体质量200-230g,雌雄各半）,观察AngⅡ处理对休克大鼠肠系膜上动脉（superior mesenteric artery,SMA）血管组织中p38MAPK和JNK的活性变化的影响,并用p38MAPK和JNK的特异性拮抗剂SB203580和SP600125,观察阻断p38MAPK和JNK对AngⅡ诱导的失血性休克血管反应性保护作用的影响。结果失血性休克大鼠肠系膜血管组织中p38MAPK的活性呈休克早期升高、休克晚期降低的趋势,在休克后0.5h和2h时p38MAPK的活性分别为正常对照的201.2%和53.2%（P〈0.01）;而JNK的活性水平随休克时间的延长而逐渐升高,休克2h时活性升为正常对照的308.8%（P〈0.01）。在休克晚期给予AngⅡ处理能明显升高休克血管p38MAPK和JNK活性水平,同时AngⅡ处理也升高了休克晚期肠系膜动脉血管的收缩反应性。p38MAPK的拮抗剂SB203580和JNK的拮抗剂SP600125均可拮抗AngⅡ诱导的p38MAPK和JNK激活,p38MAPK和JNK的活性分别降低为AngⅡ组的52.9%和44.8%（P〈0.05-0.01）;同时p38MAPK和JNK的拮抗剂也抑制了AngⅡ升高休克血管反应性的作用,使其分别降低为AngⅡ组的60.5%和65.0%（P〈0.01）。结论 p38MAPK和JNK参与AngⅡ对休克血管反应性的保护作用。
- 杨光明徐竞李涛唐婧刘良明
- 关键词：休克P38MAPKJNK血管反应性
- VECs与VSMCs间直接通讯--MEGJ对休克血管反应性的调节作用
- 休克等临床重症存在血管低反应性,这种血管低反应性是引起难治性低血压甚至临床重症死亡非常重要的原因。以前关于休克血管低反应性的发生机制研究主要集中在血管平滑肌细胞(VSMCs)本身的信号转导和功能改变上,很少研究血管内皮细...
- 刘良明李涛杨光明
- 细胞外信号调节激酶在失血性休克后活性变化及其在血管反应性调节中的作用被引量：3
- 2011年
- 目的观察失血性休克后细胞外信号调节激酶（ERK）的活性变化及其对休克血管反应性的影响。方法采用72只健康成年sD大鼠，复制失血性休克模型，观察休克后不同时期大鼠肠系膜上动脉（SMA）血管组织中ERK活性的变化，同时测定血管反应性的变化；并观察改变ERK活性对休克血管反应性的影响。结果失血性休克后，大鼠肠系膜上动脉血管组织中ERK活性升高，在休克30min时达到最高点（为正常组的2．6倍，P〈0．01），随着休克时间的延长，ERK的活性逐渐降低，在休克后2h降低为正常对照组的56．1％（P〈0．05）；失血性休克大鼠的血管反应性变化也呈现休克早期升高、休克晚期降低的趋势。给予An出I处理可使休克2h血管组织内ERK活性升高为休克2h组的1．9倍（P〈0．01），同时休克血管反应性明显升高，而ERK的抑制剂PD98059可拮抗AngII诱导ERK活性增加和血管反应性升高的作用。结论ERK在失血性休克大鼠血管反应性调节中具有重要作用。
- 杨光明李涛徐竞唐婧刘良明
- 关键词：失血性休克细胞外信号调节激酶血管反应性
- 休克血管低反应性钙失敏机制及防治措施研究
- 2015年
- 严重创伤、失血、休克,特别是后期的脓毒症和脓毒性休克可出现明显的血管低反应性,这种血管低反应性是引起难治性休克,导致MODS,制约严重战（创）伤休克等临床重症治疗的关键问题.近年来在国家“973”课题、国家杰出青年科学基金和国家自然科学基金重点项目等资助下,研究发现了休克后血管低反应性发生的新机制-钙失敏机制,并提出了针对性的防治药物和措施：（1）针对以往血管低反应性发生机制存在的问题,同时基于肌肉收缩效率取决于力/钙比率的基本概念,提出并证明了休克后血管低反应性发生的钙失敏机制;（2）进一步研究发现RhoA-Rho激酶和PKC通路是休克后血管平滑肌细胞钙敏感性调节的主要通路及潜在的治疗靶点.（3）针对Rho激酶和PKC两个潜在靶点发现药物激活或诱导Rho激酶和PKC表达可显著改善休克的血管反应性和钙敏感性,发挥抗休克作用.为休克等临床重症的治疗提出了新的方法和思路.
- 刘良明李涛杨光明徐竞张杰
- 关键词：休克临床重症血管反应性钙敏感性RHO激酶
- 战创伤休克的研究进展与趋势被引量：8
- 2013年
- 休克，一个古老而仍具挑战性的课题，无论是战时，还是平时，其发生率和死亡率都很高。资料显示失血休克占战伤死亡的近50％，且80％的死亡发生在伤后30min内，因此战创伤休克的早期救治在战创伤救治中非常重要。
- 刘良明
- 关键词：战伤创伤休克早期救治抗休克药物
- Cx40、43调节缺氧处理大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的信号途径被引量：4
- 2009年
- 目的:研究连接蛋白(connexin,Cx)40或43对cAMP-PKA、cGMP-PKG和DG-PKC信号通路的影响及对缺氧处理大鼠肠系膜上动脉内膜依赖的血管收缩反应性的调节作用。方法:以SD大鼠肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)为研究对象,用Cx40或Cx43的反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxyribonucleoti-de,AODN)阻断SMA的Cx40或Cx43的表达,观察缺氧处理后血管的环一磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophos-phate,cAMP)、环一磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、二酰基甘油(diacylglycerol,DG)浓度和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)活性的变化,以及这些变化与内膜依赖的血管收缩反应性变化的关系。结果:Cx40AODN可以降低血管cAMP、cGMP的浓度和PKA、PKG的活性,增加DG的浓度、PKC的活性和血管内膜依赖的收缩反应性;Cx43AODN可以增加血管cAMP、cGMP的浓度和PKA、PKG的活性,降低DG的浓度、PKC的活性和血管内膜依赖的收缩反应性。结论:Cx40、Cx43通过cAMP-PKA、cGMP-PKG、DG-PKC信号通路参与了休克后内膜依赖的血管收缩反应性的调节。
- 明佳李涛杨光明徐竞张瑗刘良明
- 关键词：血管低反应性连接蛋白40连接蛋白43
- 休克血管低反应性发生的钙失敏机制研究
- 1、钙失敏机制的提出:关于休克血管低反应性的发生机理,目前认为主要与肾上腺素能受体失敏(受体失敏学说)和血管平滑肌细胞膜的超极化(膜超极化学说)有关,但这两学说不能完全解释休克后的血管低反应现象,如重症休克或休克晚期,血...
- 刘良明
- 文献传递
- ERK和P38 MAPK升高MLC_(20)磷酸化调节大鼠平滑肌低氧反应性被引量：5
- 2011年
- 目的研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)亚类ERK、P38 MAPK和JNK在低氧血管平滑肌收缩反应性调节中的作用,并从肌球蛋白轻链(MLC20)磷酸化的钙敏感性调节途径上初步探讨其机制。方法用低氧培养血管平滑肌细胞(VSMC)模型和大鼠失血性休克模型,用荧光法检测VSMC收缩反应,用Western blot检测血管平滑肌MLC20磷酸化水平,用离体血管张力测定技术观察休克血管钙敏感性。结果低氧损伤使VSMC对去甲肾上腺素(NE)诱导的收缩反应性明显降低,同时休克血管平滑肌MLC20磷酸化水平和血管钙敏感性降低;给予具有MAPK激动作用的AngⅡ处理可恢复低氧VSMC的收缩反应性、升高休克血管MLC20磷酸化水平和钙敏感性。PD98059(ERK抑制剂)、SB203580(P38 MAPK抑制剂)和SP600125(JNK抑制剂)均可拮抗AngⅡ诱导低氧VSMC反应性升高的作用;同时ERK和P38 MAPK的抑制剂也拮抗了AngⅡ诱导的休克血管MLC20磷酸化水平和钙敏感性升高,而JNK抑制剂无明显作用。结论 ERK、P38 MAPK和JNK都参与了低氧VSMC收缩反应性的调节,其中ERK和P38MAPK的作用机制可能与MLC20磷酸化的钙敏感性调节途径有关,而JNK可能通过其他途径发挥调节低氧VSMC反应性的作用。
- 杨光明李涛徐竞唐婧刘良明
- 关键词：低氧ERKP38JNK
- 缺氧诱导因子-1α对失血性休克大鼠肠系膜上动脉血管环舒张反应性的调控作用被引量：2
- 2010年
- 目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)对失血性休克大鼠内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张反应性的影响。方法208只SD大鼠随机分为正常对照组、休克组和寡霉素(Oligomycin,HIF-1α特异性拮抗剂)处理组,休克组和寡霉素处理组又分为休克即刻、0.5、1、2、3、4h6个时相点;取肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)制成血管环,分别观察休克后和注射寡霉素后对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP,内皮非依赖性舒张剂)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach,内皮依赖性舒张剂)诱导的舒张反应性变化。RT-PCR法分析HIF-1αmRNA的表达变化规律。结果各休克组SMA血管环对低浓度SNP(10-9、10-8、10-7mol/L)的舒张反应性降低;寡霉素可进一步降低其最大舒张反应。休克后血管对Ach的舒张反应性呈下降-上升-再下降的趋势,即在休克即刻有一短暂降低,随后呈代偿性增加,休克2h达峰值,2h后呈下降趋势;使用寡霉素后,血管对Ach的舒张反应性在休克早期(休克即刻～休克1h)显著下降(P<0.01),而在休克晚期(休克2～4h)呈上升趋势。与正常组相比,休克后HIF-1αmRNA的表达增加;与休克早期内皮依赖的舒张反应呈正相关(r=0.984,P<0.05),而与休克晚期的呈负相关(r=-0.999,P<0.05),与内皮非依赖的舒张反应性没有相关性。结论内皮依赖性血管舒张反应在休克早期存在代偿性回升,晚期失代偿降低;内皮非依赖性血管舒张反应在休克后呈持续降低。HIF-1α在休克后内皮非依赖性和内皮依赖性舒张反应性的调节中均具有重要作用。
- 陈垦刘良明
- 关键词：血管缺氧诱导因子-1Α舒张反应
- 肌内皮缝隙连接在失血性休克大鼠内皮依赖和非内皮依赖的血管舒/缩功能调节中的作用被引量：1
- 2011年
- 目的研究肌内皮缝隙连接(myo-endothelial gap junction,MEGJ)通道在失血性休克大鼠肠系膜上动脉血管(SMA)的内皮依赖和非内皮依赖的血管收缩/舒张功能调节中的作用。方法利用在体血管管径测定技术,观察MEGJ的阻断剂18α-甘草次酸(18α-GA)对非内皮依赖的血管收缩剂去甲肾上腺素(NE)和舒张剂硝普钠(SNP)、以及对内皮依赖的血管收缩剂杨梅黄酮和舒张剂乙酰胆碱(ACh)诱导的休克大鼠血管舒/缩功能的影响。结果 18α-GA(2 mg.kg-1)对非内皮依赖的血管舒张剂SNP(10μg.kg-1)诱导的失血性休克大鼠SMA血管管径舒张和收缩剂NE(3μg.kg-1)诱导的血管管径收缩没有明显的影响;而18α-GA处理可明显抑制内皮依赖的血管舒张剂ACh(2μg.kg-1)和收缩剂杨梅黄酮(2μg.kg-1)诱导的血管舒/缩反应,18α-GA处理组的ACh诱导的血管舒张率和杨梅黄酮诱导的管径收缩率分别降低至相应对照组的35.1%和26.8%(P<0.01)。结论 MEGJ在失血性休克大鼠内皮依赖的血管舒张/收缩功能调节中具有重要的作用。
- 杨光明唐婧李涛徐竞刘良明
- 关键词：失血性休克内皮依赖性
