国家自然科学基金(30000071)
- 作品数：7 被引量：23H指数：3
- 相关作者：李隆贵耿召华吴强黄坚金丰更多>>
- 相关机构：第三军医大学新桥医院重庆市肿瘤医院南京大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 卡维地洛治疗心力衰竭对大鼠心肌细胞凋亡和Bcl-2、Bax蛋白表达水平的影响被引量：13
- 2002年
- 目的 从细胞凋亡角度探讨卡维地洛治疗心力衰竭的机制。方法 采用结扎冠状动脉复制慢性心功能不全模型 ,观察卡维地洛治疗心力衰竭 ,对心肌细胞凋亡率、bcl 2、Bax蛋白表达水平的影响。结果 卡维地洛干预心功能不全可以剂量依赖地使心肌细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平降低 ,使bcl 2蛋白表达水平增加。特拉唑嗪对心肌细胞凋亡和Bax、bcl 2的蛋白表达水平无影响。结论 抑制Bax蛋白表达水平 ,同时增加bcl 2蛋白表达水平 ,从而抑制心肌细胞凋亡 ,是卡维地洛治疗心力衰竭的重要机制之一。卡维地洛抑制心肌细胞凋亡的效应与α1
- 耿召华李隆贵吴强
- 关键词：心力衰竭细胞凋亡卡维地洛
- 卡维地洛改善腹主动脉缩窄术后大鼠左室肥厚的实验研究被引量：1
- 2004年
- 目的 对照观察卡维地洛 (CAR)等药物干预对压力负荷性左室心肌胶原结合蛋白 (Acollagen bindingprotein ,Colligin)和肌凝蛋白同工酶 (α β MHC)表达的影响 ,探讨卡维地洛改善左室重塑的机制。 方法 将腹主动脉缩窄术 (CAB)后 4周的雄性Wistar大鼠分为CAR、美托洛尔 (MET)、和特拉唑嗪 (TER)干预组与CAB组 ,12周后对有关指标进行检测。结果 术后 16周大鼠左室明显肥厚 ,α MHC β MHCmRNA的比值下降 ,ColliginmRNA表达及CollagenⅠ和Colligin蛋白含量增加 (P <0 .0 5 ) ;卡维地洛能够明显改善左室肥厚 ,美托洛尔次之 ,而特拉唑嗪作用不明显 ;CAR组大鼠左室心肌CollagenⅠ和Colligin蛋白的表达下降 ,α MHC β MHCmRNA表达比值增加 ,ColliginmRNA表达下调 (P <0 .0 5 ) ,但MET组和TER组无显著变化 (P >0 0 5 )。结论 卡维地洛下调心肌细胞外基质蛋白和逆转肌凝蛋白同工酶转换的作用可能与其肾上腺素受体阻滞无关 ,可能部分地与其抗增殖作用可能有关 。
- 胡琴李隆贵李莲群
- 关键词：心室重塑
- 心衰大鼠心肌SRCa^(2+)释放通道数量及其mRNA表达的变化及培哚普利干预的影响被引量：3
- 2001年
- 目的 探讨慢性心衰心肌肌浆网 (SR)Ca2 + 释放通道 (RyR2 )数量及其mRNA表达的变化及ACEI干预的影响及意义。方法 通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心衰模型 ,以培哚普利进行干预 ,对照观察血流动力学、[3 H]-ryanodine与左室心肌RyR2 最大结合量 (Bmax)和Kd 值、RyR2 mRNA表达水平。结果 与对照组 (C组 )相比 ,心衰组 (F组 )LVEDP显著升高 (P <0 .0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低 (P <0 .0 1) ,培哚普利组 (P组 )LVEDP显著低于F组 (P <0 .0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于F组 (P<0 .0 1)。F组 [3 H]-ryanodine与RyR2 最大结合量Bmax显著低于C组 (P <0 .0 1) ,P组显著高于F组 (P <0 .0 1) ,三组Kd 值无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;F组RyR2 mRNA表达水平显著低于C组 (P <0 .0 1) ,P组显著高于F组 (P <0 .0 1)。结论 慢性心衰心肌SRCa2 + 释放通道数量及其mRNA表达水平降低 ,培哚普利长期干预慢性心衰 ,能够增加RyR2 基因表达 ,增加RyR2 数量 。
- 耿召华李隆贵黄坚
- 关键词：培哚普利心力衰竭MRNA
- β-受体阻滞剂对心衰大鼠心肌细胞凋亡和肌浆网钙泵活性的影响被引量：2
- 2004年
- 目的 从细胞内钙调节和细胞凋亡角度探讨β 受体阻滞剂治疗心力衰竭的机制。 方法 采用结扎冠状动脉复制心力衰竭的大鼠模型 ,对照观察选择性 β 受体阻滞剂美托洛尔和α1 受体阻滞剂特拉唑嗪干预心衰对左室心肌细胞凋亡率和肌浆网钙泵 (SERCA2a)活性的影响。结果 与对照组 (C组 )相比 ,心衰组 (F组 )SERCA2a活性显著降低 (P <0 0 1 ) ,心肌细胞凋亡率显著升高 (P <0 0 1 ) ;特拉唑嗪组 (T组 )心肌细胞凋亡率、SERCA2a活性与F组无显著差异 (P >0 0 5 ) ;美托洛尔剂量依赖地降低心肌细胞凋亡率 ,增加SERCA2a活性。SERCA2a活性与心肌细胞凋亡率显著负相关 (r =- 0 82 ,P <0 0 0 1 ) ,与 +dp/dtamax、-dp/dtmax显著正相关 (r =0 6 8、0 6 5 4 ,P <0 0 0 1 )。结论 SERCA2a活性异常 ,可能参与心力衰竭心肌细胞凋亡的调节。增加SERCA2a活性 ,抑制心肌细胞凋亡 ,可能是β 受体阻滞剂治疗心力衰竭的重要机制之一。
- 耿召华李隆贵吴强
- 关键词：心力衰竭肌浆网钙泵凋亡Β-受体阻滞剂
- 心衰大鼠心肌SR Ca^(2+)泵活性和Ca^(2+)释放通道密度的变化及培哚普利干预的影响被引量：4
- 2001年
- 目的 探讨ACEI干预慢性心衰对心肌肌浆网 (SR)Ca2 + 泵活性和Ca2 + 释放通道 (RyR2 )密度的影响及意义。方法 通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心衰模型 ,以培哚普利进行干预 ,对照观察血流动力学、左室心肌SRCa2 + 泵活性、[3 H]-ryanodine与RyR2 最大结合量 (Bmax)、Kd 值。结果 与对照组 (C组 )相比 ,心衰组 (F组 )LVEDP显著升高 (P <0 0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低 (P <0 0 1) ,培哚普利组 (P组 )LVEDP显著低于F组 (P <0 0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于F组 (P <0 0 1)。F组心肌SRCa2 + 泵活性、[3 H]-ryanodine与RyR2 最大结合量Bmax显著低于C组 (P <0 0 1) ,也显著低于P组 (P <0 0 1) ,三组Kd 值无显著差异 (P >0 0 5 )。心肌SRCa2 + 泵活性与 +dp/dtmax、-dp/dtmax显著正相关 (r=0 5 16 1、0 6 172 ,P <0 0 1)。结论 培哚普利长期干预慢性心衰 ,能够改善心肌SRCa2 + 泵活性 ,增加RyR2 密度 ,可能与其改善心肌舒缩功能及心肌保护作用有关。
- 耿召华李隆贵黄坚胡友勇耿建萌何作云祝善俊
- 关键词：培哚普利药物疗法
- 压力超负荷大鼠心肌营养素-1表达对贝那普利干预的反应被引量：1
- 2006年
- 目的探讨心肌营养素-1(card iotroph in-1,CT-1)在腹主动脉缩窄所致大鼠压力超负荷心肌肥大模型表达的变化及其与心肌肥大的关系,以及贝那普利(benazepril,Ben)对CT-1表达及心肌肥大的影响。方法用腹主动脉缩窄术建立大鼠压力超负荷性心肌肥厚模型,术后随机分为左室肥厚组(n=7)和贝那普利干预组(n=7,贝那普利1 mg.kg-1.d-1,灌胃3周),另设一假手术组(n=7)为对照。干预3周后测定血流动力学指标、左心室质量指数,应用放射免疫分析法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌中CT-1 mRNA表达。结果与假手术组比较,左室肥厚组动物的血压与左心室质量指数显著升高(P<0.05);心肌组织AngⅡ含量和CT-1 mRNA表达水平明显增加(P<0.01)。贝那普利干预可显著降低血压和左心室质量指数(P<0.05),同时降低肥厚心肌组织AngⅡ浓度与CT-1 mRNA表达水平(P<0.01)。结论CT-1的过度表达参与了压力超负荷性大鼠心肌肥大的发病过程;贝那普利对CT-1的表达及心肌肥大有抑制作用。
- 金丰李隆贵张钰倩耿召华郑宏庭
- 关键词：心肌肥大心肌营养素-1贝那普利
- 大鼠压力超负荷心肌糖蛋白130表达及贝那普利干预研究
- 2006年
- 目的研究糖蛋白130(GP130)在腹主动脉缩窄所致大鼠压力超负荷性心肌肥大模型中的表达变化与心肌肥大的关系,以及贝那普利(Benazepril,Ben)对GP130蛋白表达及心肌肥大的影响。方法用腹主动脉缩窄术建立大鼠压力超负荷性心肌肥厚模型,随机分为左室肥厚组(LVH,n=7)、贝那普利干预组(n=7,贝那普利1mg.kg-1.d-1,灌胃3周),另设一假手术组(n=7)为对照。干预3周后测定血流动力学指标、左心室质量指数,应用放射免疫分析法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,免疫组化法检测心肌中GP130蛋白水平表达。结果与假手术组比较,左室肥厚组动物的血压与左心室质量指数显著升高(P<0.05);心肌组织AngⅡ含量(P<0.01)和GP130蛋白表达水平明显增加(P<0.05)。贝那普利干预可显著降低血压和左心室质量指数(P<0.05),同时降低肥厚心肌组织AngⅡ浓度(P<0.01)与GP130蛋白表达水平(P<0.05)。结论GP130蛋白的过度表达参与了压力超负荷性大鼠心肌肥大的发病过程;贝那普利对GP130蛋白表达及心肌肥大有抑制作用。
- 金丰李隆贵耿召华郑宏庭
- 关键词：心肌肥大心肌营养素-1贝那普利
