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谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病被引量：3: 2005年; 成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于缓慢起病的自身免疫性1型糖尿病,谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)阳性对LADA的诊断具有决定性作用。研究发现GAD-Ab滴度可能与LADA患者的细胞免疫、易感基因、临床特征、胰岛功能等相关,因此推断LADA可能存在与GAD-Ab滴度相关的异质性。研究具有不同抗体滴度LADA患者的胰岛病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程、尝试新的免疫干预措施,从而为1型糖尿病的治疗及预防提供依据。; 李霞周智广; 关键词：LADA GAD-AB 成人隐匿性自身免疫糖尿病谷氨酸脱羧酶抗体 Β细胞

CTLA-4基因外显子1A/G^(49)多态性与特发性1型糖尿病的相关性研究被引量：4: 2006年; 【目的】探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic Tlymphocyte-associatedantigen4,CT-LA-4)基因外显子1A/G49多态性与中国汉族人特发性1型糖尿病(T1DM)的关系。【方法】采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测179例特发性T1DM患者和290例健康对照者CTLA-4基因外显子1A/G49基因型,分析此位点多态性与特发性T1DM的相关性。【结果】特发性T1DM组等位基因G49频率明显高于正常对照组(P<0.01),基因型GG明显高于正常对照组(P=0.002),基因型AA明显低于正常对照组(P=0.004)。【结论】CTLA-4基因A/G49多态性与特发性T1DM易感性相关。; 向斌周智广杨琳黄干林健; 关键词：糖尿病

免疫调节细胞在自身免疫性糖尿病中的作用被引量：2: 2005年; 免疫调节细胞CD4+CD25+T细胞和NKT细胞在逃避自身免疫、维持自身耐受方面发挥重要作用。在自身免疫性糖尿病患者和动物模型中均已发现这两类细胞数量减少和(或)功能异常。CD4+CD25+T细胞在体外主要通过细胞间直接接触、在体内通过细胞因子发挥作用;NKT细胞则借调节辅助性T细胞(Th)1、Th2细胞间的平衡发挥作用。对其他类型的免疫调节细胞的认识正进一步扩展。免疫调节细胞在自身免疫性糖尿病研究领域中具有广阔的应用前景。; 何凌周智广; 关键词：免疫调节自身免疫性糖尿病节细胞 CD4^+CD25^+T细胞 NKT细胞细胞数量

谷氨酸脱羧酶抗体和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体检测的标准化研究被引量：16: 2005年; 目的研究谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)和蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA2A)检测的标准化,为合理选择检测方法及准确判定结果提供依据。方法应用国际糖尿病免疫学会(IDS)推荐的WHO单位制,采用放射配体法检测125名健康人的GADAb和IA2A以确定阳性判断标准,通过检测IDS第3次糖尿病自身抗体标准化检测方法评估(DASP2003)工作组提供的100名健康对照及50例新发1型糖尿病患者血清,验证其灵敏度与特异性。并采用新一代的ELISA试剂盒检测41例已知抗体滴度的标本,对比ELISA与标化后放射配体法的一致性。结果GADAb的阳性阈值为18.5U/ml,IA2A为2.7U/ml。DASP2003反馈结果显示,本室GADAb检测的灵敏度82%,特异性98%;IA2A检测的灵敏度64%,特异性100%;受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,本室GADAb曲线下面积(AUC)以及统一按95%特异性标化后的灵敏度(AS95)分别为0.946%及86%,IA2A分别为0.824%及68%。在52个回报结果的实验室中综合排名第15位。ELISA试剂盒与标化后的放射配体法检测GADAb的一致率82.9%,Kappa值0.656;检测IA2A的一致率75.6%,Kappa值0.514;结果判定不一致者多集中在阳性边缘水平的标本中。结论经标准化后的GADAb和IA2A放射配体法灵敏度和特异性明显提高;新一代ELISA试剂盒检测GADAb和IA2A可应用于临床,但对于检测结果阴性而临床可疑者,建议采用放射配体检测法核实。; 黄干周智广颜湘彭健邓志明王建平杨琳李霞; 关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶谷氨酸脱羧酶抗体抗体检测放射配体法 KAPPA值 GAD-AB

胰岛自身抗体放射配体检测法的条件优化研究被引量：1: 2004年; 目的　对谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD -Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体 (IA -2A)、胰岛素自身抗体 (IAA)检测条件进行优化分析 ,使之更好地在临床上推广应用。方法　采用我所自建的放射配体检测法 ,对抗原抗体的孵育方式与时间、缓冲液pH值与洗涤次数、以及离心机类型选择进行优化分析 ,并通过参加国际糖尿病免疫学会 (IDS)第 3次糖尿病自身抗体标准化检测方法评估(DASP 2 0 0 3 ) ,以及与国内商品化放射免疫试剂盒比较 ,评价优化后方法的灵敏度与特异性。结果　优化后的检测条件为 :采用缓慢旋转孵育的方式使GAD -Ab、IA -2A抗原与血清孵育 2 4h ,IAA孵育 72h ,采用pH 7 2～ 7 4的TBST缓冲液对GAD -Ab、IA -2A沉淀复合物洗涤 4次 ,对IAA沉淀复合物洗涤 5次 ,以及采用水平转头低温离心机 ;DASP 2 0 0 3结果回报显示 ,检测条件优化后GAD -Ab灵敏度 82 %,特异性 98%。IA -2A灵敏度 64 %,特异性 10 0 %。 82例IAA指数呈梯度排列的标本检测结果与国内放射免疫试剂盒一致率 89%,指数 <0 0 4或 >1 0 0的标本两方法检测一致率 10 0 %,不符合的标本均为优化后方法检测为低滴度阳性 (指数在0 0 4～ 1 0 0 )而试剂盒检测阴性。结论　优化后的胰岛自身抗体放射配体检测法灵敏度和特异性好。; 颜湘周智广黄干李霞王建平杨琳; 关键词：胰岛自身抗体谷氨酸脱羧酶抗体 GAD-AB

谷氨酸脱羧酶抗体在初诊成人2型糖尿病患者中的阳性率及其分布特点被引量：12: 2005年; 目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)在初诊成人2型糖尿病患者中的阳性率及其分布特点。方法用放射配体法检测2035例临床初诊为2型糖尿病(T2DM)患者的GAD-Ab,分析GAD-Ab的阳性率及其分布与临床特征的关系。结果①成人隐匿性自身免疫糖尿病在以医院为基础、初诊T2DM患者中的患病率为7.1%(145/2035),与在欧美高加索人中进行的大规模研究UKPDS 的结果差异无统计学意义(8.7%vs.9.8%,P=0.391),而高于ADOPT研究(8.0%vs.4.2%,P= 0.000)和日本的Ehime研究结果(7.1%vs.3.8%,P=0.000);②GAD-Ab的阳性率和滴度分布与起病年龄、体重指数和空腹C肽等临床特征有关,起病年龄小、体重指数低和空腹C肽低者具有较高的阳性率和滴度。结论①中国成人初诊T2DM患者的GAD-Ab阳性率与欧美高加索人接近,而高于日本人群;②GAD-Ab的阳性率和滴度与糖尿病患者的临床特征存在关联。; 李霞周智广黄干彭健颜湘杨琳王建平邓志明; 关键词：糖尿病谷氨酸脱羧酶抗体成人隐匿性自身免疫糖尿病

1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体与HLA-DQ基因型的关系被引量：1: 2007年; 目的探讨1型糖尿病一级亲属谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA- 2A)、胰岛素自身抗体(IAA)与HLA-DQ基因型之间的关系。方法横断面、病例对照研究。采用放射配体法检测351例糖耐量正常的1型糖尿病一级亲属与376名正常对照者GADA、IA-2A与IAA。其中156例自身免疫1型糖尿病一级亲属与278名正常对照采用PCR-直接测序法明确HLA-DQ基因型。结果(1)与正常对照比较,1型糖尿病一级亲属DQA1*03、DQB1*0303、*0401等位基因与DQA1*03-DQB1 *0303、DQA1*05-DQB1*0201、DQA1*03-DQB1*0401单体型频率增高(均P<0.05或P<0.01),而DQA1*0601、*0201和DQB1*0301、*0602等位基因与DQA1*0102-DQB1*0602单体型频率减少(均P<0.05或P<0.01)。(2)与1型糖尿病患者比较,1型糖尿病一级亲属DQA1*03等位基因频率减少(45.8%vs 54.5%,P<0.05)。(3)携带DQA1*03-DQB1*0303单体型者,GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体阳性率高于不携带此单体型者(23.0%vs 8.6%,P<0.05)。结论携带DQA1*03-DQB1*0303单体型的一级亲属,GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体检出率最高。; 王建平周智广黄干袁颖周海峰侯粲杨亚玲; 关键词：糖尿病一级亲属胰岛自身抗体

类泛素样蛋白4与1型糖尿病被引量：1: 2006年; 1型糖尿病是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病,胰岛β细胞特异性破坏为其主要发病机制。新近发现的类泛素样蛋白4(SUMO4)基因位于IDDM5内,其编码的SUMO4蛋白通过与IκBα作用,负性调节NFκB的转录活性,从而间接参与对机体免疫应答的调控。研究发现SUMO4基因163位A→G(M55V)的单核苷酸多态性与1型糖尿病易感性有关。M55V的改变可上调NFκB的转录活性,激活自身免疫反应。; 向斌周智广; 关键词：1型糖尿病多态性

SOX13抗体放射配体检测法的建立与临床应用被引量：3: 2006年; 目的建立SOX13抗体的放射配体检测法，初步探讨其对自身免疫糖尿病的诊断价值。方法采用SOX13质粒，经体外转录与翻译，获得^35S标记SOX13。^35S-SOX13与血清在旋转孵育器中混匀过夜，用蛋白A琼脂糖沉淀抗原抗体复合物。沉淀复合物经TBST缓冲液洗涤后，置液体闪烁计数仪上计数，结果以国际标准化的抗体指数表示。检测162例急性起病、328例隐匿起病糖尿病患者以及120例正常人血清中SOX13抗体指数。结果（1）方法的批内CV3．9％～9．2％，批间CV5．2％～12．0％，28例标本重复检测3次，结果判断一致；（2）120例正常人的SOX13抗体指数呈偏态分布，取97．5％的百分位点，阳性阈值为0．10；（3）检测急性起病患者162例，阳性15例，阳性率9．3％；隐匿起病患者328例，阳性34例，阳性率10．4％，均显著高于正常组（P〈0．05）。结论（1）建立的SOX13抗体放射配体检测法灵敏度和重复性好，可应用于临床；（2）SOX13抗体对自身免疫性糖尿病（特别是GAD-Ab、IA-2Ab、CPH-Ab阴性者）具有独特的诊断价值。; 黄干周智广李莉蓉邓志明杨琳王建平何凌; 关键词：自身抗体糖尿病

1型糖尿病患者胰岛自身抗体与人类白细胞抗原-DQ基因型的关系被引量：7: 2007年; 目的探讨急性起病1型糖尿病(T1DM)患者谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(TA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)与人类白细胞抗原(HLA-DQ)基因型之间的关系。方法采用横断面、病例对照研究方法,495例 T1DM 患者与376例正常对照用放射配体法检测GADA 和 IA-2A,其中使用胰岛素在2周以内的71例患者与300例正常对照检测 IAA。187例抗体阳性、151例抗体阴性 T1DM 患者与278例正常对照采用 PCR 直接测序法确定 HLA-DQ 基因型。结果(1)与正常对照比较,T1DM 患者(n=187)DQA1*03-DQB1*0303、DQA1*05-DQB1*0201与 DQA1*03-DQB1*0401单体型频率增高(分别为32.6% vs 21.9%,14.1% vs 3.5%与10.2% vs 2.9%,均P<0.01),DQA1*0102-DQB1*0602单体型频率降低(1.7% vs 5.3%,P<0.05),而 DQA1*03-DQB1*0302频率差异无统计学意义(4.7% vs 3.8%,P>0.05)。(2)在338例 T1DM 患者中,携带DQA1*05-DQB1*0201与 DQA1*03-DQB1*0401单体型患者,GADA 阳性率高于不携带此单体型者(分别为55.8% vs 41.0%与65.5% vs 40.3%,P<0.05或 P<0.01);携带 DQA1*03-DQB1*0303单体型患者 IA-2A 阳性率高于不携带此单体型者(27.0% vs 7.9%,P<0.01);携带 DQA1*03-DQB1*0302单体型患者 GADA 与 IA-2A 阳性率分别与不携带此单体型者比较,差异均无统计学意义(48.5% vs 43.9%与24.2% vs 15.4%,P>0.05);而携带保护性 DQA1*0102-DQB1*0602单体型患者 GADA 阳性率低于不携带此单体型者(16.7% vs 45.9%,P<0.05)。携带易感单体型者 IAA 检出率与不携带者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 1型糖尿病患者 GADA 与 DQA1*05-DQB1*0201、DQA1*03-DQB1*0401单体型相关,IA-2A 与 DQA1*03-DQB1*0303单体型相关。; 王建平张弛林健袁颖周海峰黄干周敏周智广; 关键词：糖尿病胰岛素依赖型基因型人类白细胞抗原自身抗体

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湖南省科技厅重点项目(03SSY1009)

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