云南省自然科学基金(2005C0045M)
- 作品数：4 被引量：9H指数：2
- 相关作者：申丽娟章宗籍张华献钱忠义易晓佳更多>>
- 相关机构：昆明医学院昆明医学院第二附属医院昆明医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：云南省自然科学基金云南省教育厅科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人肝癌p57^(kip2)基因表达缺失与杂合性缺失的关系研究
- 2009年
- 目的通过对p57kip2 mRNA表达水平下降的人体肝癌进行杂合性缺失研究,探讨肝癌发生有关基因调控的分子机制.方法对人肝细胞肝癌及癌周肝组织各30例,正常肝组织对照20例,共80例标本,采用原位杂交检测p57kip2 mRNA的表达,并运用PCR—聚丙烯酰胺凝胶电泳—银染法和基因分型对30例肝癌组织及其癌周肝硬化组织p57kip2基因所在染色体区域的10个微卫星位点(D11S1397,D11S1318,D11S4046,D11S922,THO1,D11S2359,D11S1760,D11S1338,D11S569和D11S1397)进行杂合性缺失检测.同时分析了p57kip2 mRNA表达与杂合性缺失之间的关系.结果原位分子杂交检测正常肝组织未见p57kip2 mRNA表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率均为26.7%(8/30).杂合性缺失检测结果显示在10个微卫星位点中,仅有TH01(7/30,23.3%)、D11S2359(5/30,16.6%)和D11S569(1/30,3.3%)3个位点有杂合性缺失;p57kip2mRNA和蛋白表达缺失主要与TH01位点相关.结论p57kip2 mRNA和蛋白表达异常提示其可能在原发性肝癌的发生发展中起重要作用.与p57kip2基因同一区域的10个微卫星位点不是p57kip2基因LOH和MSI的频发位点,但p57kip2 mRNA表达缺失与TH01位点的杂合性缺失相关.
- 章宗籍易晓佳赵继智申丽娟张华献钱忠义
- 关键词：肝细胞癌杂合性缺失
- 肝癌组织中p57^kip2基因表达缺失与甲基化的关系被引量：2
- 2009年
- p57^kip2属于CIP／KIP家族成员，抑制细胞周期从G1期到S期转化，使细胞周期停滞在G1期，进而阻止细胞增殖。肝癌组织中普遍存在p57^kip2mRNA表达水平的下降，提示p57^kip2与肝癌发生关系密切。本研究采用原位分子杂交和甲基化特异性PCR方法检测p57^kip2 mRNA的表达及启动子区甲基化情况，探讨p57^kip2基因失表达机制。
- 赵继智章宗籍申丽娟程若川张华献钱忠义
- 关键词：肝细胞DNA甲基化
- 肝癌发生过程中泛素-蛋白酶体途径介导P27蛋白的低表达机制初探被引量：5
- 2009年
- 目的探讨HCC发生过程中P27蛋白低表达的调节机制.方法应用免疫组织化学方法检测正常肝组织、非癌周肝硬化、癌周肝硬化和肝癌各20例标本中P27、Cyclin E、Skp2和泛素的表达及定位,并用图像分析系统进行定量分析.结果P27、Skp2定位于胞核和/或胞浆,CyclinE和泛素主要定位于胞核.P27蛋白胞核表达(从正常肝组织、肝硬化、癌周肝硬化到肝癌组阳性单位PU均值分别为30.1、30.5、27.3、21.6)在肝癌组中最弱,明显低于除癌周肝硬化外的其它各组(P<0.05).胞核中CyclinE(PU:20.8、22.8、27.5、48.6)、Skp2(PU:15.8、23.7、29.5、48.2)和泛素(PU:33.1、38.1、37.5、51.7)三种蛋白的表达均以肝癌组最强,明显高于其它各组(P<0.05).Cyclin E、Skp2、泛素三种蛋白核表达之间互成正相关关系,P27蛋白与Cyclin E(r=-0.2718,P<0.01)、P27蛋白与Skp2(r=-0.2739,P<0.01)成负相关关系.Skp2胞浆表达、肝癌组与癌周肝硬化组及非癌周肝硬化组之间的差异有统计学意义(P<0.05).结论肝癌发生过程中泛素-蛋白酶体途径降解增强可能导致P27蛋白低表达,而其降解可能需要以Skp2蛋白核输入相关因子的作用发挥为前提.Skp2蛋白高表达可能是先于P27低表达发生的事件.
- 王燮王琨申丽娟章宗籍张华献
- 关键词：CYCLINSKP2泛素
- 人肝癌P57^(kip2)基因失表达的遗传不稳定性被引量：2
- 2010年
- 目的探讨肝细胞癌(HCC)P57kip2mRNA表达与遗传不稳定性之间的相互关系,以探索P57kip2基因失表达的机制。方法用原位分子杂交技术检测肝癌组织中P57kip2mRNA表达,用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法检测LOH和MSI。结果在正常肝组织未见P57kip2mRNA表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率均为26.7%(8/30)。3个位点均未发生LOH;在2个微卫星位点发生MSI,MSI总阳性率为16.7%。D11S1760位点发生MSI与P57kip2mRNA表达有关联性(P<0.05)。结论P57kip2mRNA表达异常提示其可能在HCC发生过程中起重要作用。MSI可能是肝癌发生过程中P57kip2mRNA表达异常的原因之一。
- 易晓佳申丽娟章宗籍
- 关键词：肝癌P57KIP2杂合性缺失微卫星不稳定性
