国家自然科学基金(81100137)
- 作品数：8 被引量：28H指数：4
- 相关作者：易蔚王戈易定华陈浩王云更多>>
- 相关机构：第四军医大学西京医院第四军医大学第一附属医院宁夏医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脂联素对心血管保护作用的研究进展被引量：7
- 2019年
- 脂联素由脂肪组织分泌参与调节多种代谢过程的脂肪细胞因子。临床和基础科学研究确定了脂联素的心血管保护作用,其主要有抗动脉粥样硬化、促血管再生及心肌细胞保护等。故将详细描述脂联素在心血管疾病保护中的重要作用,及目前其分子机制的研究热点、方向和成果,并展望脂联素未来研究方向和潜在的临床应用前景。
- 任超梁家立张勇
- 关键词：脂联素心血管疾病分子机制
- 丙酮酸乙酯通过抑制内质网应激反应拮抗乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤被引量：1
- 2015年
- 目的 观察丙酮酸乙酯（EP）对SD大鼠乳鼠心肌细胞缺氧复氧（SIR）损伤的影响,并探讨内质网应激（ERS）在这一过程中的作用.方法 乳鼠心肌细胞经EP（5或10 mmol/L）处理2h后,接受模拟缺氧复氧（SIR）损伤（缺氧2h,复氧4h）,噻唑蓝比色（MTT）法检测细胞活力,专用试剂盒检测细胞培养液中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量,Western blot检测ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）表达变化.随后,EP处理时加入ERS激动剂毒胡萝卜素（THA）,观察其对EP抗心肌细胞SIR损伤的影响.结果 5、10 mmol/L EP均可以显著升高心肌细胞SIR后细胞活力（分别增加到0.424±0.016和0.517±0.020）,降低培养液中MDA水平[分别降低到（16.17±1.75）和（11.45±1.20） μmol/L],但SOD水平升高[分别升高到（58.61 ±4.70）和（72.60 ±4.35） U/L,与SIR组比较,P＜0.05].SIR后细胞中GRP78和CHOP表达水平升高（与对照组比较,P＜0.05）,EP还可以逆转SIR上调的GRP78和CHOP表达水平（与SIR组比较,P＜0.05）.进一步研究结果显示,ERS激动剂THA可以逆转EP对心肌细胞的保护作用,降低心肌细胞活力,增加GRP78和CHOP表达水平（与EP＋ SIR组比较,P＜0.05）.结论 EP可显著减轻乳鼠心肌细胞的SIR损伤,其机制与抑制异常激活的ERS反应有关.
- 王戈陈浩易蔚杨阳李悦蒋帅易定华
- 关键词：丙酮酸乙酯心肌细胞缺氧复氧损伤内质网应激
- 细胞外信号调节蛋白激酶1/2信号通路介导丙酮酸乙酯抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的研究被引量：4
- 2016年
- 目的:研究细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)信号通路在丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)中的作用。方法:采用离体大鼠心脏Langendoff逆行灌注模型,缺血45min,再灌注60min。实验分为3组(每组8只),分别为IRI组、EP(2mmol/L)+IRI组、EP(2mmol/L)+PD98059(ERK1/2阻断剂,20μmol/L)+IRI组。记录各组处理后血流动力学指标,包括:左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大变化速率(+dp/dtmax)、心率(HR)、冠脉流量(CF);ELISA法检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量;TTC法测定各组心肌梗死面积(infarct size,MI);Western法检测ERK1/2通路相关分子表达(p-ERK1/2、total-ERK1/2、p-p70S6K、total-p70S6K)。结果:与IRI组相比,EP+IRI组心脏IRI后各项血流动力学指标(LVDP、+dp/dtmax、HR、CF)显著改善,其数值分别为(68.1.4±4.5)mmHg,(1 130±93)mmHg/s,(253.6±6.5)次/min和(9.37±0.65)ml/min(P<0.05),冠脉流出液中LDH显著减少到(55.8±4.3)%(P<0.05),心肌MI显著减少到(57.1±4.8)%(P<0.05),p-ERK1/2和p-p70S6K蛋白表达分别显著增加到(308.90±17.81)%和(375.04±20.60)%(P<0.05)。与EP+IRI组比较,PD98059处理可以显著逆转EP对离体心脏血流动力学(P<0.05)、LDH释放量(P<0.05)和心肌MI(P<0.05)的保护作用,同时可以有效下调p-ERK1/2和p-p70S6K蛋白表达(P<0.05)。结论:EP对大鼠离体心脏IRI损伤有明确的保护作用,该作用与激活ERK1/2通路有关。
- 杨洪钢刘颖王戈
- 关键词：丙酮酸乙酯大鼠离体心脏
- 脂联素受体1结合蛋白表达抑制对脂联素抗小鼠心肌缺血/再灌注损伤作用的影响被引量：7
- 2014年
- 目的观察脂联素(APN)受体1结合蛋白(APPL1)表达抑制对APN抗小鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)保护作用的影响。方法采用小鼠在体MI/R动物模型,APPL1表达抑制采用心肌内注射特异性小干扰RNA(APPL1 SiRNA)1μg/g体重方法实现,再灌注前10 min经腹腔注射给予APN蛋白球状片段(gAPN)2μg/g体重或等量生理盐水。70只实验小鼠随机分为5组:假手术组(Control),MI/R+Scramble SiRNA(无关对照SiRNA)组,MI/R+APPL1 SiRNA组,MI/R+Scramble SiRNA+gAPN组,MI/R+APPL1 SiRNA+gAPN组。再灌注3 h后(n=6),取心肌组织进行Western Blot分析APPL1含量,再灌注24 h后(n=8)对小鼠进行超声心动图心功能检测和心肌梗死面积测定。结果再灌注3 h后,APPL1 SiRNA注射小鼠的心肌组织中APLL1表达量较Control组及无关对照SiRNA组注射小鼠明显降低(P<0.01)。MI/R+APPL1 SiRNA组与MI/R+Scramble SiRNA组比较,左室射血分数和心肌梗死面积无显著差异。与MI/R+Scramble SiRNA组相比,MI/R+Scramble SiRNA+gAPN组和MI/R+APPL1 SiRNA+gAPN组的左室射血分数明显升高(P<0.01),心肌梗死面积明显降低(P<0.01)。与MI/R+Scramble SiRNA+gAPN组相比,MI/R+APPL1 SiRNA+gAPN组的左室射血分数明显降低(P<0.01),心肌梗死面积明显增加(P<0.01)。结论 APPL1表达抑制可导致APN抗小鼠MI/R损伤保护作用的明显减弱。
- 王正金振晓易蔚易定华
- 关键词：心肌保护脂联素缺血
- 脂联素的生物学作用及临床应用被引量：6
- 2013年
- 脂联素(adiponectin,APN)是一种脂肪细胞为主分泌的细胞因子,已证实其具有调节代谢、血管内皮保护、抗炎症反应及心肌细胞保护等多种生物学作用,并发现其也可作为潜在的心血管疾病的生物学标志物。本文根据基础医学、转化医学研究的结果及临床流行病学数据,综述了APN的生物学作用及其临床应用前景。
- 姜博赵璧君程亮任恺王云王红兵易蔚
- 关键词：脂联素脂肪细胞生物学作用
- 心脏瓣膜病患者心肌组织脂联素抵抗及其相关机制探讨被引量：2
- 2014年
- 目的探讨心脏瓣膜病患者心肌组织脂联素抵抗及其相关机制。方法选择行体外循环下瓣膜置换手术的心脏瓣膜病患者36例为观察组,心脏移植捐献者及心脏外伤需手术患者22例为对照组。两组均手术中体外循环建立时剪除心肌组织,用RT-PCR法检测脂联素表达,Western Blot法检测脂联素下游通路重要分子腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性,HE染色观察心肌组织病理情况。结果与对照组相比,观察组心肌组织脂联素mRNA表达显著升高,AMPK活性显著降低,P均<0.05。心肌组织病理改变与相应心功能特点相符。结论心脏瓣膜病患者心肌组织脂联素水平显著升高,脂联素受体后AMPK磷酸化水平降低导致脂联素无法发挥正常的心肌保护效应,心脏瓣膜病患者的心肌组织出现脂联素抵抗。
- 任恺程亮易蔚赵璧君王晓武苏洁易定华
- 关键词：心脏瓣膜疾病脂联素腺苷酸活化蛋白激酶
- 糖尿病心肌缺血再灌注损伤的研究进展被引量：1
- 2013年
- 近年来，糖尿病发病率呈直线上升趋势，其作为缺血性心脏病（IHD）的主要危险因素之一也越来越引起人们的重视。研究表明，合并有糖尿病的IHD患者诱发心肌缺血再灌注损伤的几率是非糖尿病IHD患者的2～3倍，糖尿病的诸多合并症都会增加心脏对IHD的敏感性，因此糖尿病心肌缺血再灌注损伤及保护的研究逐渐受到关注。寻找有效的糖尿病心肌缺血再灌注保护方法，探寻其机制已成为当今研究热点。
- 赵达君易蔚陈文豪陈浩易定华
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤非糖尿病缺血性心脏病IHD
- 丙酮酸乙酯拮抗内质网应激反应介导的神经元细胞株缺氧损伤
- 2015年
- 本研究旨在观察丙酮酸乙酯（EP）对HT22神经元细胞株缺氧复氧（H／R）损伤的影响，探讨内质网应激（ERS）在其中的作用。
- 郑健斌王戈陶建平张剑珲
- 关键词：内质网应激反应丙酮酸乙酯缺氧损伤细胞株神经元拮抗
