国家教育部博士点基金(20123503120005)
- 作品数：6 被引量：5H指数：1
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- 组蛋白去甲基化酶在发育和再生医学的研究
- 2016年
- 表观遗传学调控在器官发育以及再生医学中是重要的研究内容,而组蛋白的甲基化修饰属于表观遗传学调控机制之一并且成为近年来研究的热点内容。处于不同甲基化状态下的组蛋白,能影响多种分子对其的识别和结合,在转录起始、转录效率和转录后加工等多个层面调控相关基因的表达。而哺乳动物的器官发育与细胞重编程都与基因选择性表达密切相关,因此组蛋白甲基化状态在基因选择性表达中扮演着重要角色。本文概述了组蛋白去甲基化酶的分类以及组蛋白不同甲基化状态下对于基因的表达的调控,同时总结了组蛋白去甲基化酶在维持胚胎干细胞的多分化潜能和IPS细胞重编程效率方面的作用以及组蛋白去甲基化酶基因的缺失与相关器官发育的影响。最后探讨了组蛋白甲基化修饰酶在推动发育生物学与再生医学研究进展方面的潜能。
- 陈素珠李汉梁王冰梅
- 关键词：表观遗传组蛋白去甲基化酶发育
- Dkk1在器官发育及肿瘤发生中的调控作用被引量：3
- 2014年
- Wnt信号通路在脊椎动物的胚胎发育过程中发挥重要作用.Dkk1(Dickkopf1)是Dkk基因家族的成员之一,通过编码一种分泌型的糖蛋白与Wnt信号蛋白竞争细胞表面受体,来维持Wnt信号通路的稳态,从而调控胚胎器官的正常发育.同时,在人类成体中,Dkk1基因活性的改变与肿瘤、代谢性骨病和骨关节炎等疾病的发生密切相关.本文对Dkk1在头部、肢、眼和牙齿等器官的胚胎发育过程中的相关分子调控机制以及Dkk1与肿瘤发生的关系进行综述.
- 王冰梅曾金镇刘英
- 关键词：DKK1WNT信号通路器官发育肿瘤
- CHIR-99021与FGF8协同诱导人表皮干细胞牙向分化被引量：1
- 2014年
- 人表皮干细胞(human keratinocyte stem cells,hKSCs)可作为上皮源性的成体干细胞应用于牙齿再生,但是其诱导效率较低.本研究利用小分子化合物CHIR-99021提高hKSCs的Wnt/β-catenin信号活性,再与具有诱导成牙潜能的小鼠牙胚间充质重组,构建嵌合体,并移植裸鼠肾囊膜下培养20 d.将嵌合体组织切片,并利用组织染色和免疫组化等方法鉴定牙齿结构.结果显示,经FGF8诱导处理的hKSCs与小鼠牙胚间充质构成的嵌合体的成牙率为27.80%,其中成釉率仅为40.00%;经CHIR-99021诱导处理的hKSCs与小鼠牙胚间充质构成的嵌合体的成牙率仅为18.20%,其中成釉率高达100%;而CHIR-99021与FGF8协同作用,则进一步提高嵌合体成牙率至40.00%,其中成釉率也达75.00%.进一步的研究发现,经CHIR-99021处理后,hKSCs的Wnt/β-catenin信号活性明显提高,同时FGF8的表达水平也显著上调.以上结果表明,CHIR-99021可通过上调Wnt/β-catenin信号活性水平,同时促进FGF8表达,与FGF8协同,高效诱导hKSCs分化为具有分泌釉质功能的成釉质细胞.研究结果对利用hKSCs作为上皮来源的成体细胞应用于人类牙齿再生的研究具有重要意义.
- 王冰梅刘英林程琳张彦定胡雪峰
- 关键词：人表皮干细胞牙齿再生WNT
- β-Catenin和Wnt5a蛋白在人牙齿早期发育过程中的表达
- 2014年
- 以人牙胚为材料,运用免疫组织化学染色技术分别检测经典Wnt信号通路的β-Catenin和非经典Wnt信号通路的Wnt5a的表达模式.结果表明:从12 W人牙胚帽状期到15 W钟状期,β-Catenin蛋白在牙上皮细胞的表达强于牙间充质细胞,且其在磨牙细胞的表达强于门牙;随着发育的成熟,β-Catenin蛋白在内釉上皮细胞的表达增强,而在外釉上皮层和星网状层的表达降低.Wnt5a蛋白在人牙胚中的牙间充质细胞的表达强于牙上皮;从帽状期到钟状期,Wnt5a蛋白在内釉上皮层和星网状层的表达降低,β-Catenin蛋白的表达整体明显高于Wnt5a.因此,经典Wnt信号通路在人牙齿早期发育过程中发挥重要的作用.
- 王冰梅刘英林鑫林鑫曾金镇柳志坚
- 关键词：Β-CATENINWNT5A人牙胚
- 过表达β-catenin诱导人表皮干细胞向成釉质细胞分化被引量：1
- 2014年
- 人表皮干细胞可作为上皮源性的成体干细胞可应用于人类牙齿再生,但是其诱导效率较低。该研究利用过表达手段上调Wnt/β-catenin信号通路核心因子β-catenin在人表皮干细胞的表达,以期提高诱导其向成釉质细胞分化的效率。分别构建β-catenin和β-catenin(S33Y)基因的慢病毒载体,转染293T细胞生产病毒液并感染人表皮干细胞,采用Western blot检测人表皮干细胞感染后β-catenin的蛋白表达水平;然后与具有诱导成牙潜能的小鼠牙胚间充质进行重组,移植裸鼠体内培养;嵌合体组织切片染色和免疫组化检测形成牙齿的效率(成牙率)和成釉质细胞分化的效率(成釉率)。结果显示,过表达β-catenin的人表皮干细胞的重组嵌合体的成釉率提高至100%。提示,过表达β-catenin可诱导人表皮干细胞向成釉质细胞分化。
- 王冰梅刘英林鑫曾金镇柳志坚
- 关键词：人表皮干细胞牙齿再生WNT
- LRP6、APC和DVL2基因在人牙齿早期发育中的表达模式
- 2014年
- 以人牙胚为材料,通过RNA原位杂交技术检测WNT/β-CATENIN信号通路的关键因子(受体LRP6,转导因子APC和DVL2)在人牙胚的帽状期和钟状期的表达模式.此外,利用Real-time PCR技术验证这些基因在钟状期的门牙和磨牙,以及磨牙的上皮和间充质的mRNA表达水平.结果显示,LRP6、APC和DVL2基因在帽状期和钟状期人牙胚的上皮和间充质均有表达,而且APC和DVL2基因在钟状期的门牙和磨牙的表达存在差异,LRP6和APC在牙胚上皮和间充质的表达存在差异.结果提示,WNT/β-CATENIN信号通路关键因子LRP6、APC和DVL2在人牙齿发育过程中存在重要的调控作用.
- 王冰梅刘英王也钱强谢少芳
- 关键词：WNTΒ-CATENIN信号通路人牙胚
