湖北省自然科学基金(2011CDA002)
- 作品数：7 被引量：10H指数：2
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- TRAIL对糖尿病大鼠主动脉的保护作用
- 2014年
- 4周龄雄性SD大鼠经高脂喂养8周后予小剂量链脲佐菌素腹腔注射以建立糖尿病模型,分为糖尿病组和瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis ligand,TRAIL）干预组,另选正常SD大鼠为对照组.TRAIL干预3个月.与糖尿病组相比,TRAIL干预组总胆固醇、甘油三酯、血糖、胰岛素显著降低,大鼠主动脉粥样斑块病变面积及光镜下内膜厚度减小[（23.8±5.7）％对（47.6±7.8）％].提示TRAIL可减轻糖尿病大鼠动脉粥样硬化病变.
- 刘敏向光大卢俊颜董靖向林
- 关键词：动脉粥样硬化
- 护骨素对高糖环境人脐静脉内皮细胞的保护作用及机制研究被引量：2
- 2013年
- 目的探讨护骨素对高糖环境人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的影响及其机制。方法（1）HUVECs分别在正糖（5．5mmol／L葡萄糖）、高糖（33mmol／L葡萄糖）、高糖＋护骨素（0．5、1、2μg／m1）、高渗（5．5mmol／L葡萄糖＋27．5mmol／L甘露醇）环境培养48h，以流式细胞术及Hoechst33258核染色检测各组细胞凋亡情况，Western印迹分析各组Bcl-2、Bax蛋白表达水平：（2）HUVECs分别在正糖、高糖、高糖＋护骨素（2μg/ml）、高糖＋雷帕霉素（10ng／mL）、高糖＋雷帕霉素（10ng／m1）＋护骨素（2μg/ml）环境培养24h，Western印迹分析各组mTORCl下游核糖体蛋白s6激酶（S6K）、p-S6K、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1（4EBP1）及p-4EBPl蛋白表达水平；（3）HUVECs分别在正糖、高糖、高糖＋护骨素（2μg/ml）环境培养24h，Western印迹分析各组mTORC1上游马铃薯球蛋白（tuberin）、p-tuberin蛋白表达水平。结果（1）与正糖组比较，高糖组细胞凋亡率、Bax表达水平显著增加（P〈0．05），Bcl-2表达显著降低（P〈0．05）；高糖＋护骨素组细胞凋亡率、Bax表达水平明显低于高糖组，而又高于正糖组（P〈0．05），Bcl-2表达明显高于高糖组，而又低于正糖组（P〈0．05）；高渗组与正糖组比较无统计学差异；（2）与正糖组比较，高糖组p-S6K、p-4EBPl表达水平显著增高（P〈0．05）；高糖＋护骨素组p-S6K、p-4EBP1表达水平明显低于高糖组，而又高于正糖组（P〈0．05）；高糖＋雷帕霉素组与高糖＋护骨素组比较无统计学差异；（3）与正糖组比较，高糖组p-tuberin表达水平显著增高（P〈0．05）；高糖＋护骨素组p-tuberin表达水平明显低于高糖组，而又高于正糖组（P〈0．05）。结论护骨素对高糖环境HUVECs具有保护作用．其机制可能通过下调tuberin—mTORC1活性，从而实现对高糖损伤的血管内皮细胞的保护效应。
- 向林向光大王浩华董靖
- 关键词：高糖人脐静脉内皮细胞护骨素
- 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体对2型糖尿病大鼠内皮依赖性血管舒张功能的影响被引量：2
- 2014年
- 目的观察TNF相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对T2DM大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响及其可能的机制。方法选取4周龄雄性SD大鼠,分为正常对照组(NC,n=10)与模型组(n=40),随机将模型组分为T2DM亚组(n=10)与TRAIL亚组(TRAIL,n=10)。TRAIL干预6周后,检测各组FPG及FIns水平,计算ISI。检测NC组与TRAIL亚组血清TRAIL水平。观察大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张反应,并检测主动脉一氧化氮(NO)含量、内皮型一氧化氮合酶活性(eNOS)。结果与NC组比较,T2DM亚组FPG、FIns水平升高(P<0.01),ISI降低(P<0.01),血清TRAIL水平降低(P<0.01);血管内皮功能失调,乙酰胆碱(Ach)引起的血管最大舒张率降低(P<0.01),血管中NO含量及eNOS阳性表达降低(P<0.01或P<0.01)。TRAIL亚组血管Ach的舒张反应改善(P<0.01);血管中NO含量增加且eNOS阳性表达上调(P<0.05或P<0.01);FPG、FIns降低,ISI提高(P<0.01)。结论 TRAIL改善T2DM大鼠内皮依赖性血管舒张功能的同时,可促进具有血管保护作用的NO生成。
- 刘敏向光大卢俊颜董靖向林
- 关键词：糖尿病血管功能一氧化氮
- 护骨素对软脂酸诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨护骨素（OPG）对软脂酸诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡的影响及可能机制。方法将HUVECs细胞分为3组：正常对照组：以0．4％牛血清白蛋白处理；软脂酸组：以0．4mmol／L软脂酸处理；OPG组：以不同浓度OPG预处理24h，再加入0．4mmol／L软脂酸（OPG浓度分别为50、100、200、400μg／L），以上各组细胞培养24h，流式细胞术及Hoechst33258核染色检测细胞凋亡。将HUVECs细胞分为5组：正常对照组：以0．4％牛血清白蛋白处理；软脂酸组：以0．4mmol／L软脂酸处理；OPG组：以400μg／LOPG预处理24h，再加入0．4mmol／L软脂酸；软脂酸±OPG±雷帕霉素组：以10μg/L雷帕霉素预处理24h，再给予400μg／LOPG处理24h，最后加入0．4mmol／L软脂酸；软脂酸±雷帕霉素组：以10μg/L雷帕霉素预处理24h，再加入0．4mmoL／L软脂酸。以Westernblotting法分析各组HUVECs细胞马铃薯球蛋白（tuberin）、磷酸化马铃薯球蛋白（P-tuberin）、核糖体蛋白s6激酶（S6K）、磷酸化核糖体蛋白S6激酶（P-S6K）、Bcl-2、Bax以及caspase3蛋白表达水平。组间均数比较采用单因素方差分析，组问两两比较采用SNK法。结果与正常对照组比较，软脂酸组早期细胞凋亡率显著增加（18．31％±0．51％比6．88％±0．60％，P〈0．05）；OPG组早期凋亡率（12．58％±0．19％、9．39％±0．42％、7．55％±0．17％、5．90％±0．14％）明显低于软脂酸组（均P〈0．05），且呈OPG剂量依赖性；与正常对照组比较，软脂酸组晚期凋亡率显著增加（9．55％±0．22％比5．28％±0．90％，P〈0．05）；OPG组晚期凋亡率（7．71％±0．17％、6．42％±0．18％、5．24％±0．16％、4．50％±0．16％）明显低于软脂酸组（均P〈0．05），且呈OPG剂量依赖性。与正常对照组比较，软脂酸组P-tubefin／tubefin（2．0942±0．0163比1．1948±0．0541）、P-s6K／S6K（2．0942±0．016
- 董靖向光大向林王浩华刘敏
- 关键词：护骨素软脂酸人脐静脉内皮细胞
- 高糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制被引量：1
- 2013年
- 目的探讨高糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制。方法（1）将人脐静脉内皮细胞分为3组：正常对照组（5．5mmoL／L葡萄糖）、高渗对照组（5．5mmol／L葡萄糖＋27．5mmol／L甘露醇）、高糖组（11mmol／L、22mmol／L、33mmoL／L、44mmo]／L葡萄糖），以上各组细胞培养48小时，采用流式细胞术及Hoechst33258核染色观察各组细胞凋亡情况。（2）人脐静脉内皮细胞分为3组：正常对照组（5．5mmol／L葡萄糖）、高糖组（33mmol／L葡萄糖）、高糖＋雷帕霉素组（雷帕霉素预处理24小时后加入33mmol／L葡萄糖），以上分组细胞均培养48小时，Westernblot分析各组马铃薯球蛋白（Tubefin）、P-Tuberin、核糖体蛋白s6激酶（P70S6K）、P-P70S6K、bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果（1）与正常对照组早期凋亡率（2．9200±0．0159）％相比，高糖组明显增加，且呈剂量依赖性[（4．8400±0．0092）％、（6．7200±0．0041）％、（8．4900±0．0047）％、（9．9500±0．0124）％，P均〈0．05）]；高渗对照组早期凋亡率（2．9200±0．0023）％与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；与正常对照组晚期凋亡率（2．3700±0．0059）％比较，高糖组晚期凋亡率显著增加，且呈剂量依赖性[（3．2500±0．0280）％、（4．3600±0．0191）％、（5．9800±0．0083）％、（7．0100±0．0099）％，P均〈0．05]；高渗对照组细胞凋亡率为（2．3600±0．0205）％，与正糖对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）与正常对照组比较，高糖组P-Tubefin／Tubefin（1．2774±0．0026比1．0052±0．0012）、P-P70S6K／P70S6K（1．2129±0．0065比0．8157±0．0030）、Bax／β-actin（0．7484±0．0004比0．3966±0．0029）表达水平均显著升高，差异有统计学意义（P均〈0．05），bcl-2／β-actin表达明显降低（0．2949±0．0010比0．6398±0．0011，P〈0．05）；高糖＋雷帕霉素�
- 董靖向光大向林王浩华刘敏
- 关键词：高糖人脐静脉内皮细胞凋亡
- 护骨素对高糖诱导损伤的血管内皮细胞的保护作用及机制研究被引量：3
- 2012年
- 目的探讨护骨素对高糖诱导的血管内皮细胞保护作用及机制。方法人脐静脉内皮细胞分别在正糖（5mmol／L葡萄糖）、高糖（25mmol／L葡萄糖）、高糖＋护骨素（25mmol／L葡萄糖＋2μg／ml护骨素）、高渗（5mmol／L葡萄糖＋20mmol／L甘露醇）环境下培养72小时。以流式细胞术测定各组细胞的凋亡；Westernblot法分析各组细胞磷酸化核转录因子（NF-κB）抑制蛋白激酶β（p-hcKβ3）、NF-KB抑制蛋白激酶B（IKK[3）、NF-κB抑制蛋白d（IKBct）、bcl-2及bax表达水平。结果（1）与正糖组相比，高糖组内皮细胞凋亡率显著增加（P〈0．01）；高糖＋护骨素组细胞凋亡明显低于高糖组，而又高于正糖组（P〈0．05）；（2）与正糖组相比，高糖组p-hcK[3表达显著增高（P〈0．01），IκBα和bcl-2表达显著降低（P〈0．01）；高糖＋护骨素组p-IKK[3明显低于高糖组，而又高于正糖组（P〈0．05），IκBα和Bcl-2表达水平明显高于高糖组，而又低于正糖组（P〈0．05）。结论高糖通过激活IκKβ／NF—κB信号通路引起血管内皮细胞凋亡；护骨素具有抗高糖诱导的IκKβ／NF-κB活性作用，从而降低内皮细胞凋亡，保护内皮细胞。
- 向林向光大王浩华董靖
- 关键词：血管内皮细胞高糖凋亡护骨素
- 软脂酸对人脐静脉内皮细胞凋亡影响及其机制的研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨软脂酸(PA)对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响及其可能机制。方法 (1)将人脐静脉内皮细胞分为:①正常对照(NC)组;②PA组(浓度分别为0.2、0.4、0.8mmol/L),培养24h,采用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术及Hoechst 33258核染色检测各组细胞凋亡情况。(2)人脐静脉内皮细胞分为:①NC组;②PA组(0.4mmol/L);③PA+雷帕霉素(PA+Rapamycin)组。采用West-ern blot法分析各组马铃薯球蛋白(Tuberin)、P-Tuberin、核糖体蛋白S6激酶(S6K)、P-S6K、Bcl-2、Bax,以及Caspase3蛋白表达水平。结果经MTT检测显示,与NC组比较,PA组细胞增殖(OD值)下降(P<0.05),且呈剂量依赖性。经Western blot分析显示,与NC组比较,PA组细胞凋亡率增加(P<0.05),且呈剂量依赖性。与NC组比较,PA组P-Tuberin、P-Tuberin/Tuberin、S6K、P-S6K/S6K、Bax、Caspase3表达水平增高,Bcl-2表达降低(P<0.05);PA+Rapamycin组S6K、P-S6K/S6K、Bax、Caspase3表达水平低于PA组,Bcl-2表达高于PA组(P<0.05)。结论 PA能够诱导人脐静脉内皮细胞凋亡,其机制可能是通过上调tuberin/mTOR活性,而降低Bcl-2表达、增加Bax及Caspase3表达,最终导致血管内皮细胞凋亡。
- 董靖向光大向林王浩华刘敏
- 关键词：软脂酸人脐静脉内皮细胞凋亡
