北京市自然科学基金(7122162)
- 作品数：10 被引量：22H指数：3
- 相关作者：张锦明田嘉禾张晓军刘健王卉更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学化学工程核科学技术更多>>
- ^11C-鬼臼毒素的制备及在荷瘤鼠体内的生物学分布
- 2014年
- 目的 制备^11C-鬼臼毒素（简称鬼臼）和^11C-表鬼臼,研究两者在荷瘤鼠体内的生物学分布.方法 用^11C-三氟甲基磺酰基甲烷（^11C-Triflate-CH3）直接标记去甲基鬼臼和去甲基表鬼臼,产物经HPLC分离,测量11C-鬼臼和^11C-表鬼臼的标记率和放化纯.取雌性荷EMT6乳腺癌小鼠30只,按随机数字表法分成2组,分别经尾静脉注射^11C-鬼臼和11C-表鬼臼3.7 MBq,均于注射后5、10、30 min各处死小鼠5只,取血液、脑、心等组织测质量及放射性计数,计算放射性摄取值（％ID/g）.采用配对t检验进行统计学比较.结果 用^11C-Triflate-CH3直接标记去甲基鬼臼和表鬼臼的标记率均达90％以上,放化纯大于99％.^11C-鬼臼和11C-表鬼臼在荷EMT6乳腺癌小鼠体内分布相似,血液清除慢,腹部放射性高.30 min时肿瘤对^11C-鬼臼和^11C-表鬼臼摄取分别为（3.16±0.27）和（3.63±0.98） ％ID/g,肿瘤/血液比仅为0.62和0.68,肿瘤/肌肉比为1.22和1.52;肿瘤对两者的摄取差异无统计学意义（t=0.47,P＞0.05）.结论 荷瘤鼠肿瘤对^11C-鬼臼摄取量不高,^11C-鬼臼直接用于肿瘤的诊断价值有限.
- 柳曦张晓军张锦明李鹏田嘉禾刘伯里
- 关键词：鬼臼毒素碳放射性同位素同位素标记药代动力学
- 示踪剂^(18)F-FB-RGD在肺癌模型中的生物分布研究被引量：4
- 2014年
- 目的:研究1 8F-FB-RGD在Lewis肺癌模型体内的生物分布。方法:24只荷Lewis肺癌C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组(每组12只),实验组和对照组经尾静脉分别注射示踪剂18F-FB-RGD和18F-FDG,并在注药后不同时相点(30、60、90、120min)分别测量血液及各主要组织器官(心、肝、脾、肺、肾、小肠、脑、肿瘤)中的放射性浓度,获得其体内生物学分布数据。结果:(1)在1 8F-FB-RGD的生物分布研究中,肿瘤部位有相当高的放射性摄取,肿瘤对血、肌肉及肺的T/NT比值均大于2.0。(2)示踪剂1 8F-FB-RGD对包括原发肿瘤和对侧肺转移瘤都作出了清晰显像;1 8F-FDG则由于心脏高摄取及肺部的高本底而无法区分肿瘤与纵隔,特异性不强,而且未发现转移瘤,灵敏度较1 8F-FB-RGD差。结论:同1 8F-FDG相比,1 8F-FB-RGD示踪剂对肺癌显影具有更高的特异性和灵敏性,有望成为肿瘤受体显影的高敏感性特异性示踪剂,在肺癌诊断、分期、转移和疗效监测方面发挥重要作用。
- 梁涛刘阳尹东涛韩冰褚剑刘腾飞张锦明刘晓飞王道喜
- 关键词：^18F-FDG
- 18F—FP—peptide用于化疗后肿瘤细胞凋亡显像被引量：7
- 2012年
- 目的研发含天冬氨酸一谷氨酸-缬氨酸一天冬氨酸（DEVD）核心的正电子核素标记的easpase一3多肽活性显像剂，以在体检测肿瘤细胞凋亡。方法用国产合成模块通过点击化学合成（18S，21S，24S，27S，30S）-27一（2一羧乙基）-21一（羧甲基）一30一（（2S，3R，4R，5R，6S）-6一（（2-（4一（3一[”F]氟戊基）．1H-1，2，3三唑．1．y1）乙酰氨基）甲基）-3，4，5-三羟基四氢-2H-吡喃一2一羧酰氨）-24一异丙基-18·甲基一17，20，23，26，29一五羰基4，7，10，13一四氧一16，19，22，25，28一五氨杂三十烷一1，32一二酸（“F—FP—peptide）。在体外”F—FP．peptide与经卡铂化疗的A549肺癌细胞混合60rain后，检测细胞放射性摄取率，摄取率=（放射性活度平均值X10X100％）／（细胞计数×细胞体积×放射性对照值）。将”F—FP—peptide注射到经卡铂化疗的荷A549肿瘤小鼠体内，60rain后测其生物学分布，并行microPET／cT显像。应用流式细胞仪检测细胞凋亡率，评价”F—FP—peptide放射性摄取率与细胞凋亡率的相关性。数据处理使用SPSS13．0统计软件，计量资料采用牙±s表示，组间比较采用单因素方差分析，相关性研究采用线性相关与回归分析。结果”F—FP—peptide的合成效率为（21．0±4．5）％（n=6，不校正），放化纯为99％，比活度为870GBq／txmol。体外细胞实验研究表明，各组细胞凋亡率随卡铂化疗时间延长逐渐升高，经卡铂处理后0、1、2和24h后细胞凋亡率分别为（1．02±0．31）％、（4．85±1．26）％、（6．37±2．21）％和（10．23±2．43）％，对应的细胞摄取率分别为（0．06±0．01）％、（0．31±0．04）％、（0．44±0．02）％和（0．86±0．04）％，各组细胞凋亡率与放射性摄取率之间呈明显正相关（y=1．1244＋11．0949x，r=0．9850，P〈0．01）；荷A549肿瘤卡铂化疗后24h，肿瘤组织放射�
- 张宝石周乃康王卉张晓军孙志军田嘉禾张锦明
- 关键词：肽类同位素标记氟放射性同位素凋亡
- 非小细胞肺癌组织中αVβ3的表达情况及敲低αVβ3对肺癌细胞株A549恶性生物学行为的影响被引量：1
- 2015年
- 目的:研究非小细胞肺癌组织中αVβ3的表达情况及敲低αVβ3对肺癌细胞株A549恶性生物学行为的影响。方法:收集100例非小细胞肺癌患者的肺癌组织和癌旁正常组织,检测αVβ3的表达情况;培养肺癌细胞株A549,采用siRNA转染的方式敲低αVβ3的表达,而后检测促增殖和抗凋亡基因、侵入和血管新生基因的表达情况。结果:(1)肺癌组织中αVβ3的mRNA和蛋白含量均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);(2)促增殖和抗凋亡基因:处理组细胞Bcl-2、Notch1、Cyclin E的mRNA和蛋白含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)侵入和血管新生基因:处理组细胞VEGF、ICAM-1、VCAM-1的mRNA和蛋白含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌组织中αVβ3表达量升高;siRNA敲低αVβ3表达后,可以抑制肺癌细胞株A549中促增殖和抗凋亡基因、侵入和血管新生基因的表达。
- 梁涛尹东涛刘娜王道喜褚剑刘腾飞马孟琦韩冰
- 关键词：整合素ΑVΒ3血管新生
- 甲状腺显像在分化型甲状腺癌术后131I首次清除剩余甲状腺治疗中的价值分析
- 2019年
- 目的:细致探讨甲状腺显像在分化型甲状腺癌术后131I首次清除剩余甲状腺治疗中的价值。方法:抽选来自2018年3月至2019年4月期间我院收治的甲状腺癌术患者(68例),按照双色球盲选法将其分为对照组和研究组(34例),对照组患者采用80Mei131实施治疗,研究组则依据运用甲状腺显像采用不同剂量的131I进行治疗探索不同治疗方式对于患者的影响。结果:研究组相比于对照组,患者完全清除率有着质的提高,两组之间差距明显,P<0.05;两组患者在实施治疗前,血清甲状腺球蛋白(Tg)均无明显区别,P>0.05;在实施治疗后,研究组相比于对照组,血清 Tg以及住院费用均明显较优,两组之间区别明显,P<0.05。结论:对分化型甲状腺癌术后患者采用甲状腺显像实施后131I首次清除,能够提升治疗效果以及医疗质量,可有效避免不良情况的出现,值得进一步推荐使用。
- 杨巧英
- 关键词：甲状腺显像分化型甲状腺癌131I
- 在线合成心肌灌注显像剂:碳-11三苯甲基磷
- 2013年
- 99mTc-MIBI是常用的心肌灌注显像剂,肝摄取高,临床应用有一定的影响。11C-三苯甲基磷(11C-TPMP)为脂溶性正一价阳离子,用于心肌显像能得到更好的分辨率。以11CH3-Triflate为甲基化试剂,采用LOOP法在线合成了11C-TPMP,研究了11C-TPMP在正常小鼠的分布,正常大鼠行Micro PET显像,并与4位18F-苯基三苯基磷(18F-FTPP)比较。结果显示,LOOP法合成11C-TPMP效率大于90%(校正),放化纯度大于98%。正常小鼠心肌有高的摄取,注射后5 min和60 min,心肌摄取分别为(71.9±19.9)%ID.g–1和(12.87±0.81)%ID.g–1,肝摄取低,注射后5 min和60 min心肝摄取比分别为11.57和3.2。正常大鼠micro PET显像显示,从20 min到60 min,心肌显像清晰,肝未显像。表明LOOP法可高效合成11C-TPMP,11C-TPMP是一个很有希望的心肌灌注显像剂。
- 孙慧萍周卫华张锦明张晓军刘健田嘉禾
- 关键词：心肌灌注显像PET
- 凋亡显像早期检测肿瘤化疗疗效的实验研究被引量：2
- 2014年
- 目的开发含-DEVD-核心的正电子核素18F标记的Caspase3多肽活性显像药物,用于肿瘤化疗后细胞凋亡的显像研究。方法应用修改后的国产多功能模块采用"点击化学"合成18F-Pen-peptide,并经HPLC和质谱证实。荷A549肺癌小鼠经卡铂化疗(24 h、48 h、72 h)后,尾静脉注射18F-Penpeptide,注射60 min后处死检测生物学分布,定量测量肿瘤化疗后的细胞凋亡率;每组荷瘤小鼠各取2只用Micro PET/CT显像。结果 "点击化学"合成18F-Pen-peptide的效率为(21.0±4.5)﹪(n=6),放化纯>99﹪,质谱证实标记物分子量为1153.6。荷A549肿瘤卡铂化疗后24 h、48 h、72 h,肿瘤对放射性摄取率分别为(0.33±0.02)﹪ID/g、(0.26±0.01)﹪ID/g、(0.21±0.01)﹪ID/g;明显高于对照组肿瘤摄取的(0.08±0.01)﹪ID/g(P<0.01);肿瘤对放射性的摄取量与肿瘤的凋亡相一致(P<0.01);Micro PET显像表明,对照组肿瘤基本不摄取放射性,肿瘤/肌肉的摄取比为(1.32±0.01),而经卡铂化疗后的肿瘤明显摄取放射性,肿瘤/肌肉的摄取比为(3.46±0.02),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 18F-Pen-peptide是一个与Caspase3活性相关的显像剂,在监测肿瘤细胞凋亡方面有一定的临床潜在价值。
- 柳曦张宝石周乃康王卉张晓军刘健田嘉禾张锦明
- 关键词：分子显像凋亡肿瘤
- 体内肿瘤凋亡显像中PET探针的研究进展
- 2013年
- 细胞凋亡是生命的一种基本生理机制,对恶性肿瘤的发生和发展有重要意义。近年来,对细胞凋亡机制的研究已有重大进展。检测体内肿瘤细胞的凋亡状态及凋亡水平,对预测肿瘤生物学行为、指导个体化治疗具有重要意义。PET在凋亡显像研究中发挥着重要作用,新型分子探针的研制开发是核医学界研究的热点。
- 王卉吴晓燕张锦明田嘉禾
- 关键词：凋亡肿瘤正电子发射断层摄影术
- 国产氟多功能模块组合碘代甲烷模块合成^(11)C标记放射性药物被引量：2
- 2014年
- 将国产11 C碘代甲烷模块和氟多功能模块联合使用,合成11 C的正电子放射性药物。由11 C碘代甲烷模块合成甲基化试剂11 CH3-Triflate,将11 CH3-Triflate通入到含有前体的氟多功能模块第二反应管中,加热后经半制备HPLC纯化,收集产品后再经固相萃制备可供注射的11 C放射性药物。通过以上结合,经HPLC纯化,可自动化合成11 C-Ralopride(合成效率(38.2±4.5)%,n=10)、11 C-PIB(合成效率(68.4±3.2)%,n=12)、11 C-DASB(合成效率(52.4±5.5)%,n=4)、11 C-PK11195(合成效率(45.6±7.1)%,n=8)。制备药物的放化纯度大于95%。研究表明,将国产11 C碘代甲烷模块和氟多功能模块结合使用,可以合成多种11 C放射性药物以满足临床的需求。
- 张锦明张晓军刘键陈英茂田嘉禾
- 关键词：放射性药物
- 气相色谱法测量正电子放射性药物中有机溶剂残留及原因分析被引量：8
- 2013年
- 采用气相色谱法定量分析正电子放射性药物中乙腈、乙醇、N,N二甲基乙醇胺及二甲亚砜(DMSO)的含量,并分析残留原因。以AT-624型毛细管柱作为分离柱,建立了乙腈和乙醇定量范围为:0.004～0.320g/L,N,N二甲基乙醇胺和DMSO为0.010～0.120g/L的标准曲线,使用该曲线分析常规的6～9批正电子药物中有机溶剂残留。结果显示:乙腈和乙醇定量的线性系数分别为0.999 4、0.999 9,N,N二甲基乙醇胺和DMSO的线性系数分别为0.999 7、0.999 6,系统回收率和精密度均符合要求。常规制备的18 F-FDG、18F-FLT、11 C-CFT和11 C-PIB中乙腈残留量分别为(0.031 3±0.043 3)、(0.082 9±0.066 8)、(0.015 6±0.005 9)、(0.025 4±0.026 6)g/L;18F-FDG中乙醇残留为(0.050 5±0.052 8)g/L;18 F-W372和11 C-DT-BZ中DMSO残留分别为(0.033 1±0.018 0)、(0.023 8±0.010 0)g/L,11 C-胆碱中含N,N二甲基乙醇胺为(0.034 8±0.002 2)g/L,均低于美国药典要求。以上结果表明,气相色谱法适用于正电子放射性药物中有机溶剂残留量的快速的分析。
- 李云钢张晓军刘健田嘉禾张锦明
- 关键词：正电子放射性药物
