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河北省科技支撑计划项目(402249546)
作品数:
1
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AcSDKP对矽肺大鼠细胞外信号调节激酶1/2信号转导通路调节的作用
被引量:5
2010年
目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对矽肺大鼠纤维化肺组织中c—Raf、细胞外信号调节激酶1/2(ERKl/2)和转化生长因子(TGF)-β1表达的影响,以探讨AcSDKP对Ras—Raf-ERK1/2信号转导通路调节的作用。方法选用非暴露式气管灌注法复制大鼠矽肺模型,60只大鼠随机分为6组,每组10只。对照1组(4周后处死)和对照2组(8周后处死):支气管内均灌注生理盐水1.0ml/只;矽肺模型1组(4周后处死)和矽肺模型2组(8周后处死):支气管内灌注SiO2混悬液1ml/只(SiO2 50mg/ml);抗纤维化治疗组(治疗组):支气管内灌注SiO2混悬液1ml/只,4周后给予AcSDKP800ug·kg-1·d-1,并持续至第8周处死;预防治疗组:给予AcSDKP800ug·kg-1·d-1 48h后,支气管内灌注SiO2混悬液1ml/只,8周后处死。采用免疫组织化学法和免疫印迹(Western blot)法对矽肺大鼠肺内c—Raf、磷酸化-c-Raf、ERK1/2、磷酸化-ERK1/2和TGF—β1的蛋白表达进行检测:结果与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内磷酸化-c-Raf、磷酸化-ERK1/2和TGF-β1蛋白表达均增加;与相应矽肺模型组相比,治疗组大鼠肺组织内磷酸化-c-Raf、磷酸化-ERK1/2和TGF—β1蛋白表达均明显降低,其中,治疗组磷酸化-c-Raf、磷酸化-ERK1/2和TGF—β1蛋白表达分别为矽肺模型1组的52.25%、51.72%、67.74%,为矽肺模型2组的49.37%、55.76%、65.63%;预防治疗组蛋白表达分别为矽肺模型2组的54.64%、55.76%、78.9/%,差异均有统计学意义(P〈0.05)。而各组间比较c—Raf、ERK1/2蛋白表达无明显改变。结论AcSDKP可能是通过抑制TGF—β1介导的Ras/Raf/ERK1/2信号通路发挥拮抗矽肺纤维化的作用。
田景瑞
杨方
李丹丹
张丽娟
魏中秋
冯海利
李治国
王瑞敏
关键词:
N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸
有丝分裂素激活蛋白激酶类
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