国家科技重大专项(2013ZX09302304)
- 作品数：5 被引量：11H指数：2
- 相关作者：邢立国吴英良张光甫金一和胥维昌更多>>
- 相关机构：沈阳化工研究院有限公司化工研究院沈阳药科大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中国博士后科学基金国家自然科学基金更多>>
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- 纳米氧化锌对小鼠腹腔巨噬细胞Ana-1的毒性作用及机制
- 2017年
- 目的研究纳米氧化锌(Zn O-NP)对小鼠腹腔源巨噬细胞(Ana-1)的毒性作用及机制。方法Zn O-NP 2.5~160 mg·L^(-1)与Ana-1细胞作用24 h后,MTT法检测Ana-1细胞的存活率;吖啶橙-溴化乙锭(AO-EB)染色及流式细胞术观察Ana-1细胞凋亡;流式细胞术检测细胞对Zn O-NP的摄取;锌离子荧光探针测定细胞内的锌离子;乙二胺四乙酸(EDTA)螯合锌离子,检测细胞存活率。结果 Zn O-NP在2.5,5,10和20 mg·L^(-1)浓度范围内能够浓度依赖性地抑制Ana-1细胞存活(r=0.905,P<0.05);Zn O-NP20 mg·L^(-1)组细胞存活率为细胞对照组的27.9%,细胞出现明显的凋亡样改变;Zn O-NP 40,80和160 mg·L^(-1)组细胞摄取的Zn O-NP比细胞对照组显著增加(P<0.05);EDTA 2.5 mmol·L^(-1)能够明显降低细胞内的自由锌离子,改善Zn O-NP 10 mg·L^(-1)引起的细胞存活率下降(P<0.05)。螯合锌离子后,Zn O-NP对Ana-1细胞的毒性明显降低(P<0.05)。结论 Zn O-NP可浓度依赖性增加Ana-1细胞的毒性,引起凋亡样改变,其毒性可能与其进入细胞并释放锌离子有关。
- 褚天雪邢立国袁娟戴维王媛龙新宇刘亭左代英吴英良
- 关键词：纳米氧化锌细胞毒性
- 放射性同位素示踪法研究2-氟-6-三氟甲基吡啶在大鼠体内的吸收、分布和排泄被引量：3
- 2017年
- 目的研究2-氟-6-三氟甲基吡啶(JJBD)在大鼠体内的吸收、分布和排泄。方法采用放射性同位素14C标记JJBD,单次ig给予SD大鼠[14C]JJBD 10和100 mg·kg-1(放射性剂量均为3.7 GBq·kg-1),用液体闪烁计数分析仪(LSC)测定大鼠血浆、组织、胆汁、粪便、尿液和笼具清洗液等样品的总放射性,用Win Nonlin软件按非房室模型计算毒代动力学参数。结果 SD大鼠单次ig给予JJBD 10和100 mg·kg-1的曲线下面积(AUC(0-t))分别为22 548±1579和(203 395±27 586)h·μg Eq.·L^(-1);半衰期(t1/2)分别为15.8±1.0和(14.1±0.9)h;达峰时间(Tmax)分别为4.0±3.0和(6.0±5.0)h;峰值浓度(Cmax)分别为1450±355和(7776±1703)μg·Eq.·L^(-1)。JJBD主要分布于脂肪、肝、肾和胃肠道中,大部分组织在染毒后4 h JJBD达到峰浓度,在肌肉、胸腺、全脑、性腺和脾中未见JJBD分布。染毒后0~168 h,JJBD主要从尿液排出,占染毒量的43.1%;部分从粪便排泄,占染毒量的29.7%;笼具冲洗液占染毒量的9.97%。0~72 h大鼠胆汁的总排泄量占染毒量的28.1%。结论单次ig给予SD大鼠JJBD后,JJBD能够快速吸收入血,缓慢消除,不存在蓄积风险;JJBD在大鼠体内分布较广泛,但在脑中未检出,无法通过血脑屏障;大部分JJBD可经粪尿排泄。
- 林立红余洋李晓磊李娜庞亚男
- 关键词：放射性同位素毒代动力学
- 人皮肤模型评价杀菌类农药腐蚀/刺激性研究
- <正>目的化妆品、农药等接触类物质须经过皮肤腐蚀/刺激性测试,重组皮肤模型的研究近年来取得了较快的发展,但其发展和应用主要集中于化妆品,在农药化学品评价中的应用非常有限,仍需进一步研究。本研究建立人皮肤模型检测杀菌类农药...
- 邢立国张光甫刘薇胥维昌金一和
- 文献传递
- 黄芪甲苷对阿霉素致心肌细胞线粒体毒性的保护效应
- <正>目的探索黄芪甲苷对阿霉素引起的心肌细胞线粒体毒性的保护作用并探讨其作用机制。方法预给予15、30和60μg/mL黄芪甲苷孵育心肌细胞1 h后加入1μmol/L阿霉素染毒心肌细胞24 h,MTT法检测心肌细胞存活率,...
- 贾远源邢立国吴英良
- 文献传递
- 过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂类药物的致癌性和致癌机制研究进展被引量：2
- 2014年
- 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,参与糖类和脂类代谢、炎症反应、细胞生长和分化等过程,以其为靶点的降脂类及抗糖尿病药物已经被开发。PPAR激动剂对动物有致癌性,如一些贝特类PPARα激动剂、噻唑烷二酮类PPARγ激动剂、开发的PPARα/γ双重激动剂和PPARδ激动剂均可使实验动物发生肿瘤。PPARα激动剂的致癌机制同PPARα受体有关,激活受体调节代谢产生脂类异常,也引起过氧化物酶体氧化酶活性增加,产生活性氧导致DNA的损伤。枯否细胞通过NADPH氧化酶产生活性氧促进肝细胞增殖,抑制凋亡。PPARγ激动剂的致癌性与结石形成有关。PPAR激动剂是否对人具有致癌性尚未证实,临床应用仍有致癌风险。本文主要综述PPAR激动剂致癌性和致癌机制研究进展,希望对该类药物的开发有所帮助。
- 邢立国吴英良
- 关键词：毒性作用致癌物
- 基于多指标的中国淡水拟除虫菊酯水质基准被引量：2
- 2015年
- 在US EPA水质基准制定指南框架基础上,利用从ECOTOX和CNKI数据库获取的3种拟除虫菊酯农药对中国淡水水生生物的急性毒性数据和生物标记物毒性数据,得出了基于多指标的中国淡水水体中溴氰菊酯、氯氰菊酯和氰戊菊酯的基准最大浓度(criteria maximum concentration,CMC)和基准连续浓度(criteria continuous concentration,CCC),分别为:7.5和0.9,110和19,21和3.5 ng·L-1。引入SOD、CAT、Ach E、MDA、G-SH、DNA/RNA含量等生物标记物指标,可以从多角度、多层次、多水平反映污染物的生态毒性效应,提出的基准值可以更加精准地预测污染物的生态风险。本研究可为水质基准推导方法的完善及拟除虫菊酯农药的水生生态风险控制提供参考。
- 陈朗宋玉芳张伟东张薇杨海荣赵榆韩雪李肇丽王少野
- 关键词：水质基准生物标记物物种敏感度分布
- 利用人皮肤模型评价杀菌类农药的腐蚀/刺激性被引量：4
- 2014年
- 建立人皮肤模型检测杀菌类农药的腐蚀/刺激性,探讨体外皮肤模型替代农药的动物皮肤安全性评价实验的可行性和影响因素。使用人皮肤成纤维细胞与鼠尾胶原混合培养模拟真皮层,在真皮层上接种人角化细胞,经气液培养形成表皮层。通过细胞活性和细胞因子测定鉴别化合物的腐蚀/刺激性,并比较体外皮肤模型和动物测试结果的一致性。结果表明,皮肤模型对十种农药的腐蚀性测试中,与动物安全评价测试结果完全一致。在刺激性试验中,细胞因子白介素-1a(IL-1a)作为检测终点提高了体外皮肤模型的灵敏性和准确性,人皮肤模型和动物测试结果的一致性达到80%。研究表明,构建的人皮肤模型在对杀菌类农药腐蚀/刺激性测试中初步表现出较好的性能,作为动物替代方法进行农药品安全性评价具有良好的应用前景。
- 张光甫刘薇邢立国胥维昌金一和
- 关键词：腐蚀性刺激性IL-1A
