国家自然科学基金(30973564)
- 作品数：6 被引量：16H指数：4
- 相关作者：袁守军杨德宣安映红贾娜韩苏更多>>
- 相关机构：军事医学科学院空军总医院南开大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- tuftsin及其衍生物T肽的抗癌作用研究进展被引量：5
- 2016年
- tuftsin是机体脾脏产生的一段生理活性肽,其基本功能是刺激巨噬细胞和粒细胞,提高促吞噬的能力;其对肿瘤细胞并没有直接杀伤效应,但可以通过增强效应细胞的细胞毒功能杀伤肿瘤细胞,在抗感染和抗肿瘤方面具有不可替代的作用。但由于其肽链短、易被水解的特性,至今难以成药而应用于临床。tuftsin的系列衍生物以及与其他药物联用却可提高其抗癌活性,具有广阔的研究前景;尤其是衍生物T肽具有明显的抗肿瘤作用,其作用机制基本明确,可望成为新型抗肿瘤生物反应调节剂。
- 安映红袁守军
- 关键词：中性粒细胞巨噬细胞生物反应调节剂
- Tuftsin衍生物TP影响肿瘤相关巨噬细胞MIP-1α分子表达被引量：6
- 2014年
- 目的探讨TP对肿瘤相关的趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1-α(MIP-1α)表达的影响。方法使用RT-PCR的试验方法,检测小鼠巨噬细胞Ana-1细胞和肿瘤组织中提取的巨噬细胞中MIP-1α的表达;建立小鼠S180肉瘤细胞皮下移植瘤双瘤模型,待肿瘤体积生长至约250 mm3时,将其中一侧建立术后残瘤模型,并开始以8 mg·kg-1剂量的TP给药,隔天1次,给药4次后,分离肿瘤组织,免疫组化检测MIP-1α的表达。结果不同浓度TP对小鼠TAMs的MIP-1α表达较空白对照组明显减少,并呈剂量依赖性;体内试验中,TP处理组的荷瘤小鼠的肿瘤组织MIP-1α与对照组相比表达明显降低,接近于阳性药环磷酰胺组;但是MIP-1α在小鼠Ana-1细胞和TAMs中的mRNA表达量差异没有统计学意义;不同浓度TP对小鼠Ana-1细胞的MIP-1α表达差异也没有统计学意义。结论 TP不能影响小鼠Ana-1细胞系的MIP-1α表达,但TP对肿瘤组织中的巨噬细胞MIP-1α的表达有明显影响;MIP-1α有可能是TP抗癌作用机制的新靶点。
- 安映红贾娜李琳娜韩苏杨德宣袁守军
- 促吞噬肽衍生物TP对树突状细胞功能的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨促吞噬肽衍生物TP对树突状细胞(DC)功能的影响。方法:分离、提纯小鼠骨髓来源DC,培养至第3 d弃上清,去除悬浮细胞,加入新鲜培养液,补充细胞因子,之后隔天半量换液,至第7 d获得DC;分别用TP和LPS刺激DC,Wright-Gimsa染色,用倒置显微镜观察细胞生长情况;流式细胞分析细胞表面分子CD80、CD83、CD86及CD11c的表达,鉴定细胞成熟度;q RT-PCR分析TP对DC分泌白细胞介素12b(IL-12b)的影响。结果:光镜及Wright-Gimsa染色的细胞形态学结果都显示TP可促进DC增殖及成熟,流式分析证明了这一结果,同时TP还促进DC大量分泌IL-12b。结论:TP不仅能促进DC增殖及成熟,还能影响DC的IL-12b表达;DC有可能是TP发挥抗癌作用的靶细胞之一。
- 安映红宣自学韩苏杨德宣徐城望袁守军
- 关键词：促吞噬肽TP树突状细胞细胞因子
- tuftsin衍生物T肽对小鼠T细胞存活和分化的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨tuftsin衍生物T肽(TP)对T细胞存活、分化的影响。方法无菌分离正常小鼠和荷瘤(B16-F10)小鼠胸腺细胞,分为正常T细胞组、正常T细胞+TP组、荷瘤T细胞组和荷瘤T细胞+TP组,TP终浓度为4.18μmol·L^(-1),处理72 h后收集培养的胸腺细胞,Guava ViaCount流式细胞术检测细胞存活率,Annexin V-FITC和PI检测细胞凋亡,CD4-FITC和CD8a-Per CP双标记检测细胞的分化成熟。结果正常T细胞组细胞存活率为(26.70±2.40)%,而加入TP后细胞存活率为(36.50±2.00)%,两组比较有显著差异(P<0.05);荷瘤T细胞+TP组细胞存活率为(20.70±2.20)%,与荷瘤T细胞组细胞存活率(17.80±1.30)%相比无显著差异(P>0.05)。正常T细胞组早期凋亡和晚期凋亡细胞百分比分别是(28.07±1.43)%和(8.45±0.48)%,加入TP后,早期凋亡和晚期凋亡细胞百分比分别是(15.90±0.45)%和(5.10±0.21)%,加药前后比较均有显著差异(P<0.01)。正常T细胞组CD4^+和CD8^+双阳细胞的比例为(70.50±1.91)%,经TP处理后CD4^+和CD8^+双阳细胞的比例降低为(55.30±3.81)%,比较有显著差异(P<0.01)。正常T细胞组CD4^+或CD8^+单阳细胞的比例分别为(22.13±1.12)%和(6.74±0.36)%,而经TP处理后CD4^+或CD8^+单阳细胞的比例分别为(34.87±2.77)%和(9.65±0.61)%,均显著增加(均P<0.01)。结论 TP能促进正常胸腺T细胞存活,抑制凋亡,并诱导其分化成熟。
- 安映红宣自学徐城望杨德宣韩苏袁守军
- 关键词：TUFTSIN胸腺细胞细胞分化
- 促吞噬肽衍生物T肽抑制小鼠移植瘤和术后残瘤生长的药效学研究被引量：8
- 2012年
- 目的研究免疫增强剂促吞噬肽(tuftsin)衍生物T肽对小鼠皮下移植瘤以及移植瘤术后残瘤生长的抑制作用。方法建立S180肉瘤、B16-BL6黑色素瘤小鼠皮下移植瘤模型以及S180肉瘤、Lewis肺癌术后残瘤模型,观察T肽给药后肿瘤的生长情况,研究T肽的抗癌作用。结果 T肽对S180肉瘤皮下移植瘤有一定的抑制效果,按照肿瘤体积得出的抑制率范围为37.0%～48.1%,按照瘤重得出的抑制率范围为12.1%～40.9%;对B16-BL6黑色素瘤小鼠皮下移植瘤的生长基本没有抑制作用。对小鼠术后残瘤生长T肽表现出良好的抑制效果,按照肿瘤体积得出的抑制率范围为59.9%～78.8%,按照瘤重得出的抑制率为64.4%～79.6%,对小鼠未观察到毒副作用。结论 T肽明显抑制小鼠术后残瘤的生长,毒副作用小,预示着T肽有潜力成为防治术后残瘤生长和转移的抗癌新药。
- 汪琼贾娜杨德宣王珊珊郭万军袁守军
- 关键词：生物反应调节剂促吞噬肽
- 促吞噬肽衍生物T肽对裸鼠术后残瘤VEGF表达的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:探讨促吞噬肽衍生物T肽抑制裸鼠术后残瘤生长的作用机理。方法:建立MCF-7乳腺癌裸鼠皮下移植瘤术后残瘤模型,观察8 mg/kg剂量T肽对残余肿瘤组织的生长情况,并采用免疫组化和Western印迹检测给药后残瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达,采用RT-PCR检测不同T肽浓度对血管内皮细胞VEGF基因转录的影响。结果:T肽对MCF-7乳腺癌裸鼠皮下移植瘤术后残瘤生长表现出良好的抑制作用,按照瘤重得出的抑制率为68.2%,按照肿瘤体积得出的抑制率为67.6%,T肽给药组裸鼠残瘤组织中VEGF的表达量较空白对照组明显减少。血管内皮细胞中T肽呈剂量相关性抑制VEGF基因的转录。结论:T肽的抗癌作用与其抑制肿瘤微环境肿瘤组织和血管内皮细胞中VEGF的表达有密切联系,预示着T肽有潜力成为预防术后残瘤生长的抗癌新药。
- 汪琼胡亚欧贾娜汪莉袁守军
- 关键词：促吞噬肽血管内皮生长因子裸鼠
