国家自然科学基金(30470642)
- 作品数：21 被引量：77H指数：5
- 相关作者：徐珞韩晓华孙向荣魏晓芳周颖斌更多>>
- 相关机构：青岛大学青岛大学医学院附属医院天主教鲁汶大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金青岛市科技局基金山东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 胃动素在中枢神经系统及外周肠肌间神经丛神经元的表达被引量：2
- 2006年
- 目的:观察大鼠脑、小肠肌间神经丛神经元和血浆内胃动素的表达,探讨胃动素在水浸加束缚应激性胃溃疡中的作用。方法:实验于2004-10/2005-10在青岛大学医学院完成。选择健康雄性Wister大鼠76只,随机分为水浸加束缚组10只;侧脑室注射胃动素组32只;皮下注射N-硝基精氨酸酯+侧脑室注射胃动素组8只和相应的3个对照组:正常对照组10只;侧脑室注射生理盐水组8只;皮下注射N-硝基精氨酸酯+侧脑室注射生理盐水组8只。采用放射免疫分析、荧光免疫组化双染和神经生理学等实验方法,观察脑、小肠肌间神经丛和血浆内胃动素的表达,探讨胃动素对大鼠束缚加水浸诱导的应激性胃溃疡的影响。结果:76只大鼠均进入结果分析。①在正常大鼠小肠肌间神经丛内和原代培养的肠肌间神经结神经元均可见有胃动素样免疫反应阳性物的表达,且胃动素与一氧化氮合酶共同表达于同一神经元内,但胃动素不与消化道感觉性神经元内特有的钙结合蛋白共存。②在大鼠应激性胃溃疡产生的同时,其血浆内胃动素的含量明显少于正常对照组[(162.86±25.25),(221.54±31.82)ng/L,P<0.05],而下丘脑、延脑、垂体和肌间神经丛神经元内胃动素的含量明显高于正常对照组[(127.66±9.61),(74.34±19.63)ng/g;(40.56±3.17),(17.26±6.55)ng/g;(28.97±3.24),(11.42±1.25)ng/g;(27.97±2.20),(13.81±1.05)ng/g,P<0.05～0.01]。③侧脑室注射胃动素大鼠应激性胃溃疡的产生明显减少,且呈明显的量效依赖关系(P<0.05～0.01),但经皮下注射一氧化氮合酶抑制剂N-硝基精氨酸酯后,脑室注射胃动素,胃动素的胃黏膜细胞保护作用消失(溃疡数:89.00±12.61,81.12±11.39,P>0.05)。结论:胃动素与一氧化氮共存表达于肠肌间神经丛一氧化氮合酶神经元;应激性胃溃疡时神经系统和血浆内胃动素的表达发生变化;中枢胃动素对胃黏膜细胞具有保护作用,且呈明显的量效依�
- 徐珞钟凤孙向荣韩晓华郭菲菲Inge DepporteredTheo Peeters
- 关键词：胃溃疡促胃动素一氧化氮合酶应激中枢神经系统
- Nesfatin-1对大鼠胃平滑肌收缩活动及胃排空的影响被引量：4
- 2012年
- 胃动力障碍性疾病的病因目前尚不完全清楚，其发病机制复杂，涉及胃动力障碍、内脏感觉异常、心理社会等诸多因素，缺乏有效可靠的治疗方法。胃肠调节肽在胃动力障碍性疾病的发病机制中发挥重要作用，Nesfatin-1是新发现的厌食肽，可降低食欲，减少皮下脂肪。本研究拟通过观察Nesfatin-1对大鼠离体胃平滑肌条机械收缩活动和胃排空的调节作用，探讨其对胃动力的影响，为揭示胃动力障碍性疾病的发生机制及指导治疗提供理论依据。
- 王百惠田宇彬孙桂荣徐珞李娜魏良洲孔心涓
- 关键词：胃平滑肌条胃排空胃动力障碍性疾病内脏感觉异常
- 胃动素对大鼠下丘脑胃牵张敏感神经元和胃运动的影响(英文)
- 2010年
- 目的:研究胃动素对下丘脑弓状核胃牵张敏感神经元放电活动和胃运动的影响。方法:采用4管玻璃微电极细胞外记录胃动素对大鼠弓状核胃牵张敏感神经元活动,采用胃内置传感器观察胃动素对对清醒大鼠胃运动的影响。结果:65.5%的弓状核神经元为胃扩张敏感性神经元,其中55.6%为胃扩张兴奋性神经元,44.4%为抑制性神经元。胃扩张刺激后兴奋性神经元的放电频率显著增加(P<0.01),而抑制性神经元的放电频率显著降低(P<0.01)。弓状核内微量注射胃动素,70%的兴奋性神经元在胃扩张刺激后表现为兴奋作用,17.5%的神经元表现为抑制作用,并且放电频率显著增加(P<0.05)。同样,在抑制性神经元中,65.6%在注射胃动素后引起电活动增强,放电频率显著降低(P<0.05)。而胃动素受体拮抗剂GM-109可以完全阻断这种由胃动素诱导的兴奋作用,提示,胃动素在弓状核通过其特异性受体调控神经元活动。在胃运动实验中,弓状核微量注射胃动素后,胃运动的收缩频率和幅度都显著增加(P<0.05);同时,这种兴奋作用也可被GM-109阻断。结论:研究证实了弓状核胃动素神经元接收来自胃感受器的外周躯体感觉传入神经的冲动,并通过某些下级核团通路发挥胃运动的调节作用。
- 赵一方徐珞
- 关键词：胃动素弓状核胃运动
- 光量子加血卟啉疗法对动物移植瘤生长的影响及机制探讨
- 2006年
- 目的:探讨自血光动力学疗法对动物移植瘤生长的影响及机制。方法:本实验选用经腹股沟皮下接种W256瘤细胞株形成实验性荷瘤大鼠40只,采用光动力学疗法对患有移植瘤大鼠进行治疗,并同时检测血浆、肝脏及瘤组织中超氧化物歧化酶的活力及氧自由基代谢产物丙二醛含量。结果:大鼠输入经紫外光照射之血后,其肿瘤生长速度明显减慢(P<0.05),大鼠输入注有血卟啉的血后,其肿瘤生长亦显著减慢(P<0.01);大鼠输入经紫外光照射并含有血卟啉的血后,其肿瘤生长速度比其它组均显著减慢(P<0.01);光照射组大鼠在肿瘤生长减慢同时,其血浆和瘤组织中SOD活力明显升高;MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01);而血卟啉组大鼠其血浆和瘤组织中SOD活力明显降低,MDA含量显著升高(P<0.01);光照射加血卟啉组大鼠,在肿瘤生长减慢同时,其血浆、肝脏及瘤组织中SOD活力较其它组均显著降低,MDA含量显著升高(P<0.01)。结论:经紫外光照射的血或含有血卟啉的血均对肿瘤生长有抑制作用,而且紫外光照射与注入血卟啉相结合对抑制肿瘤生长效果最佳,该光动力学疗法对肿瘤治疗作用机制之一可能是通过产生单态氧而杀伤瘤细胞的。
- 徐珞陶尚敏周颖斌
- 关键词：光化学疗法超氧化物歧化酶丙二醛
- ghrelin和生长抑素在光动力学疗法治疗肿瘤中的作用
- 2006年
- 目的:研究光动力学疗法对动物肿瘤生长的影响及生长抑素(somatostantin,SS)、ghrelin表达的变化。方法:选用皮下接种W256瘤细胞株制成实验性荷瘤大鼠,观察经紫外光照射、充氧并加注血卟啉的血液对大鼠移植肿瘤生长的影响,同时采用放射免疫检测方法观察血浆、组织中SS含量的改变;采用实时PCR和免疫荧光组化方法观察了ghrelinmRNA和ghrelin在脑内表达的影响。结果:荷瘤大鼠输入经紫外光照射、充氧并加注血卟啉的血液,其肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤重量明显减轻(P<0.01)。荷瘤大鼠下丘脑、中脑、桥延脑、肝脏、瘤组织及血浆SS含量与正常大鼠比较显著增加(P<0.05),下丘脑、垂体ghrelinmRNA表达显著减少,同时下丘脑弓状核(Arc)内ghrelin免疫阳性细胞显著减少(P<0.01),但经光动力学疗法治疗肿瘤后,上述各组织和血浆中SS含量明显下降(P<0.01),下丘脑、垂体ghrelinmRNA含量和下丘脑弓状核内ghrelin免疫阳性细胞数量均显著增加(P<0.05)。结论:光动力学疗法对肿瘤生长有抑制作用;肿瘤生长过程中激活某种途径刺激机体产生生长抑素以提高机体抵抗肿瘤生长的能力,同时ghrelin也参与了肿瘤的发生和发展。
- 陶尚敏徐珞韩晓华周颖斌
- 关键词：肿瘤光动力疗法生长抑素GHRELIN
- Ghrelin对豚鼠胃窦平滑肌细胞钙离子浓度的影响及与NO关系研究被引量：15
- 2010年
- 目的:探讨Ghrelin对豚鼠胃窦平滑肌细胞内钙离子浓度的影响及其与一氧化氮(NO)的关系。方法:采用荧光免疫组化检测胃窦平滑肌细胞ghrelin受体(GHS-R)的表达;应用钙离子(Ca2+)指示剂Fluo-3/AM作为细胞内Ca2+的荧光探针,对负载培养的平滑肌细胞应用激光共聚焦显微镜技术,检测不同浓度ghrelin对平滑肌细胞内Ca2+荧光强度(FI)的影响,以及ghrelin受体阻断剂D-Lys3-GHRP-6、NO供体硝普钠(SNP),一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)对ghrelin调控Ca2+荧光强度的影响。结果:(1)豚鼠胃窦平滑肌细胞呈GHS-R免疫反应阳性表达.(2)随着ghrelin浓度升高(10-11,10-10,10-9,10-8,10-7mol/L),平滑肌细胞内Ca2+荧光强度逐渐升高,组间峰值(分别为54.7±11.5,58.1±5.7,64.8±6.6,84.9±7.1,95.7±10.5)和峰高(分别为1.8±0.3,2.1±0.8,5.3±1.3,28.9±4.2,37.6±3.7)均存在显著差异(P<0.05-0.01),即呈明显剂量依赖关系.(3)采用Ghre-lin受体拮抗剂D-Lys3-GHRP-6孵育后,再加入ghrelin,ghrelin可使胞内Ca2+荧光强度升高作用几乎完全被抑制(P>0.05).(4)平滑肌细胞SNP预处理后再加入ghrelin,在SNP作用下胞内Ca2+荧光强度先是明显下降(P<0.01),而后随着ghrelin的加入,Ca2+荧光强度缓慢回升,但与对照组比较仍显著降低(P<0.05).(5)L-NAME可增加细胞内Ca2+荧光强度(P<0.05),并且可显著增加ghrelin促胞内Ca2+浓度增加作用(P<0.01)。结论:豚鼠胃窦平滑肌细胞有GHS-R的表达;Ghrelin通过其特异性受体可增加胃窦平滑肌细胞内Ca2+浓度,该作用可能与NO通路有关。
- 信芳杰徐珞
- 关键词：GHRELIN胃窦平滑肌钙离子激光共聚焦
- 胰岛素样生长因子1在脊髓损伤中的保护作用研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨胰岛素样生长因子1在脊髓损伤中的神经保护及抗凋亡作用。方法 24只日本大耳白兔随机分为两组,一组为对照组,另一组接受胰岛素样生长因子1治疗,造模后28天对其运动功能进行评分,并对所有动物的脊髓标本进行凋亡细胞检测,比较两组的运动功能及细胞凋亡程度有无差别。结果治疗组的运动功能明显优于对照组,其凋亡细胞数目及凋亡比例均低于对照组。结论胰岛素样生长因子1可以提高脊髓损伤后的运动恢复能力,并且能够抑制细胞凋亡。
- 姜涛杜镇镇郭晓燕徐珞
- 关键词：脊髓损伤胰岛素样生长因子1凋亡
- 非小细胞性肺癌病人相关细胞因子的表达被引量：8
- 2008年
- 目的探讨非小细胞性肺癌(NSCLC)病人局部微环境中免疫反应特点及其对抗肿瘤免疫的影响。方法以5例结核性胸膜炎病人作为对照,采用地高辛末端标记的寡核苷酸探针,以原位杂交技术检测了23例NSCLC病人的新鲜胸腔积液和(或)手术切除标本淋巴细胞和肿瘤细胞中IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10、TGF-β1、IL-1、IL-3I、L-8、GM-CSF、TNF-α及TGF-αmRNA的表达。结果病人胸腔积液的单个核细胞及肿瘤组织中,IL-4、IL-10、TGF-α和TGF-β1 mRNA的表达水平明显高于IL-2I、L-12、IL-18、INF-γ;而结核性胸腔积液的单个核细胞中上述细胞因子的水平均降低,并且各细胞因子的表达水平之间没有明显的差异。结论NSCLC病人胸腔积液的单个核细胞及肿瘤组织中,Ⅱ型细胞因子和免疫抑制细胞因子mRNA的表达占主导地位,反映了肿瘤局部的免疫微环境处于抑制状态。上述结果有助于了解肿瘤逃逸的机制,并为制定NSCLC免疫治疗的方案提供了重要的实验依据。
- 刘瑞贞徐珞魏晓芳
- 关键词：细胞因子类原位杂交
- 人甲状腺髓样癌TT细胞胃动素基因表达的调控(英文)
- 2011年
- 目的:研究人甲状腺髓样癌TT细胞系中胃动素基因表达调控。方法:通过人甲状腺髓样癌TT细胞体外培养,观察经cAMP,生长激素或甲状腺雌激素诱导后,胃动素表达的改变以及胃动素对TT细胞生长、侵袭和转移的影响。结果:甲状腺髓样癌TT细胞表达胃动素mRNA,胃动素可抑制TT细胞的生长。当胃动素基因沉默后,TT细胞转移和侵袭能力增加。当TT细胞分别经cAMP、胃动素、生长激素或甲状腺刺激素孵育48小时后,胃动素基因转录增加,降钙素基因相关肽与胃动素mRNA比值持续下降。环磷酸腺苷可降低TT细胞增殖和c-myc基因的表达。结论:人甲状腺髓样癌细胞生长活性可能与甲状腺C细胞(低的降钙素基因相关肽与胃动素比率)分化的表型有关。
- 高海霞徐珞
- 关键词：胃动素环磷酸腺苷降钙素基因相关肽
- 褪黑激素对严重烧伤大鼠急性肺损伤的保护作用被引量：2
- 2006年
- 目的:观察褪黑激素对烧伤大鼠肺组织氧化应激损伤和肺水肿的保护作用。方法:实验于2005-03/11在青岛大学医学院完成。选用30只SD大鼠,随机分为对照组、烧伤组和褪黑激素组3组,每组10只。烧伤组和褪黑激素组大鼠麻醉后将背部皮肤置于沸水中15s造成30%Ⅲ度烫伤,伤后立即腹腔注射溶剂(体积分数为0.01的乙醇生理盐水)或褪黑激素10mg/kg,30min后腹腔注射15mL生理盐水复苏。对照组除背部浸入37℃水中且未补液外,其余同烧伤组。所有动物均于伤后6h断头处死,取出双肺测量以下指标:丙二醛和还原型谷胱甘肽含量,谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和髓过氧化物酶活性,以及肺质量(湿)/肺质量(干)比值。结果:30只大鼠全部进入结果分析。①丙二醛含量:烧伤组显著高于对照组和褪黑激素组[(2.02±0.52),(1.39±0.36),(1.11±0.29)μmol/g,P<0.01],对照组和褪黑激素组间差异不显著。②还原型谷胱甘肽含量:烧伤组显著低于对照组和褪黑激素组[(7.42±1.01),(12.67±1.68),(11.18±1.63)μmol/g,P<0.01],褪黑激素组仍低于对照组(P<0.05)。③烧伤组谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性均低于对照组(P<0.001,P<0.01),而髓过氧化物酶活性比对照组高5.4倍(P<0.001)。褪黑激素组谷胱甘肽过氧化物酶活性高于烧伤组(P<0.01),髓过氧化物酶水平比烧伤组低21%(P<0.05)。④肺质量(湿)/肺质量(干)比值:烧伤组显著高于对照组和褪黑激素组(4.42±0.51,3.57±0.64,3.98±0.15,P<0.01,0.05),对照组和褪黑激素组间差异不显著。结论:褪黑激素可明显抑制烧伤后肺组织氧化应激损伤和肺水肿,对烧伤早期急性肺损伤具有一定的保护作用。
- 韩晓华徐珞
- 关键词：烧伤褪黑激素氧化性应激
