江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目(2010105)
- 作品数：3 被引量：12H指数：3
- 相关作者：马正良顾小萍梁樱杨许丽申艳更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院南京医科大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脊髓钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶II—NR2B信号通路参与小鼠骨癌痛的形成被引量：6
- 2012年
- 目的探讨鞘内注射钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂KN93对骨癌痛小鼠脊髓NR2B蛋白表达的影响及机制。方法SPF级雄性C3J／HeJ小鼠36只，采用随机数字表法分为3组：假手术组（S组n=8）、骨癌痛组（BP组n=8）和KN93组（K组n=20）。BP组和K组采用股骨远端骨髓腔注射20μl含NCTC2472纤维肉瘤细胞的α—MEM的方法制备骨癌痛模型，S组骨髓腔注入不含NCTC2472细胞的同体积α—MEM。K组于接种肿瘤细胞后14d鞘内注射溶于20％DMSO的KN9360nmol／5μl，BP组和S组鞘内注射20％DMSO5μl。分别于肿瘤细胞接种前1d、鞘内注射KN93或溶媒前1h、注射后1，2，4，24h（T0-5）时各组随机取8只小鼠，采用vonFrey丝测定机械痛阈，并于各时点随机取3只小鼠处死取脊髓L3～5节段，采用Westernblot法测定NR2B蛋白的表达。结果与s组[机械痛阈（1．78±0．31）g、NR2B（0．33±0．04）]相比，除K组1r3时机械痛阈差异无统计学意义（P〉0．05）外，BP组[（0．50±0．11）g]和K组[（0．52±0．10）g]机械痛阈均降低（P〈0．05），BP组（1．78±0．34）和K组T2～5[分别为（1．11±0．14）、（0．73±0．03）、（1．11±0．15）、（1．89±0．32）]脊髓组织NR2B蛋白表达均上调（P〈0．05）；与BP组相比，K组T2～4机械痛阈升高，NR2B蛋白表达下调；与给药前T1相比，除K组T2～4机械痛阈升高外，各组各时点该指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论鞘内注射KN93缓解小鼠骨癌痛的同时降低小鼠脊髓NR2B蛋白表达，CaMKII—NR2B信号通路可能参与了骨癌痛的形成。
- 梁樱刘成龙张娟杨许丽朱洁申艳顾小萍马正良
- 关键词：骨癌痛
- 艾芬地尔重复鞘内注射对骨癌痛模型小鼠痛行为的影响被引量：4
- 2012年
- 目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法96只雄性C3H／HeJ小鼠随机分为肿瘤给药组（T组）、肿瘤对照组（c组）和假手术组（S组）。将含2×10^5个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（Ⅱ．MEM）注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。T组在术后第14天开始，鞘内注射艾芬地尔5μl（10μg），每天1次，连续3天。C组和s组在相同时间点分别给予相同体积的溶媒。各组于接种前1天，接种后第3天、第5天、第7天、第10天、第14天、第17天、第19天和第23天检测痛行为学指标，包括小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值（PWMT）和热缩足反射潜伏期（PwTL）。按照分组在相应时间点处死小鼠，用Western-blotting方法检测脊髓腰膨大NR2B蛋白表达水平。结果肿瘤细胞接种后第14天，和s组及术前基础值相比，T组小鼠自发性抬足[（12．88±1．64）次]显著增加，PWMT（0．39±0．17）g和PWTL（11．59±1．67）S明显下降（P〈0．05）。脊髓NR2B蛋白（2．12±0．13）显著增加（P〈0．05）。肿瘤细胞接种后第17天，第19天，第23天，和第14天及C组相比，T组自发性抬足[（5．13±1．38）次，（4．70±1．58）次，（5．64±1．17）次]明显减少，PWMT[（1．10±0．65）g，（0．95±0．56）g，（1．05±0．26）g]和PWTL[（15．17±1．27）s，（15．93±2．18）s，（16．28±1．48）S]显著增加（P〈0．05）。脊髓NR2B蛋白[（1．42±0．17），（1．67±0．53），（1．14±0．79）]显著减少（P〈0．05）。结论重复鞘内注射艾芬地尔能显著改善骨癌痛小鼠的痛行为，降低脊髓NR2B蛋白。
- 杨许丽马正良朱洁崔昕龙梁樱申艳刘玥顾小萍
- 关键词：艾芬地尔骨癌痛小鼠
- 大麻素CB2受体在小鼠骨癌痛形成中的作用被引量：3
- 2012年
- 目的 探讨大麻素CB2受体在小鼠骨癌痛形成中的作用.方法 将C3H/HeJ小鼠84只以数字随机法分为肿瘤组（T组,n =30）、给药组（J组,n=12）、溶媒组（D组,n=12）和假手术组（S组,n =30）.将含2×105个NCTC2472纤维肉瘤细胞的混悬液（含最低有效培养基α-MEM）注射到C3H/HeJ小鼠右侧股骨远端骨髓腔制作骨癌痛模型,S组小鼠注入不含肿瘤细胞的α-MEM.所有小鼠均于接种前及接种后第5、7、10、14天检测疼痛行为学指标,包括机械缩足阈值（PWMT）和热缩足潜伏期（PWTL）.J组和D组分别于鞘内注射2μg大麻素CB2受体激动剂JWH015和4％二甲基亚砜（DMSO）,注药体积均为5.0μl.两组于鞘内注射后1、6、12、24、48和72 h测定痛行为学.选取接种后5、7、10、14 d和给药后12 h的各组小鼠提取脊髓腰膨大进行免疫印迹检测CB2表达水平,取材均于行为学测定后进行.结果 （1）行为学测定：小鼠于接种后7d,PWMT为（1.27±0.28）g（P＜0.05）,此后逐渐下降,于接种后14 d达到（0.53±0.20）g,鞘内注射JWH015后6 h PWMT升高至（1.00±0.20）g（P＜0.05）,12 h达到高峰,PWMT为（1.40±0.39）g,48 h后逐渐衰减,72 h回复至给药前水平；小鼠于接种后10 d出现热痛敏,PWTL为（16.9±0.4）s（P＜0.05）,接种后14 d为（11.5±0.7）s,鞘内注射JWH015后6 hPWTL回升至（15.7±1.9） g（P＜0.05）,12 h达到（18.6±2.3）g,72 h回复至给药前水平（12.8±0.6）g（P＞0.05）.（2） Western印迹结果：从接种后5d开始,CB2与β-肌动蛋白比值逐渐增高.与接种后5 d CB2/β-肌动蛋白（0.190±0.010）相比,接种后14 d比值增加到0.660±0.010 （P ＜0.05）；与D组0.903±0.006比较,鞘内注射JWH015后12hJ组CB2/β-肌动蛋白降低至0.510±0.010 （P ＜0.05）.结论 大麻素CB2受体在骨癌痛形成中具有重要作用.
- 王丹任炳旭刘成龙朱洁张娟张威梅凤美顾小萍马正良
- 关键词：受体大麻酚骨肿瘤小鼠
