国家自然科学基金(30570874)
- 作品数：12 被引量：110H指数：7
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- 自发性酮症倾向的初发糖尿病患者外周胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能的研究被引量：8
- 2008年
- 目的评估酮症倾向的初发糖尿病(KPD)患者外周胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能,为临床分型和治疗方案提供依据。方法初次就诊的KPD患者30名,根据起病前体重指数分为肥胖组与体重正常组,检测其就诊时的血糖、糖化血红蛋白、胰高血糖素以及游离脂肪酸水平等指标,并在酮症控制后采用75g葡萄糖耐量+胰岛素C肽释放实验和正常血糖高胰岛素钳夹试验评估这两组患者外周组织胰岛素敏感性与胰岛β细胞功能。结果两组患者在年龄、性别和病程等方面差异无统计学意义;正糖-高胰岛素钳夹实验示两组患者均存在严重的外周胰岛素抵抗,但肥胖组患者胰岛β细胞功能受损程度轻于体重正常组。结论与体重正常的酮症倾向糖尿病患者比较,肥胖自发性酮症糖尿病患者尚保留一定的胰岛素分泌功能,其临床特征及自然病程更符合2型糖尿病。
- 谭惠文余叶蓉耿丽杰喻红玲张祥迅
- 关键词：糖尿病酮症胰岛素抵抗
- 炎症因子对胰岛素抵抗动物模型血管内皮细胞功能影响的研究被引量：6
- 2010年
- 目的探讨炎症因子在胰岛素抵抗状态下血管内皮细胞功能异常中的作用及可能的机理。方法 SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、肥胖组(OB组)和肥胖+阿司匹林干预组(OB-AS组)。NC组给予普通饲料喂养;OB组给予高脂饲料喂养;OB-AS组在给予高脂饲料喂养4周后,在高脂饲养的基础上每天给予200 mg/kg体质量的阿司匹林灌胃4周。应用正常葡萄糖高胰岛素钳夹试验评价外周胰岛素敏感程度;测定不同浓度乙酰胆碱(Ach)及硝普钠作用下股动脉血流速度的改变以评价血管内皮细胞依赖性舒张功能及非内皮细胞依赖性血管舒张功能;测定循环中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C-反应蛋白(CRP)的水平;检测血管组织中核转录因子κB抑制蛋白激酶β-核因子-κB(IKKβ-NF-κB)分子通路的激活情况。结果 OB组血中TNF-α和CRP的水平较NC组升高(P<0.05),Ach刺激的血管舒张反应降低(P<0.05);血管舒张时血中一氧化氮(NO)水平低下(P<0.05)。血管组织NF-κBp65和IKKβ的染色强度明显增强,血管组织NF-κBp65的表达是NC组的1.7倍(P<0.05)。与OB组比较,OB-AS组其炎症因子水平下降(P<0.05),给予Ach后血中NO水平增加(P<0.05),血管舒张强度增加(P<0.05)。OB-AS组血管组织NF-κBp65和IKKβ的染色强度、内皮细胞NF-κBp65的表达水平较OB组下降(P<0.05)。结论胰岛素抵抗状态下循环中增多的炎症因子通过激活经典的IKKβ-NF-κB分子通路导致内皮源性NO产生减少,可能是胰岛素抵抗状态下血管内皮细胞功能异常的分子机理之一。
- 蒲素余叶蓉陆志明
- 关键词：胰岛素抵抗脂肪细胞炎症因子血管内皮细胞一氧化氮
- 脂联素对血管内皮细胞的保护作用及其作用机制被引量：3
- 2007年
- 近20年来，随着我国经济的发展及传统生活方式的改变，超重及肥胖者迅速增多，与此伴随的代谢综合征（metabolic syndrome，MS）及缺血性心血管疾病的发生率显著增加。虽然肥胖-MS-大血管病变之间内在的病理生理联系尚未完全阐明，但目前的大量研究结果强烈提示，体内特别是腹腔脂肪组织增多以及相应的脂肪细胞因子分泌异常在胰岛索抵抗及血管功能异常方面扮演了重要角色，由此而衍生的脂肪-血管轴（adipo—vascularaxis）研究已成为当今世界上研究胰岛索抵抗与血管功能异常的前沿领域。
- 赵乃倩余叶蓉
- 关键词：脂联素内皮依赖性血管舒张内皮细胞
- 糖脂联合毒性导致胰岛β细胞功能障碍被引量：12
- 2009年
- 采用静脉葡萄糖耐量试验及体外胰腺整体灌注的方法研究糖脂联合毒性对胰岛β细胞功能的影响。结果发现，高血糖与高游离脂肪酸血症协同作用可严重损害肥胖大鼠胰岛β细胞的胰岛素分泌功能，导致酮体生成显著增加。
- 赵乃倩余叶蓉谭惠文张祥迅
- 关键词：糖毒性脂毒性胰岛Β细胞功能
- 不同糖耐量人群HOMA-IR与正常血糖高胰岛素钳夹试验的相关性分析被引量：13
- 2008年
- 目的 评价各项胰岛素抵抗指标，尤其是稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与正常血糖高胰岛素钳夹试验间的相关性。方法正常糖耐量（NGT）组、糖耐量受损（IGT）组和2型糖尿病组共142名受试者均接受体重、身高、腰围、空腹血糖和胰岛素测定，计算体重指数（BMI）、腰臀比、胰岛素作用指数（IAI）和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），所有受试者均接受正常血糖高胰岛素钳夹试验。结果IAI、HOMA-IR及腰围仅在NGT组中与葡萄糖清除率（GDR）具有相关性，腰臀比在NGT组和2型糖尿病组中与GDR具有相关性，而BMI则在NGT组、IGT组和2型糖尿病组中均与GDR具有相关性。结论 使用常用的胰岛素抵抗评价方法尤其HOMA-IR要注意其适用条件，避免不适当应用。
- 蒲素余叶蓉王椿索丽霞李宏亮金菊英喻红玲张祥讯
- 关键词：胰岛素抵抗葡萄糖钳夹技术
- 糖脂毒性对肥胖大鼠β细胞功能和凋亡的影响研究被引量：3
- 2017年
- 目的探讨葡萄糖和游离脂肪酸(FFA)联合作用对胰岛β细胞功能与凋亡的影响及病理生理机制。方法Wistar大鼠采用高脂饲料喂养制造胰岛素抵抗模型,取造模成功的肥胖胰岛素抵抗模型大鼠分为4个亚组,生理盐水组(OB-NS组,n=7)、高葡萄糖组(OB-GS组,n=9)、高游离脂肪酸组(OB-FFA组,n=8)和高糖高脂肪酸组(OBFG组,n=9)。另取5只Wistar大鼠采用普通饲料喂养作为正常对照组。采用比色法检测FFA和β-羟丁酸(β-HBA)水平,采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价胰岛β细胞胰岛素分泌功能,免疫组织化学方法检测β细胞胰岛素储备的能力,并应用原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡的β细胞。结果肥胖大鼠葡萄糖输注率(GIR)低于正常对照〔(10.82±1.8mg/kg·min)vs.(25.21±1.7mg/kg·min),P<0.05〕,提示胰岛素抵抗模型成功建立。OB-FG组大鼠糖负荷后胰岛素分泌达峰时间延后且各时点胰岛素水平明显低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义(P<0.05)。糖负荷后5、10、15和20min时,OB-FG组血胰岛素水平也明显较OB-FFA组、OB-GS组降低,胰岛素和血糖比值及胰岛素释放指数也均低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义。免疫组织化学染色示,OB-FG组胰岛素储备在各高脂肥胖亚组中最低,远低于NC组和OB-NS组(P<0.01),OB-GS组和OB-FFA组胰岛素储备与OB-NS组比较也有不同程度降低(P<0.05)。OB-FG组β细胞凋亡率高于NC组和OB-NS组(P<0.01)。结论糖脂联合毒性在引起肥胖大鼠酮体生成显著增加的同时也导致胰岛细胞分泌功能障碍。
- 谭惠文赵乃倩余叶蓉韩丽娜张祥迅
- 关键词：糖脂毒性
- 人脂联素球型结构域原核表达重组质粒的构建及体外表达
- 2008年
- 目的通过分子克隆表达人脂联素基因球型结构域(gAd),为进一步研究提供实验基础。方法应用RT-PCR方法从人大网膜脂肪组织总RNA中扩增出gAd cDNA,克隆入载体pMD18-T、pET32a(+)中,形成重组质粒gAd-pET32a(+)。筛选出阳性克隆,通过限制性内切酶酶切、PCR和测序进行鉴定,并在体外进行小量表达。结果从脂肪组织总RNA中扩增得到412 bp片段gAd基因,其cDNA序列与GenBank人gAd基因序列相同,并在体外表达得到相对分子质量为34 000的重组蛋白。结论成功构建了gAd基因原核表达质粒并实现体外的小量表达。
- 蒲素余叶蓉龙阳
- 中药黄芪对肥胖大鼠内皮血管舒张功能的影响被引量：14
- 2009年
- 目的研究黄芪对肥胖大鼠内皮依赖性与非内皮依赖性血管舒张功能的影响,为代谢综合征患者早期药物干预治疗提供确切的实验依据。方法15只SD雄性大鼠分为3组。对照组予普通饲料喂养,肥胖组予高脂饲料喂养,黄芪干预组高脂饲料喂养的同时饮用黄芪液。6周后处死动物,处死前空腹12h,处死后采集心脏血液,检测血浆生化指标,观察各组动物体质量变化,计算体脂比,取出主动脉置于器官浴槽中,观察离体主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应。结果肥胖组动物脂代谢紊乱,血浆甘油三酯、总胆固醇及游离脂肪酸浓度明显升高,平均体质量较对照组增加23%,腹腔平均脂肪质量较对照组增加1.4倍,体脂比显著高于对照组。黄芪干预组动物平均体质量与肥胖组基本一致,腹腔平均脂肪质量较肥胖组减少32%,体脂比介于对照组与肥胖组之间,血浆甘油三酯水平明显下降,游离脂肪酸水平有所下降,但差异无统计学意义。肥胖大鼠内皮血管舒张功能明显受损,其最大舒张程度仅为对照组的46%。黄芪干预组动物内皮依赖性血管舒张功能较肥胖组改善。结论黄芪对肥胖动物受损的血管内皮细胞功能具有确切的保护作用。
- 邓刚余叶蓉
- 关键词：肥胖内皮依赖性血管舒张功能
- 脂联素改善肥胖大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张功能的实验研究被引量：6
- 2009年
- 目的研究脂联素对食物诱导的肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法将10只SD雄性大鼠分为2组,正常对照组予普通饲料喂养;高脂饲料组予高脂饲料喂养。6周后处死动物,将3mm长的主动脉环置于培养皿中,分别以脂联素及脂联素加内皮一氧化氮合成酶特异性抑制剂(L-NAME)孵育离体血管环,并与空白对照比较,在器官浴槽中观察离体胸主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应。结果高脂饲料喂养的大鼠内皮依赖性舒张功能明显受损,其最大舒张程度仅为对照组的29%。脂联素组内皮依赖性血管舒张功能较高脂饲料组增加102%,脂联素加L-NAME组内皮依赖性血管舒张功能接近丧失。结论脂联素对肥胖动物受损的血管内皮细胞具有确切的直接保护作用。
- 李明锐邓刚余叶蓉
- 关键词：肥胖脂联素内皮依赖性血管舒张功能
- 高游离脂肪酸血症对心肌结构与功能的影响及其机制被引量：27
- 2009年
- 目的观察在肥胖/胰岛素抵抗状态下高游离脂肪酸(FFA)血症与心肌结构及功能的关系,并探讨其可能的分子发病机制。方法4周龄雄性SD大鼠16只,随机分为2组,肥胖组(OB组)予高脂饲料喂养,对照组(NC组)予正常饲料喂养。行高胰岛素-正糖钳夹实验评价大鼠外周胰岛素敏感性,检测左心室最大收缩速率(+dp/dtmax)、左心室最大舒张速率(-dp/dtmax)及平均心肌细胞直径(MCD)。检测血及左室心肌匀浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平以及心肌核转录因子κB(NF-κB)、I-κB、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果OB组存在明显胰岛素抵抗(P<0.05),MCD较NC组增大(P<0.01),心脏舒、缩功能均下降(P<0.01),血及心肌TG、FFA、AngⅡ浓度均较NC组升高(P<0.05),心肌iNOS、NF-κB表达增强(P<0.01)、I-κB表达下降(P<0.01)。心肌TG与血FFA呈正相关(r=0.80,P<0.01),心肌FFA与心肌AngⅡ水平(r=0.74,P<0.05)、iNOS(r=0.66,P<0.05)及NF-κB表达(r=0.86,P<0.01)呈正相关。+dp/dtmax与心肌TG(r=-0.87,P<0.01)、AngⅡ(r=-0.52,P<0.05)、iNOS(r=-0.70,P<0.01)及NF-κB表达(r=-0.57,P<0.01)均呈负相关。-dp/dtmax与心肌TG(r=-0.85,P<0.01)、AngⅡ(r=-0.82,P<0.01)、iNOS(r=-0.78,P<0.01)及NF-κB表达(r=-0.75,P<0.01)均呈负相关。结论肥胖-胰岛素抵抗大鼠由于血中TG、FFA浓度升高,导致心肌异位脂质沉积。异位沉积的脂质有可能通过激活心肌RAS系统,并增强心肌NF-κB、iNOS的表达,从而引起心肌肥大、心肌细胞凋亡、心功能损害的发生。
- 柯柳余叶蓉张玄娥张祥迅陆志明
- 关键词：胰岛素抵抗游离脂肪酸心功能受损
