国家自然科学基金(30630062)
- 作品数：9 被引量：23H指数：3
- 相关作者：夏昆夏家辉潘乾赵靖平张灼华更多>>
- 相关机构：中南大学中南大学湘雅二医院新乡医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 运用酵母双杂交技术筛选LRRK2相互作用蛋白(英文)
- 2008年
- 目的:使用酵母双杂交来筛选LRRK2基因的相互作用蛋白,以研究其功能。方法:使用的诱饵片段包含MAPKKK和ROC功能域的一部分与COR功能域的全长。诱饵片段由聚合酶链式反应(PCR)扩增后连入酵母表达质粒pGBKT7,pGBKT7-bait质粒经测序验证后转化酵母菌株AH109,用免疫印迹来检验该质粒在酵母中的表达,人类胎脑cDNA文库被转化到能稳定表达诱饵蛋白的酵母菌株中,并铺到含有X-α-gal的四缺(SD/-Trp/-Leu/-His/-Ade)的培养皿上。分别使用含有pGBKT7或pGBKT7-bait的AH109酵母菌株进行回交检测,进一步确证从初步筛选中获得的阳性克隆,并用生物信息学来分析其中的文库质粒。结果:获得9个真阳性的克隆,经生物信息学分析其中有3个克隆中的序列不在已知基因的开放阅读框内,其余6个克隆中的序列在以下几个已知基因的开放阅读框中:STRBP,BAG5,PTPN23,L3MBTL3,RA-LYL,KIAA1783。结论:经酵母双杂交后成功地获得了真阳性克隆。这些相互作用蛋白将为研究LRRK2的功能、帕金森病发病机制和其他神经性疾病提供一些新的线索。
- 郑晓业杨眉谭洁琼潘乾龙志高戴和平夏昆夏家辉张灼华
- 一个新的中国人群精神分裂症易感基因位点位于12p12-q13
- 精神分裂症(schizophrenia,SCZD,MIM 181500)是一种极其严重且愈后不良的重性精神疾病,患病率约为1%,遗传易感性可能是其发病机制中的一个重要因素。本文收集了一个来白中国河南的 SCZD 四代人家...
- 胡正茂曾丽萍潘乾祝杨张松凌捷李薇梁德生邬玲仟戴和平夏家辉张灼华赵靖平夏昆
- 关键词：精神分裂症
- 文献传递
- 视听统合训练对孤独症儿童注意力与情绪影响的研究被引量：5
- 2012年
- 【目的】研究视听统合训练对孤独症注意力与情绪的帮助。【方法】全部病例均为住院病人,均按ICD-10标准确诊为孤独症共62例,其中男童56例,女童6例。随机分为两组,每组31例(男28例,女3例);甲组年龄2.10～6.92岁,平均(4.49±1.12)岁,乙组年龄2.14～7.01岁,平均(4.38±1.92)岁,两组年龄、症状及孤独症行为量表(Autism Behavior Checklist,ABC)评分差异均无统计学意义。甲组进行常规培训,每天6h。乙组同样进行常规培训但每天减少半小时大运动改为半小时视听统合训练。依据症状清单,记录训练前后主要症状的变化,同时,用ABC量表评估治疗前后孤独症行为。【结果】训练时期均为3～6个月,平均训练时间甲组为4.50个月,乙组为4.56个月,两组差异无统计学意义。两组在改善情绪和注意力方面,合并用视听统合组改善率高于单纯培训组(P<0.05)。【结论】视听统合训练方法对改善孤独症的注意力及情绪有一定帮助,且无任何不良反应。
- 陈冰梅李雪荣周志明陈劲梅
- 关键词：孤独症ICD-10
- 汉族儿童孤独症核心家系血浆谷氨酸和γ-氨基丁酸水平的对照研究被引量：5
- 2010年
- 目的探讨血浆谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)水平异常与汉族儿童孤独症的关系。方法采用高效液相色谱法测定33个汉族儿童孤独症核心家系和36个正常对照核心家系的血浆Glu和GABA水平,组间比较并进行亲代与子代血浆Glu、GABA水平的相关分析。结果子代及父母血浆Glu水平在汉族儿童孤独症核心家系与正常对照核心家系之间差别无统计学意义(t值分别为0.905、1.186、-0.878;P值分别为0.369、0.241、0.383),血浆GABA水平差异也无统计学意义(t值分别为1.283、0.385、-0.030;P值分别为0.205、0.702、0.976);汉族儿童孤独症核心家系血浆GABA水平具有家族相关性,患儿血浆GABA水平=26.400+0.810×母亲血浆GABA水平(标准化回归系数为0.511,t=4.871,P=0.000),汉族儿童孤独症核心家系血浆Glu水平无家族相关性;正常对照核心家系血浆Glu和GA-BA水平均无家族相关性。结论汉族儿童孤独症不存在血浆Glu及GABA水平的异常,但血浆GABA系统可能参与了孤独症的遗传机制,宜对其作进一步研究。
- 寻广磊何益群赵靖平
- 关键词：儿童孤独症核心家系谷氨酸Γ-氨基丁酸
- 两个常染色体显性遗传寻常性鱼鳞病家系致病基因的定位被引量：2
- 2008年
- 为了对寻常性鱼鳞病的致病基因进行定位,收集了2个湖南寻常性鱼鳞病家系,采集外周血,提取基因组DNA,采用1号染色体和10号染色体上2个已知寻常性鱼鳞病位点的微卫星标记对这两个家系进行基因分型和连锁分析。结果显示,寻常性鱼鳞病家系1的致病基因位于D1S498(1q21)附近,与已知定位区间重叠;寻常性鱼鳞病家系2的致病基因位点与已知的寻常性鱼鳞病位点不连锁,可能存在新的致病基因位点。
- 龚惠勇张静胡正茂邬玲仟梁德生谢志国潘乾卜枫啸彭聿夏昆夏家辉
- 关键词：寻常性鱼鳞病微卫星标记
- 偏执型与未分化型精神分裂症家系两个靶染色体易感位点的连锁分析
- 2011年
- 目的探讨中国人群中精神分裂症亚型与1号染色体长臂1q21—25和6号染色体短臂6p21—25易感基因位点的相关性。方法在染色体1q21-25区域中选择5个微卫星标记和6p21—25区域中选择8个微卫星标记对36个来自中国河南省的精神分裂症家系（19个偏执型和17个未分化型）中的242个个体进行基因分型及参数和非参数连锁分析。结果36个精神分裂症家系的1号染色体参数分析时，在显性遗传模式下，DIS484得到多点异质性对数优势记分法（heterogeneity Log of odds score method，HLOD）值为1．33（α=0．38）。非参数分析时，在DIS484得到多点非参数连锁（nonparametrie linkage，NPL）值为1．89（P=0．0188）；D1S2878单点NPL值为2．11（P=0．0111），多点NPL值为2．41（P=0．0053）；D1S196多点NPL值为1．59（P=0．0383）。提示以上3个位点存在连锁。在17个未分化型家系中，D1S484多点NPL值为1．60（P=0．0367）；D1S2878单点NPL值为1．95（P=0．0145），多点NPL值为2．39（P=0．0041）；D1S196多点NPL值为1．74（P=0．0255）。这与以上36个家系提示连锁的位点相同。在19个偏执型家系中，5个微卫星标记位点均未提示连锁。36个精神分裂症家系的6号染色体分析发现，除19个偏执型精神分裂症家系参数连锁分析在隐性模式下D6S289位点单点HLOD值为1．26（α=0．40），多点HLOD值为1．12（α=0．38）和非参数连锁分析在D6S289位点单点NPL值为1．52（P=0．0402），多点NPL值为1．92（P=0．0206）之外，36个精神分裂症家系总体分析和其中17个未分化型家系分型分析的结果显示8个微卫星标记位点均未提示有连锁。结论在染色体1q23．3和1q24．2区域可能存在与中国河南省未分化型精神分裂症相关的易感基因；在6p23区域可能存在与偏执型精神分裂症相关的易感基因。
- 曾丽苹胡正茂穆莉莉梅桂森路秀玲郑永军李培建张瑛雪潘乾龙志高戴和平张灼华夏家辉赵靖平夏昆
- 关键词：偏执型精神分裂症1号染色体6号染色体
- 老年痴呆症相关基因Nicastrin的转录调控(英文)被引量：3
- 2009年
- APP蛋白经过降解,形成老年痴呆症患者脑内老年斑的主要成分.由PS(早老素),NCT,PEN-2和APH-14种膜蛋白组成的γ分泌酶催化该降解过程.为了了解人类nicastrin(NCT)基因的转录调控机制,确定了其在人脑中的转录起始位点以及其编码区上游大小不等片段的转录起始活性.EMSA分析证实NCT启动子区的4个AP-1结合位点和2个NFAT结合位点能够与相应的转录因子结合,能够改变转录因子调控能力的定点突变和PDTC诱导使得NCT启动子在HeLa细胞和大鼠皮质神经元中的启动活性都有所改变.以上结果说明:AP-1和NFAT确实参与了人类NCT基因的转录调控.
- 杨眉蔡芳潘乾龙志高夏家辉夏昆张灼华
- 关键词：老年痴呆症NICASTRIN转录调控AP-1NFAT
- 儿童孤独症的血浆谷氨酸和γ-氨基丁酸水平及其与伴发癫痫的关系被引量：5
- 2009年
- 目的探讨血浆谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)水平异常与儿童孤独症的关系,及其在儿童孤独症易发癫痫病理机制中的作用。方法从已经收集血样的儿童孤独症患者库(278例)中随机选择34例为总的患者组,其中不伴癫痫者30例(不伴癫痫组),伴癫痫者4例;而此库中所有伴发癫痫的27例患者为伴癫痫组,正常儿童36名为对照组。采用高效液相色谱法测定血浆Glu和GABA水平并进行上述3组间的比较。结果孤独症患者伴发癫痫的比例为9.7%(27/278)。总患者组的血浆Glu和GABA水平与对照组的差异均无统计学意义(t=1.09,P=0.28;t=0.56,P=0.58)。两两比较:伴癫痫组血浆Glu水平显著高于不伴癫痫组和对照组(H=8.93,P=0.003;H=10.65,P=0.001),而后两组间的差异无统计学意义(H=0.00,P=1.00);此3组间血浆GABA水平差异无统计学意义(H=5.38,P=0.07,df=2)。Pearson相关分析显示,患者组的血浆Glu及GABA水平分别与性别、年龄、病程、孤独症行为评定量表(Autism Behavior Checklist,ABC)评分等的相关均无统计学意义(P>0.05)。结论仅在伴发癫痫的孤独症儿童中发现血浆Glu水平的异常增高,这可能是孤独症易发癫痫的病理机制之一。
- 何益群赵靖平寻广磊
- 关键词：儿童孤独症癫痫谷氨酸Γ-氨基丁酸
- Reelin基因单核苷酸多态性与汉族儿童孤独症的关联分析被引量：1
- 2010年
- 目的探讨Reelin基因单核苷酸多态性与汉族儿童孤独症的关系。方法收集232例汉族孤独症患者和283名汉族正常对照,其中有165个孤独症核心家系(患者及其父母),采用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测Reelin基因上4个单核苷酸多态位点(rs736707、rs2229864、rs362691、rs2073559),进行病例-对照关联分析及以核心家系为基础的传递不平衡检验(TDT)。结果患者组和对照组之间Reelin基因的4个多态位点的等位基因及基因型频率的差异均无统计学意义(P>0.05),rs736707-rs2229864位点的TC单体型频率在两组间的差异有统计学意义(2=4.31,P=0.04),但经置换检验校正后差异无统计学意义(P=0.19);TDT分析未发现在亲代和子代间4个多态位点的等位基因及单体型的显著不平衡传递(P>0.05)。结论本研究未发现Reelin基因与汉族儿童孤独症存在关联。
- 何益群寻广磊吕路线胡正茂夏昆赵靖平任明芬
- 关键词：孤独症多态性
- 从人胚胎干细胞畸胎瘤中有效获取间充质干细胞和神经前体细胞(英文)被引量：2
- 2008年
- 通过人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESC)体外分化方法和畸胎瘤形成可以分化获得多种成体细胞.但目前尚不清楚是否可以从 hESCs 畸胎瘤中分离某些特异性细胞.通过体外筛选方法,有效地从 hESCs 畸胎瘤中分离出神经前体细胞(neural progenitor cells,NPCs)和间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs).这种 hESCs 畸胎瘤来源的 NPCs 和MSCs 与体内神经前体细胞和间充质干细胞有着相似的分子标记和特性,并具有进一步的分化潜能——分别可以诱导成为神经元、神经胶质细胞、脂肪细胞和骨骼细胞等.根据人胚胎干细胞畸胎瘤中含有不同分化阶段的外胚层、中胚层和内胚层的组织或细胞,认为人胚胎干细胞畸胎瘤可以作为另一个细胞来源以获取多种(包括人胚胎干细胞体外分化难以得到的)各种前体 / 干细胞和终末分化细胞.
- 曾桥安世民潘乾夏昆夏家辉张灼华孙毅范国平
- 关键词：人胚胎干细胞畸胎瘤间充质干细胞神经前体细胞
