国家自然科学基金(30771033)
- 作品数：6 被引量：11H指数：2
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- 相关机构：北京大学第一医院沧州市中心医院贵阳医学院附属医院更多>>
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- 激活转录因子6与2型糖尿病
- 2011年
- 2型糖尿病（T2DM）发病与胰岛素抵抗（IR）和胰岛G细胞功能减退密切相关，但确切病因及发病机制还未完全阐明。近来研究发现，内质网在肥胖、IR、β细胞功能与T2DM之间起着重要联系，肥胖可以产生慢性应激，内质网（ER）的稳态被打破，为处理这种应激状态，
- 王光亚吴丹荣马晓伟郭晓蕙
- 关键词：糖尿病
- 中国汉族人群中IRE1α基因多态性与糖尿病前期风险的相关性研究被引量：3
- 2012年
- 目的研究中国汉族人群中IRE1α基因多态性是否参与糖尿病前期的发病风险。方法本研究选取临床资料完整且无亲缘关系的汉族受试者共1448人。其中经标准口服葡萄糖耐量试验证实为糖尿病前期的患者共828例;无糖尿病的对照组620名。应用质谱法(Mass Array技术)对IRE1α4个单体型标记的单核苷酸多态性(Haplotype-tagging SNPs)进行检测,观察人群的基因型分布,分析基因变异性与糖尿病前期风险的相关性。结果 (1)IRE1α的4个SNPs在观察人群中均存在多态性,各SNP基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡检验。(2)SNP rs880069等位基因频率在正常人群和糖尿病前期组间存在统计学差异。显性遗传模式下,SNP rs880069次要等位基因A携带者糖尿病前期的风险较非携带者升高[OR=1.284,95%CI(1.041～1.583),P=0.020],校正年龄、性别和BMI后差异仍然显著(OR’=1.246,P’=0.048)。(3)在对糖尿病前期发生风险的影响上,rs880069与年龄存在交互作用(交互作用P=0.012)。(4)SNP rs196940次要等位基因A携带者发生糖尿病前期的风险较非携带者升高(OR=1.248,P=0.038),按年龄分层分析发现,这种糖尿病前期风险的差异性主要表现在65岁以下的人群[OR=1.447(1.091～1.923),P=0.010],校正了性别和BMI后[OR’=1.414(1.060～1.887),P’=0.018]。(5)rs880069和rs196940基因型组合分析发现,风险基因型组合AX/AX携带者与非携带者相比,糖尿病前期的风险显著增高[OR=1.259,95%CI(1.021～1.552),P=0.021]。(6)当以年龄≥65岁或BMI≥25kg/m2或携带rs196940或rs880069风险等位基因为糖尿病前期的风险因素进行累积风险分析时发现,携带风险因素越多者糖尿病前期的风险越高。携带1个风险因素的人群发生糖尿病前期的风险约为不携带上述任何风险因素人群的2倍(OR=1.785,P=0.046),携带全部4个风险因素的人群与不携带风险因素的人群相比,发生糖尿病前期的风险增加约4倍(OR=4.60,P=0.0
- 顾楠马晓伟张俊清董爱梅金萌萌冯楠郭晓蕙
- 中国2型糖尿病人群葡萄糖依赖性促胰岛素肽受体基因多态性与冠心病风险的相关性研究被引量：7
- 2017年
- 目的观察中国汉族T2DM患者中葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)及其受体(葡萄糖依赖性促胰岛素肽受体,GIPR)基因多态性与冠心病风险的相关性。方法纳入666例T2DM患者,其中冠心病组390例,对照组276例。根据HapMapCHB数据库选取单体型标记的单核苷酸多态性(tagSNPs)。GIPR基因共4个tag-SNPs,分别为rs1800437、rs11671664、rs4803846和rs12709891。应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片断长度多态性方法,对GIPR基因tag-SNPs进行等位基因和基因型频率分析,研究GIPR基因多态性与冠心病风险的关系。结果两组GIPR基因SNPs等位基因频率比较,差异无统计学意义。冠心病组和对照组rs1800437、rs11671664、rs4803846和rs12709891等位基因频率分别为79.8%vs 82.5%,62.6%vs 59.3%,89.0%vs 89.3%和48.8%vs 50.4%。两组GIPR基因rs1800437和rs4803846单体型组合比较,差异无统计学意义。冠心病组和对照组单体型组合GG、GC和AG频率分别为69.2%vs 72.0%,19.8%vs 17.3%和10.6%vs 10.5%。结论中国T2DM患者中,未发现GIPR基因多态性与冠心病发生风险相关的SNPs,提示GIP受体基因变异可能不是中国T2DM患者冠心病风险的主要决定因素。
- 顾楠黄佳马晓伟陆迪菲路然白歌张健薇张红郭晓蕙
- 关键词：单核苷酸多态性冠心病
- 非折叠蛋白反应信号通路与糖尿病
- 2011年
- 蛋白质正确折叠需要一套复杂的内质网蛋白复合体的调节机制。在缺氧、氧化应激、异常糖基化反应以及钙离子稳态失衡等情况下，非折叠蛋白质增多。当超出内质网的处理能力时，可导致内质网应激（ERS）。细胞自身通过改变其转录和翻译过程，减少蛋白质的合成，降低进入内质网内蛋白质的数量，同时上调内质网中分子伴侣和蛋白折叠的表达，增强内质网的蛋白折叠功能；
- 赵永才马晓伟郭晓蕙
- 关键词：糖尿病
- Common variants in PERK, JNK, BIP and XBP1 genes are associated with the risk of prediabetes or diabetes-related phenotypes in a Chinese population
- 2014年
- Feng NanMa XiaoweiWei XiaoweiZhang JunqingDong AimeiJin MengmengZhang HongGuo Xiaohui
- 关键词：JNKBIP
- p38βMAPK基因多态性对其mRNA和蛋白质表达影响的研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨我国汉族人群p38βMAPK基因多态性对mRNA表达的影响。方法纳入正常人群98名,经测序分析rs2072878位点AA基因型82名,AG基因型16名。分别选取AA与AG基因型组各14名,提取外周血单核细胞(PBMC),提取RNA与蛋白。p38βMAPK mRNA的测定采用实时荧光定量PCR,p38 MAPK总蛋白表达的检测采用SDS-PAGE电泳-蛋白免疫印迹法。结果 p38βMAPK rs2072878的AA基因型人群mRNA表达水平显著低于AG基因型人群[(0.485±1.143)vs(2.250±2.719),P=0.034]。p38MAPK蛋白表达水平AA基因型组与AG基因型组差异无统计学意义[(1.347±0.309)vs(1.007±0.500),P=0.375]。结论我国人群p38βMAPK rs2072878基因态性可能影响其mRNA表达,而对p38MAPK总蛋白的表达没有影响。
- 冯楠马晓伟张俊清董爱梅金萌萌郭晓蕙
- 关键词：胰岛Β细胞
