国家自然科学基金(30171078)
- 作品数：14 被引量：39H指数：5
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- 相关领域：医药卫生化学工程理学更多>>
- 高糖致血管功能损伤与血管内皮素和瘦素受体表达以及内皮素受体拮抗剂CPU0213的干预作用被引量：1
- 2009年
- 目的:探究高糖引起的血管舒缩功能损害、血管内皮素受体(ETAR)和及瘦素受体(OB-Rb)mRNA表达水平的改变以及内皮素受体拮抗剂CPU0213的干预作用。方法:将大鼠颈椎脱位处死,分离取出其胸主动脉,剪成血管环,分别随机放入正常K-H液(正常对照组)、含33mol·L-1葡萄糖的K-H液(高糖模型组)以及含33mol·L-1葡萄糖和10-5mol·L-1 CPU0213的K-H液(CPU0213治疗组)中,温孵4小时。在各组温孵液中分别累积加入乙酰胆碱和去氧肾上腺素,测定各组血管环的最大舒张率和最大收缩值;在各组温孵液中分别加入L-硝基精氨酸,并重复去氧肾上腺素的收缩试验,测定各组血管NO生物利用度;通过RT-PCR实验,测定各组血管中ETAR和OB-Rb的mRNA表达水平。结果:与正常对照组相比,高糖模型组血管环的最大舒张率和NO生物利用度分别下降了44.7%(P<0.05)和27.2%(P<0.05),最大收缩值升高了32.9%(P<0.05),且其ETAR和OB-Rb的mRNA表达水平分别上调了111%(P<0.05)和97%(P<0.05);而与高糖模型组相比,CPU0213治疗组血管环的最大舒张率和最大收缩值以及NO生物利用度均有显著改善(P<0.05),并趋于正常,且其ETAR和OB-Rb的mRNA表达水平分别下调了33.6%(P<0.05)和13.4%(P>0.05)。结论:在高糖状态下,血管功能受损可能与血管组织内ETAR和OB-Rb mRNA表达水平上调有关,而ETR拮抗剂CPU0213能下调此时高水平表达的ETAR mRNA,并改善受损血管功能,表明ET系统明显调控血管功能;然而,受损血管组织在经CPU0213干预后,虽然其受损功能得到明显改善,但其OB-Rb mRNA表达水平没有明显改变,表明OB-Rb的表达可能对血管功能没有直接调控作用,且与ETAR并无直接关联。
- 徐瑾于锋戴德哉戴茵
- 关键词：内皮素系统瘦素高糖CPU0213
- 内皮素及其受体拮抗剂的研究进展被引量：6
- 2003年
- 郭峰吉民华维一
- 关键词：内皮素内皮素受体拮抗剂微循环细胞增生
- 邻溴苯磺酰氯的合成被引量：1
- 2004年
- 以邻溴苯硫酚为原料,经与氯甲基甲醚缩合、氯气水氧化氯化得到邻溴苯磺酰氯,总收率达76%。
- 郭峰吉民华维一
- 关键词：氯化
- 选择性内皮素受体阻滞剂darusentan的合成被引量：2
- 2005年
- 目的:合成ET_A选择性内皮素受体阻滞剂darusentan,降低合成的成本和操作难度。方法:以二苯甲酮为原料,经与氯乙酸乙酯在无溶剂的条件下进行Darzens缩合;对甲苯磺酸的催化下醇解;甲基亚硫酸钠的催化下与2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶进行亲核取代反应;碱性条件下水解得到目标化合物。结果:目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构。结论:该法操作简便,成本低,总收率达53.5%。
- 郭峰陈益奇吉民华维一
- 关键词：药物合成内皮素受体阻滞剂
- 内皮素受体拮抗剂CPU0213的生物活性及抑制ETA及ETB受体的作用(英文)被引量：10
- 2004年
- 目的从合成的77个新化合物中经过生物活性筛选后得到新内皮素受体拮抗剂CPU0213。方法采用功能性抑制大鼠去内皮胸主动脉收缩及心肌ETA、ETB亚型放射受体结合实验。结果CPU0213抑制ETA及ETB受体作用最强,ETA及ETB的pA2分别为(8.52±0.26)及(7.28±0.04),放射受体分析的IC50,ETA及ETB分别为(2.57±1.41)及(95±34)nmol/L。结论CPU0213的对受体的作用强度及选择性优于Bosentan(与文献比较)。
- 戴德哉吉民黄敏刘立钢
- 关键词：内皮素受体拮抗剂放射受体分析心肌血管平滑肌
- 神经退行性病变机制及其药物干预对策被引量：1
- 2005年
- 综述神经退行性病变的特点和表现及其相关内源性物质 ,探讨该类病变机制及其药物干预对策。神经退行性病变可由多种因素造成 :脑内 β 淀粉样蛋白沉着导致阿尔茨海默病 ;皮层下区域病变导致帕金森病和Hunt ington病 ;另外 ,非特异性老年性脑内神经元病可变使神经元减少 ,导致老年性智力衰退 ;血管内皮细胞损害与脑神经元及脑功能有相关性 ;老年性血管内皮细胞中一氧化氮 (NO)生物利用度下降以及脑内某些脑区内一氧化氮合酶活性及NO异常上调与脑内神经元变性相关 ;老年人脑供血不足是由于舒血管物质减少而缩血管物质增多 ,使血管收缩及舒张功能改变所致 ,是造成脑内神经元逐年递减的一个重要因素。老年人的血管活性障碍与糖尿病病人有相似之处 ,亦是由于体内非酶糖基化产物的生成 ,使内皮细胞功能损害、内皮素 (ET1)及ONOO· -增多 ,最终导致氧化应激。以保护血管内皮细胞为主要靶点的药物治疗 ,可通过抗氧化应激、降低ET1水平、改善血管重构及多靶点作用 ,并结合节制饮食、加强锻炼等非药物治疗 ,可改善神经退行性病变 ,提高老年人的智力功能和生活质量。
- 纳涛戴德哉
- 关键词：神经退行性病变内皮素药物干预
- CPU-0213原料药的含量测定
- 2005年
- 目的研究CPU0213含量测定的紫外分光光度法及反相高效液相色谱法。方法紫外分光光度法,检测波长258nm。高效液相色谱法,色谱柱汉邦ODS柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相:甲醇醋酸醋酸钠缓冲液(pH3.6)(84∶16);检测波长258nm。结果紫外分光光度法,含量在2.52～20.16μg·ml-1浓度范围内,符合比尔定律。高效液相色谱法,在2.52～20.16μg·ml-1峰面积与浓度呈线性关系,r=0.9999。结论两种方法均能很好地进行CPU0213含量测定,测定结果基本一致。
- 王猛张钧寿张瑛
- 关键词：紫外分光光度法反相高效液相色谱法
- 内皮素受体拮抗剂波生坦与其他药物的相互作用被引量：1
- 2007年
- 内皮素受体拮抗剂波生坦是治疗肺动脉高压的有效药物之一。综述波生坦的药动学、药效学特点,以及与其他药物相互作用的机制和临床应用注意事项,并展望了波生坦等内皮素受体拮抗剂的临床应用前景。
- 罗璐于锋戴德哉
- 关键词：内皮素药物相互作用
- 糖尿病加重中风的可能机制及相关药物作用靶点被引量：1
- 2010年
- 糖尿病诱导脑神经损伤及脑血管病变,增加中风风险,导致预后不良,其病理过程可能涉及多种机制、多个靶点。综述有关糖尿病加重中风的可能机制及相关药物作用靶点的研究进展,为糖尿病合并中风的防治药物研发提供依据。
- 李颖于锋戴德哉戴茵
- 关键词：糖尿病中风脑神经损伤脑血管病变
- 5-溴甲基-2,1,3-苯并噻二唑的合成工艺改进被引量：3
- 2004年
- 以 4 甲基 1,2 苯二胺为原料 ,经环合、溴化两步反应合成目标化合物。将其中间体亚硫酰苯胺的合成改在甲苯中进行 ,并采用“一勺烩”法合成 5 甲基 2 ,1,3 苯并噻二唑 ;5 甲基 2 ,1,3 苯并噻二唑的溴化改在低毒性的 1,2 二氯乙烷中进行 ,革除了高毒性的四氯化碳。该法简化了操作过程 ,缩短了反应时间 ,提高了目标物的总收率。
- 郭峰陈益奇吉民华维一
- 关键词：药物化学化学合成内皮素受体拮抗剂
