河南师范大学化学化工学院精细化学品绿色制造河南省协同创新中心
- 作品数：6 被引量：7H指数：2
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- 光催化无过渡金属参与的烯烃的缩醛-吡啶化三组分反应
- 2022年
- 吡啶作为优势骨架存在于90种上市药物中.由于吡啶基团在药物研发中的广泛应用,亟需开发新方法构建具有该药效团的结构多样性的分子骨架.在过去十年中,烯烃的双官能团化反应逐渐成为构建含吡啶的多官能团化合物的强有力手段.虽然目前该领域取得了一定进展,但开发环境友好的、高效的合成方法仍然是该领域的研究热点.醛基是一种可以转化为醇、羧酸、烯烃等官能团的重要结构单元,它在有机合成和药物结构优化中发挥重要作用.但目前在烯烃上直接引入吡啶基团和醛基的方法报道较少.因此,本文报道了一种可见光诱导的氰基吡啶、乙醛酸缩醛、烯烃的三组分反应在温和条件下实现烯烃的缩醛-吡啶化反应.通过对溶剂、光催化剂、碱的筛选,确定烯烃缩醛-吡啶化反应的最优条件为:氰基吡啶(0.2 mmol),烯烃(2.5 equiv.),乙醛酸缩醛(2.5 equiv.),2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈(4CzIPN,3 mol%)作为光催化剂,碳酸铯(2.0 equiv.)作为碱,二甲基亚砜(2 mL)作为溶剂,在室温、氮气条件下,455 nm蓝光照射24 h.底物拓展结果表明,该方法适用于多种取代4-氰基吡啶,2-氰基吡啶和二氰基苯.另一方面,烷基、卤素以及其他药效团取代的苯乙烯以及杂环烯烃都能适用于该反应,并以较高的收率得到目标化合物.该方法还可以应用到雌酮、奥沙普秦、布洛芬等药物的后期修饰中.所得的缩醛-吡啶化产物可以通过水解反应高收率转化为醛基化合物.此外,该方法也可通过“一锅两步”的策略,直接合成醛基(酮基)-吡啶化合物.所得的醛类产物通过简便的反应就能转化为相应的羟甲基化产物、羧基化产物和端烯基化产物.机理研究表明,乙醛酸缩醛是4CzIPN的光氧化还原循环中的重要的淬灭剂.自由基捕捉实验和自由基钟实验等也进一步表明缩醛自由基参与该反应.此外,所合成的产物表现出抗肿瘤
- 马春华吉钰赵杰何兴张淑婷姜玉钦於兵
- 关键词：醛基抗肿瘤
- 3,3-二氟环己基甲胺的简便合成
- 2015年
- 以环己烯酮和硝基乙酸乙酯为原料,经Michael加成、水解脱羧、亲核氟化和还原反应合成了3,3-二氟环己基甲胺(4),总收率55%,其结构经1H NMR和MS确证。在最佳还原反应条件[1,1-二氟-3-硝甲基环己烷83.73 mmol,Raney Ni(80%)和NH3·H2O为共催化剂,Et OH为溶剂,于室温反应12 h]下,4的收率82%。
- 赵玉灵仇记宽
- 关键词：环己烯酮
- 通过Michael加成引发分子间的环丙烷化反应高效合成螺环嘧啶核苷（英文）
- 2019年
- 报道了一种简单高效的螺环核苷合成方法,以α-嘧啶取代的丙烯酸酯和α-氯代环烷酮为原料, KO^tBu为碱,通过Michael加成引发的环丙烷化反应,高效合成一系列2?-螺环修饰的三元碳环嘧啶核苷.该反应底物适用范围较宽,非对映选择性较高(>20:1 dr),收率可高达85%.
- 郝二军张庆张齐英渠桂荣杨西宁郭海明
- 关键词：环丙烷化反应
- 阳离子双子表面活性剂诱导的α-CT超活性和构象变化（英文）被引量：1
- 2017年
- 报道了α-糜蛋白酶(α-CT)催化活性及其与阳离子双子表面活性剂(N,N′-双(十二烷基二甲基)-1,2-二溴化癸二铵,简写为12-10-12)相互作用热力学的关系。酶活性通过紫外-可见吸收光谱法测量底物醋酸2-萘酯(2-NA)分解速率进行评估。在较短的培育时间内,12-10-12能够激活α-CT,得到催化2-NA分解的超活性,同时也加速了酶变性的动力学过程。在低于α-CT/12-10-12体系的临界聚集浓度(cac12-10-12,CT)时,显示一个钟形的大的超活性区。酶活性随时间变化的结果表明,由12-10-12激活的α-CT有高的酶活性和低的变性稳定性。进而采用等温滴定量热(ITC)、稳态荧光光谱和差示扫描量热(DSC)技术研究了12-10-12诱导α-CT超活性的机理。结果表明酶的超活性来源于正电荷的12-10-12与α-CT相互作用对α-CT内部结构的扰动,使得酶的构象变得比处于弱相互作用平衡的天然酶的构象更加松弛,这有利于2-NA水解酸性产物释放的动力学,而同时也导致了α-CT结构的不稳定性。
- 白光月刘君玲王九霞王玉洁李艳娜赵扬姚美焕
- 关键词：Α-糜蛋白酶稳态荧光差示扫描量热
- SDS对SB3-12胶束表面电荷密度的调控作用及对药物增溶的影响被引量：3
- 2020年
- 两性离子甜菜碱表面活性剂(SB3-12)胶束具有较好的生物相容性,由于相反电荷的极性头之间具有静电中和作用,胶束表面具有小的负电荷密度。当加入阴离子的十二烷基硫酸钠(SDS)以后,负离子SD-与SB3-12胶束极性区内层季铵正电荷的静电中和作用,能连续地调节胶束表面磺酸基的负电荷密度,这有利于对药物分子的选择性增溶和调节在生理条件下的药物的输送。等温滴定量热(ITC)研究发现SB3-12和SDS有强的协同效应,混合临界胶束浓度(CMC)和胶束化焓明显降低,并得到两者协同效应的弱静电作用机理。当模型药物分子芦丁(Rutin)与SB3-12/SDS混合胶束作用时,芦丁7位羟基的氢解离后的阴离子与SDS共同作用于SB3-12形成混合胶束。UV-Vis吸收光谱和~1H NMR谱研究发现,在SB3-12胶束中,芦丁分子的A环位于季铵阳离子附近,B环位于两个相反电荷之间的弱极性区域。在SDS胶束中,B环位于栅栏层,而A环和二糖暴露于水相侧。在混合胶束中,随着SDS摩尔分数增加,对A环的静电吸引变弱。离子表面活性剂对两性离子表面活性剂胶束表面电荷密度的调节作用,本质上是对胶束极性区域的物理及化学性质的微调,进而实现对药物的可控增溶。
- 邢肇碧过治军张雨微刘君玲王玉洁白光月
- 关键词：两性离子表面活性剂混合胶束ITC
- 水溶液中钯催化的Heck/氰基化串联反应合成3-氰甲基吲哚酮被引量：3
- 2016年
- 3-氰甲基吲哚酮是一类重要的药物合成中间体,利用其氰基官能团的转化可以合成Horsfiline、Esermethole和Physostigmine等天然产物.发展了一种水溶液中的Heck/氰基化串联反应,可以绿色、简便地合成3-氰甲基吲哚酮类化合物,该方法与文献方法相比,不仅能够以绿色介质水代替有机溶剂,而且不需要添加碱作为缚酸剂,为3-氰甲基吲哚酮类化合物提供了一种绿色高效的合成新途径.
- 郝二军蒋小涵付丹丹王东超谢明胜渠桂荣郭海明
- 关键词：HECK反应
