于雪
- 作品数:9 被引量:19H指数:3
- 供职机构:哈尔滨医科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金黑龙江省教育厅科学技术研究项目教育部重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 钙敏感受体通过调控线粒体内钙参与心肌细胞缺氧-复氧损伤所致的凋亡被引量:7
- 2012年
- 目的探究在心肌缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)过程中,钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaR)参与IP3通路引起肌浆网的内钙耗竭,从而导致线粒体凋亡通路活化的机制。方法在培养的乳鼠心肌细胞模拟缺氧-复氧,应用IP3信号通路不同抑制剂激动CaR后观察线粒体内钙的变化,检测对线粒体势能的影响。结果 Hoechst 33342染色法分析发现凋亡细胞呈现典型的染色质浓缩成团块状。细胞凋亡率在H-Re组(33±6)%、Ca+Ni+Cd+H-Re组(31±5)%和Gd+Ni+Cd+H-Re组(34±3)%明显高于NPS-2390+Ca+Ni+Cd+H-Re组(20±4)%、2-APB+Ca+Ni+Cd+H-Re组(18±4)%和Ru+Ca+Ni+Cd+H-Re组(23±5)%。线粒体内钙浓度和线粒体膜电位的检测结果显示:在Ca+Ni+Cd+H-Re组,线粒体内钙浓度显著升高,线粒体膜电位明显下降;在2-APB+Ca+Ni+Cd+H-Re组,线粒体内钙浓度维持在较低水平,线粒体膜电位维持在较高水平。应用Ruthenium red(线粒体钙单向转运体的抑制剂),观察线粒体内钙浓度变化。结果发现,在Ru+Ca+Ni+Cd+H-Re组,线粒体内钙维持在较低的水平,而线粒体膜电位维持在较高的水平。结论钙敏感受体通过线粒体-肌浆网膜引起线粒体内钙增加,激活线粒体凋亡途径而导致心肌细胞凋亡。
- 张伟华于雪王景晓王艳丽孙智睿刘莉
- 关键词:钙敏感受体心肌细胞
- 钙敏感受体参与心肌细胞内质网过度应激诱发细胞凋亡的机制
- 本文旨在探讨钙敏感受体(CaSR)在心肌低氧/复氧中参与内质网过度应激诱发细胞凋亡的机制。乳鼠原代心肌细胞培养4~5 d后,随机分为5组:正常对照组(N组),低氧/复氧组(H/R组),NiCl2(Na-Ca交换体阻断剂)...
- 张伟华卢方浩王艳丽于雪王景晓徐长庆
- 关键词:内质网应激细胞凋亡
- 缺氧后适应中钙敏感受体与蛋白激酶C<,ε>相互作用与JNK通路在后适应保护机制中的探讨
- 目的:研究PKC与CaSR相互作用与JNK通路在后适应中的保护机制。
方法:Wistar乳鼠(出生后3-7天)心肌细胞培养3-5天,随机分为七组:正常对照组(N组),缺氧/复氧组(H/Re组),缺氧后适应组(HPC...
- 于雪
- 关键词:蛋白激酶CΕ钙敏感受体JNK通路心肌细胞
- 线粒体质量控制与血管衰老被引量:2
- 2019年
- 衰老是心血管疾病的独立危险因素,线粒体在衰老过程中的核心作用被广泛认同。近年来研究发现进化上保守的线粒体质量控制在血管生理和病理生理中发挥重要作用。细胞线粒体质量控制机制包括线粒体自噬、生物合成及动力学(融合/分裂),这些细胞过程通过清除衰老及损伤的线粒体、补充新的线粒体成分、调控线粒体更新维持线粒体数量与质量的稳定。现综述线粒体质量控制异常在血管衰老及衰老相关心血管疾病中的作用。
- 陈俞翰吴飞翔王举李邵琦于雪赵雅君
- 关键词:血管衰老氧化应激
- 线粒体质量控制与围生期心脏发育的相关研究进展
- 2022年
- 心脏作为哺乳动物能量消耗最高的器官之一,其在围生期发育过程中需要完成从无氧糖酵解到脂肪酸氧化的能量代谢转换,期间心肌细胞线粒体发育迅速,以满足心脏对能量的需要。近年来研究发现线粒体质量控制在围生期心脏发育成熟过程中发挥重要作用。线粒体质量控制包括线粒体生物合成、线粒体融合/分裂以及线粒体自噬等过程,通过维持线粒体结构及功能的完整来保证细胞功能及代谢的正常。本文就哺乳类动物心脏发育过程中线粒体质量控制系统的变化及其在心脏发育中的作用进行综述。
- 于雪刘婷魏锫玲赵雅君
- 关键词:围生期心脏
- 线粒体自噬核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体轴在衰老相关心血管疾病中的研究进展被引量:5
- 2020年
- 人口老龄化已成为全世界面临的严峻课题,衰老是心血管疾病最主要的危险因素导致衰老相关心血管疾病发病率明显增加。越来越多的证据表明,随着年龄增长,自噬和线粒体自噬能力下降[1]。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种多蛋白复合物,其活化可激活下游半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1),进而促使白细胞介素(IL)-1β和IL-18分泌与成熟,可引发炎性细胞死亡。近年来研究发现,诱导自噬和线粒体自噬减轻NLRP3炎症小体激活引起的炎性反应在衰老相关事件中发挥重要作用[2]。
- 李邵琦王举于雪刘婷赵雅君
- 关键词:线粒体自噬心血管疾病核苷酸类衰老
- 线粒体相关内质网膜:心血管疾病治疗的新靶点被引量:1
- 2021年
- 线粒体相关内质网膜是指内质网和线粒体之间高度动态的紧密连接部分,参与维持内质网和线粒体的正常功能,与细胞脂质代谢、钙稳态、线粒体动力学、自噬和凋亡、内质网应激和炎症等密切相关。研究显示线粒体相关内质网膜功能异常或者数量和结构改变参与心血管疾病的发生发展。本文总结了线粒体相关内质网膜的功能,阐述了其在心血管疾病中的作用及可能机制,为线粒体相关内质网膜成为心血管疾病治疗的新靶点提供理论参考。
- 董博文王子同于雪李弘杨力明
- 关键词:心血管疾病钙离子活性氧自由基
- 缺氧后适应中蛋白激酶C_ε与钙敏感受体相互作用对乳鼠心肌细胞的保护作用被引量:4
- 2009年
- 目的:研究缺氧后适应中蛋白激酶Cε(PKCε)与钙敏感受体(CaR)相互作用对乳鼠心肌细胞的保护作用。方法:Wistar乳鼠(出生后3-7d)心肌细胞培养3-5d,随机分为7组:正常对照组(N组),缺氧/复氧组(H/Re组),缺氧后适应组(HPC组),GdCl3组(GdCl3,NiCl2,CdCl2组),caffeine组(caffeine,GdCl3,NiCl2,CdCl2组),PKCε抑制剂组(PKCI组)和PKCI+GdCl3组(PKCI,GdCl3,NiCl2,CdCl2组)。采用饱和氮气pH6.8的D-Hanks液和含20%新生牛血清的DMEM液复制心肌缺氧/复氧模型。检测各组细胞存活率及各组乳酸脱氢酶(LDH)活力和丙二醛(MDA)含量变化,Westernblotting检测心肌细胞膜CaR和PKCε蛋白表达水平,免疫共沉淀检测细胞膜上CaR和PKCε的相互作用,激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)测定心肌细胞内游离钙([Ca2+]i)的变化,TUNEL染色观察细胞凋亡。结果:H/Re、GdCl3和PKCI组的细胞存活率低于对照组和HPC组;反之,LDH活力和MDA含量高于对照组和HPC组。同时,在GdCl3、caffeine和PKCI+GdCl3组CaR的蛋白表达水平较HPC和PKCI组增高,且[Ca2+]i和细胞凋亡率也高于后2组;而PKCI和PKCI+GdCl3组PKCε蛋白表达水平低于H/Re、HPC、GdCl3和caffeine组。免疫共沉淀检测到CaR和PKCε在细胞膜上发生相互作用。结论:在乳鼠心肌细胞缺氧后适应中,PKCε已转位到细胞膜和CaR相互作用,此相互作用能减少[Ca2+]i,对缺氧的乳鼠心肌细胞在进行复氧时产生保护作用。
- 王艳丽孙智睿杜丽娟于雪王景晓赵雅君徐长庆张伟华
- 关键词:蛋白激酶C受体钙敏感心肌细胞
- 在缺氧/复氧中钙敏感受体调控内质网内钙和线粒体内钙及其相互作用诱发细胞凋亡的机制
- 本研究旨在探讨钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaR)在心肌缺氧/复氧中调控内质网内钙以及通过内质网-线粒体相关膜(endo(sarco)plasmic reticulum-mitochon...
- 张伟华卢方浩赵雅君于雪王景晓胡光霞刘冲郑会爽徐长庆