胡成成
- 作品数：3 被引量：4H指数：1
- 供职机构：中国科学院微生物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国科学院“百人计划”更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 真菌对唑类抗真菌药物的耐受机制被引量：3
- 2015年
- 唑类抗真菌药物广泛用于临床和农业。唑类药物通过与羊毛甾醇14α‐去甲基化酶(Erg11p/Cyp51)结合,抑制麦角甾醇合成,同时导致有毒甾醇积累。真菌可快速在转录水平上对唑类药物胁迫作出响应而导致耐药性,尤其是唑类药物外排泵基因和麦角甾醇合成相关基因表达的上调。农业和临床上绝大多数唑类药物耐药菌株的形成都是由麦角甾醇合成基因和唑类药物外排泵表达的变化或是突变所致。一些转录因子(如Pdr1p、Pdr3p、Upc2p、Yap1p、Tac1p、Mrr1p、CCG‐8)和信号通路(如c AMP途径、PKC‐MAPK途径、HOG MAPK途径、钙调磷酸酶途径)均参与对药物外排泵基因和麦角甾醇合成基因等的调控,影响唑类药物耐药性。针对于这些调控因子设计的抑制剂将有助于提高唑类药物的治疗效果。本文概述了唑类药物的抑菌机制、真菌对唑类药物耐药性形成的原因、真菌对唑类药物适应性响应机理,并对未来此领域的热点和方向进行了展望。
- 胡成成孙宪昀陈曦李少杰
- 关键词：唑类药物耐药性真菌
- 粗糙脉孢菌无性产孢过程中增量表达基因的功能分析
- 2017年
- 无性产孢是丝状真菌主要的繁殖方式,也是病原真菌传播的基础。为了全面分析丝状真菌无性产孢的调控机制,我们以粗糙脉孢菌为模式菌株,利用RNA‐seq比较了诱导无性产孢前后的转录组变化。对诱导前后差异表达基因的聚类分析发现,无性产孢诱导主要影响氧化还原过程与代谢过程,与ROS(reactive oxygen species)相关的基因差异表达明显,无性产孢诱导阶段伴随ROS的升高。同时,与产孢相关的基因(包括调控基因和结构基因)出现特异性表达。为揭示其他诱导表达基因在无性产孢中的功能,我们对这些基因缺失突变体的无性产孢表型进行了分析,新发现6个正向影响无性产孢的基因[NCU09792、NCU05159、NCU06112、NCU05079、NCU00461、NCU07521(fwd‐2)]。这6个基因在无性产孢过程中增量表达,相应的基因突变体无性产孢量与野生菌株相比有明显降低,说明它们对无性产孢具有正调控作用。以上结果进一步加深了我们对粗糙脉孢菌无性产孢发育及其调控网络的认识。
- 王飞胡成成刘波李少杰孙宪昀
- 关键词：粗糙脉孢菌
- 过量尿嘧啶胁迫下pyrG对维持构巢曲霉胞内尿嘧啶稳定及正常产孢起关键作用被引量：1
- 2013年
- 为减少DNA中尿嘧啶的掺入,细胞内尿嘧啶水平受到严格控制,但其机制尚不清楚.构巢曲霉(Aspergillus nidulans)乳清酸核苷5′-磷酸脱羧酶PyrG催化乳清苷酸(OMP)转化为尿苷酸(UMP)的反应,本研究发现,在过量尿嘧啶存在的情况下,PyrG对维持细胞内较低尿嘧啶浓度具有重要作用.与野生菌株相比,过量尿嘧啶及其代谢物对乳清苷酸脱羧酶缺陷的pyrG89突变体具有更强的抑制作用,并能增强pyrG89突变体的有性发育.通过数字基因表达谱(DGE)分析pyrG89突变体和野生菌株对过量尿嘧啶的转录响应,发现尿嘧啶转录激活pyrG89突变体中有性发育相关的基因.HPLC定量分析显示,在过量尿嘧啶存在的情况下,pyrG89突变体胞内尿嘧啶水平是野生菌株的6.5倍.本研究的结果不仅为细胞内尿嘧啶循环及细胞对过量尿嘧啶的适应机制提供了新内容,还揭示了OMP脱羧酶对真菌生长发育存在潜在影响.
- 孙宪昀朱菊芬宝丽胡成成金城HARRIS Steven D.刘宏伟李少杰
- 关键词：乳清酸核苷尿嘧啶
