郑配国
- 作品数：23 被引量：47H指数：4
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省自然科学基金河南省医学科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学更多>>
- 冬凌草甲素抑制T细胞核因子κB(NF-κB)通路减轻小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎症状被引量：7
- 2020年
- 目的探讨冬凌草甲素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用及其机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫C57BL/6雌性小鼠建立EAE模型,小鼠随机分为EAE对照组和冬凌草甲素治疗组,免疫后的第3、5、7天腹腔注射冬凌草甲素[15 mg/(kg·d)],对照组注射等量的PBS,观察各组小鼠的发病情况;发病高峰期脊髓切片HE染色观察脊髓炎细胞浸润情况,流式细胞术检测MOG反应性CD4^+T细胞的增殖、凋亡,致病性1型辅助T(Th1)细胞、Th17细胞的分化;ELISA检测γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素17(IL-17)水平;Western blot法检测核因子κBp65(NF-κBp65)、磷酸化的NF-κBp65(p-NF-κBp65)和磷酸化的NF-κB抑制蛋白(p-IκB)的表达。结果与对照组相比,冬凌草甲素治疗组EAE小鼠发病率降低,发病时间延迟,且疾病的严重程度明显减轻,骨髓炎细胞浸润减少;冬凌草甲素在体内和体外抑制髓鞘抗原反应性CD4+T细胞增殖并可诱导其凋亡;冬凌草甲素可抑制致病性Th1细胞、Th17细胞分化,降低IFN-γ、IL-17水平;冬凌草甲素可抑制IκB、NF-κBp65的磷酸化。结论冬凌草甲素通过抑制NF-κB信号通路活化,抑制T细胞增殖和分化及炎性因子的分泌减轻小鼠EAE症状。
- 杨潇曹雪珍魏旭峰郑配国
- 关键词：冬凌草甲素
- EAE小鼠胸腺主要凋亡细胞群及其细胞凋亡机制的初步探讨被引量：5
- 2014年
- 目的初步探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠胸腺主要凋亡细胞群及其胸腺细胞的凋亡机制。方法用MOG35-55/CFA乳化剂背部皮下免疫C57BL/6小鼠,诱导EAE。观察实验动物的临床症状和脊髓病理改变;计数2组小鼠胸腺细胞总数;应用流式细胞仪分析2组小鼠胸腺CD4+CD8+双阳性(DP),CD4+/CD8+单阳性(SP)和CD4+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的比例变化。结果 EAE组模型诱导成功,HE染色发现脊髓组织炎症细胞浸润;EAE小鼠发病高峰期胸腺细胞总数和胸腺DP细胞显著低于对照组(P<0.01);SP细胞的比例高于对照组(P<0.05),但是其绝对值低于对照组(P<0.01)。结论 EAE小鼠胸腺细胞的主要凋亡细胞群是CD4+CD8+DP细胞,其可能凋亡机制是通过加速DP细胞向SP细胞的分化,从而加快DP细胞凋亡和SP细胞释放入外周并浸润中枢神经系统。
- 张俊华郑配国马雪涵薛海阔明亮刘红春
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎胸腺凋亡
- 血小板淋巴细胞比和中性粒细胞淋巴细胞比在前列腺癌和良性前列腺增生患者中辅助筛查前列腺癌患者的作用研究
- 目的：评估PLR和NLR在PCa和BPH初诊患者中筛查PCa患者的价值.
方法：收集本院2012年至2015年PCa和BPH住院患者96人;分析两组患者初诊PLR,NLR差异性,评估其诊断价值.
结果...
- 魏高辉孟宪春宋倩倩郑配国明亮
- 关键词：前列腺癌
- 间充质干细胞改善自身免疫性脑脊髓炎的作用研究被引量：1
- 2015年
- 目的探讨间充质干细胞（MSC）治疗自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的机制。方法用MOG35-55肽和弗氏完全佐剂乳化剂诱导建立C57BL／6小鼠的EAE模型；分离纯化培养骨髓来源MSC细胞；临床评分和脊髓组织切片评估小鼠的发病情况；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测EAE组，MSC治疗组和对照组小鼠外周血细胞因子TNF-α，IFN-γ，IL-4和TGF-β的含量；流式细胞术分析3组小鼠脾脏细胞中CD4^＋Foxp3^＋调节性T细胞（Treg）的比例变化。结果分离纯化C57BL／6小鼠MSC成功；MSC治疗组小鼠的临床评分明显降低，且脊髓组织切片显示T细胞浸润显著减少；外周血中细胞因子IL-4，TGF-β显著高于对照组（t=7．719、17．17，P均〈0．01）和EAE组（t=54．45、48．36，P均〈0．01），IFN-γ，TNF-α低于对照组（t=104．90、1．998，P均〈0．01）和EAE组（t=270．1、13．58，P均〈0．01）；脾脏细胞中CIM’Foxp3’Treg细胞的比例明显高于对照组（t=15．91，P〈0．01）和EAE组（t=33．39，P〈0．01）。结论MSC能够有效改善EAE小鼠的症状；其对EAE小鼠的治疗作用是通过上调抗炎细胞因子（IL-4，TGF-β）和Treg细胞并下调促炎因子（IFN-γ，TNF-α的水平，来发挥免疫调节作用。
- 张俊华郑配国
- 关键词：间充质干细胞实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫调节
- N端前脑钠肽稳定保存体系的优化被引量：1
- 2015年
- 目的:探讨血清中N端前脑钠肽(NT-proBNP)的最佳保存条件,为检测试剂盒提供性能稳定的检测参考品。方法:采用ELISA定量检测不同保存液中NT-proBNP含量的变化,单因素分析基础缓冲体系、防腐剂Proclin300及抗生素等成分对NT-proBNP保存的影响,再通过正交实验进行各因素的优化组合,确定最佳的NT-proBNP保存体系。结果:单因素确定NT-proBNP保存基础缓冲体系为0.02 mol/L pH7.2的PBS缓冲液;添加防腐剂Proclin300可使NT-proBNP在37℃中的保存时间延长1 d;选择联合添加青霉素、链霉素比各自单独添加延长NT-proBNP保存时间1 d。通过正交实验确定NT-proBNP保存液成分为0.02 mol/L pH7.2的PBS基础缓冲液配制的20%的小牛血清、1/1000的Proclin300、120 U/ml青霉素与80 U/ml链霉素,以此保存液保存NT-proBNP参考品7 d后标定的定值样本结果显示:37℃中与4℃中标定值相比仅降低了1.3%。结论:优化后的NT-proBNP血清保存液能在37℃条件下保存NT-proBNP参考品7 d。
- 王翠王云龙明亮郑配国谢南昌李玉林王继创
- 关键词：血清标本稳定性
- 间充质干细胞治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的疗效和免疫调节机制被引量：4
- 2015年
- 目的观察间充质干细胞(MSC)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的疗效并探讨其免疫调节机制。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)和弗氏完全佐剂诱导建立C57BL/6小鼠EAE模型,随机分为MSC治疗组和EAE组。分离纯化培养GFP-C57BL/6小鼠骨髓MSC细胞。在EAE诱导后的第15天,MSC治疗组以每只1×106/400μL的量经尾静脉注射MSC细胞,EAE组尾静脉注射400μL PBS。采用临床评分和脊髓组织切片评估小鼠的发病情况,ELISA检测小鼠外周血细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素4(IL-4)和转化生长因子β(TGF-β)的含量,流式细胞术分析小鼠脾脏细胞中CD4+Foxp3+T细胞(Treg)的比例变化和GFP+细胞在受体小鼠体内的比例变化。结果与EAE组相比,MSC治疗组小鼠的临床评分降低(P<0.05);脊髓组织切片中T细胞浸润减少;血浆中细胞因子IL-4和TGF-β的含量升高,而IFN-γ和TNF-α降低;脾脏细胞中CD4+Foxp3+T细胞(Treg)的比例明显升高。移植10d后MSC消失。结论 MSC移植对小鼠EAE疗效显著。MSC通过增加血浆中抗炎因子IL-4和TGF-β的含量,降低促炎因子IFN-γ和TNF-α的含量,从而促使原始T细胞向Treg细胞分化,发挥免疫调节作用,且MSC消失后一段时间仍对EAE有一定治疗作用。
- 张俊华郑配国马雪涵刘红春明亮
- 关键词：间质干细胞实验性自身免疫性脑脊髓炎调节性T淋巴细胞免疫调节
- T细胞定向迁移诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠胸腺萎缩被引量：1
- 2015年
- 目的 初步探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠胸腺萎缩的机制.方法 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）免疫C57BL/6小鼠诱导EAE,卵清白蛋白（OVA）免疫的小鼠作为对照;不同时间点计数胸腺、脾脏、淋巴结细胞总数,检测脾脏中胸腺来源细胞及中枢神经系统（CNS）浸润细胞.结果 MOG肽成功诱导EAE动物模型,小鼠出现典型的肢体运动功能障碍,脊髓可见大量炎性细胞浸润;MOG和OVA免疫均诱导胸腺细胞增加,第5天达到高峰,随后逐渐下降;EAE发病后胸腺细胞迅速减少,发病高峰期几乎完全消失,胸腺严重萎缩;MOG和OVA免疫后脾脏和淋巴结细胞总数持续升高,新近胸腺来源的T细胞增加尤其明显;EAE发病后脾脏T细胞总数减少,CNS浸润淋巴细胞总数增加.结论 大量T细胞在胸腺发育成熟并释放到外周,进而定向迁移至CNS诱导EAE是胸腺萎缩的主要原因.
- 郑配国张俊华马雪涵魏高辉魏忠伟孟宪春董锐明亮
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎胸腺萎缩凋亡小鼠
- EAE小鼠胸腺萎缩与疾病严重程度关系的初步探究
- 目的：多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是自身免疫相关的中枢神经系统脱髓鞘疾病，自身髓鞘抗原特异性CD4T细胞与疾病密切相关。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmun...
- 魏高辉郑配国张俊华马雪涵孟宪春明亮刘红春
- 关键词：多发性硬化胸腺萎缩疾病严重程度
- Th17细胞分化的调节被引量：5
- 2007年
- Th17细胞是一群分泌IL-17的CD4+T细胞,它在分化发育及功能上不同于Th1细胞和Th2细胞。目前认为Th17细胞与自身免疫性疾病的发生发展密切相关,Th17细胞在病灶部位高表达,并与疾病的严重程度相一致。研究发现:CD4+CD25+Treg和Th17细胞的分化均需要TGF-β,并通过IL-6决定两者的分化比例,CD4+CD25+Treg和Th17细胞的动态平衡在机体免疫防御、免疫自稳中起着重要作用;RORγt是Th17细胞分化的关键转录因子,RORγt的表达依赖于IL-6和TGF-β;IL-23及其受体能上调Th17细胞的表达,而IL-12、IFN-γ、IL-4、T-bet抑制其表达。对Th17细胞的深入研究将有助于我们对自身免疫性疾病发病机制的深入了解。
- 郑配国臧敬五
- 关键词：TH17细胞TGF-ΒRORΓTIL-23IL-23T-BET
- 冬凌草甲素减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎病变的免疫机制被引量：4
- 2015年
- 目的观察冬凌草甲素(ORI)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的预防作用,并探讨其可能机制。方法 EAE小鼠发病前给予ORI治疗,以PBS为阴性对照,观察各组小鼠发病情况。通过对EAE小鼠临床评分和脊髓病灶病理学检测判断ORI的预防效果;通过5,6-羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记检测CD4+T细胞增殖,流式细胞术检测白细胞介素17(IL-17)阳性细胞占CD4+T细胞的百分比、γ干扰素(IFN-γ)阳性细胞占CD4+T细胞的百分比,ELISA检测IL-1β水平。结果 ORI能显著改善EAE的临床评分、减少脊髓病变部位炎性细胞浸润;ORI能抑制EAE小鼠髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)反应性T细胞增殖;与PBS组相比,ORI组IFN-γ+CD4+T细胞和IL-17+CD4+T细胞减少;ORI抑制脾脏肿大、淋巴细胞增殖和IL-1β分泌。结论 ORI能减轻EAE严重程度,与减少IL-1β水平、抑制T细胞增殖及辅助T细胞分化有关。
- 郑配国魏高辉符含笑魏忠伟孙晓旭张磊孟宪春明亮
- 关键词：冬凌草甲素实验性自身免疫性脑脊髓炎Γ干扰素白细胞介素17IL-1Β
