何小羊
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 以gp41为靶的新型非肽类小分子HIV-1融合抑制剂的设计、合成及生物活性评价
- 艾滋病是危害人类健康的重大传染病之一,当前,临床上联合使用抗逆转录病毒药物已大大降低了HIV/AIDS的发病率和死亡率,但由于病毒对RTIs和PIs的耐药性导致现有疗法对越来越多的患者失去作用,针对HIV复制的不同环节,...
- 何小羊
- 关键词：艾滋病生物活性
- 文献传递
- 抗丙型肝炎病毒药物研究进展被引量：5
- 2015年
- 慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球性的公共卫生问题之一,可导致严重的肝病,包括肝硬化及肝癌。传统的标准治疗方案利巴韦林+聚乙二醇化干扰素对病毒响应率低,副作用大,难以有效治疗HCV感染。近年来,多种新类型HCV抑制剂得以开发,包括直接抗病毒药物(DAA)以及宿主靶向药物。这些药物针对病毒生命周期中的必需蛋白,主要包括NS3/4A蛋白酶、NS5B聚合酶、NS5A蛋白或病毒复制相关宿主因子,具有较高的抗病毒活性及良好的安全性和耐受性。核苷类NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir的成功上市,使HCV的治疗取得了突破性进展。本文综述了近年来抗HCV药物的发展情况,总结了各类抗HCV药物的结构、作用机制及相关抗病毒性质。
- 王靖何小羊
- 关键词：抗丙型肝炎病毒
- 基于分子片段的药物设计:热休克蛋白90抑制剂的发现与开发研究进展
- 2014年
- 分子伴侣热休克蛋白90(HSP90)在肿瘤细胞中处于活化状态,呈现高表达,在维持肿瘤细胞生存、增殖、侵袭、转移,以及血管增生过程中具有关键作用,作用于HSP90 N端ATP结合域的天然产物格尔德霉素及其衍生物在体内对多种肿瘤具有抑制活性,因此,HSP90已成为抗肿瘤药物研发的热门靶点。基于片段的药物设计是HSP90抑制剂开发的重要策略,已发现了众多结构新颖的高效率配体的小分子片段,依据结构信息进行优化,开发了许多具有良好活性的先导物乃至临床候选物。本文分析了一些基于片段方法的HSP90抑制剂开发案例,并基于X线衍射晶体结构信息,综述了这些从片段到先导物乃至候选药的理性优化过程。
- 何小羊王升启
- 关键词：片段热休克蛋白90抑制剂抗肿瘤
- 广谱抗病毒药物西多福韦的合成被引量：3
- 2009年
- 目的优化西多福韦的合成工艺。方法利用三苯甲基保护的(R)-缩水甘油经碳酸铯催化与胞嘧啶缩合,二甲基乙缩醛保护氨基后,在NaH作用下引入甲基磷酸二乙酯,再脱去不同的保护基得到西多福韦。结果西多福韦结构经光谱确定;纯度>99.5%,总收率为23%。结论该合成路线短,条件温和,纯化方便,试剂成本低,适合规模化合成制备。
- 蒋兴凯何小羊郭焕芳刘琨马建洲谢蓝
- 关键词：西多福韦抗病毒药物
- 4'-C-(2-甲氧乙氧基)修饰的2'β-F-/2'α-F-2'-脱氧尿苷的合成及其修饰的反义核酸性质评价
- 2016年
- 核酸的化学修饰是反义寡核苷酸分子成药的关键技术,本文以相应的2'-氟阿拉伯糖尿苷(2'-F-ara U)及2'-氟尿苷(2'-F-r U)为起点,通过在糖基的4'-位引入2-甲氧乙氧基(MOE),合成了新的单体2'-F-4'-C-MOE-ara U及其差向异构体2'-F-4'-C-MOE-r U,并将它们转化为相应的亚磷酰胺,用于所需DNA序列的合成。它们对于ds DNA和DNA-RNA双螺旋的热稳定性的影响显示,与2'-F-4'-C-MOE-r U及2'-F-ara U修饰的寡核苷酸相比,2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰,特别是在5'-嘧啶-嘌呤-3'(5'-pyrimidine-purine-3')步序上形成C-H…F-C假氢键时,可显著增强寡核苷酸对互补RNA的亲和力,并能够保持对互补DNA的亲和力。同时,2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰后的寡核苷酸对完全配对的RNA/DNA单链均具有良好的结合特异性;而2'-F-4'-C-MOE-r U仅对互补RNA具有较好的杂交能力。不过,3'-末端2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰的寡核苷酸对核酸酶水解的稳定性却低于2'-F-4'-C-MOE-r U修饰。这些结果表明了在2'-F-ANA单元上进一步引入4'-位修饰的可行性,以及2'-F取代单体对于双螺旋结构的稳定性具有显著影响,为进一步的核酸化学修饰和反义核酸药物的开发提供了新的技术支持。
- 马薇王靖鲁丹丹杨静秦炳杰何小羊王升启
- 关键词：氟化学修饰反义核酸
