周鑫
- 作品数:5 被引量:12H指数:2
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- 尼可地尔对哮喘气道重塑大鼠肺组织Toll样受体4以及核因子-κB p65表达的影响被引量:5
- 2012年
- 目的观察尼可地尔对哮喘气道重塑大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR-4)及核因子(NF)-κBp65的作用以及对Bax/Bcl-2的调节情况。方法 32只清洁级SD雄性大鼠,随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组和尼可地尔组。采用5点注射和雾化吸入鸡卵清蛋白+氢氧化铝的方法复制大鼠哮喘模型,地塞米松组予地塞米松0.5 mg.kg-1.d-1雾化吸入,尼可地尔组予尼可地尔3 mg.kg-1.d-1雾化吸入,正常组与哮喘组雾化吸入生理盐水,共4 wk。观察大鼠肺组织病理学改变,NF-κB p65、Bax、Bcl-2的含量,以及TLR-4 mRNA的表达。结果与哮喘组相比,尼可地尔组大鼠的肺部组织炎症细胞浸润较少,肺泡的组织结构较为完整。哮喘组大鼠肺组织NF-κB p65、Bcl-2、TLR-4 mRNA表达高于正常组,Bax表达量较正常组低,差异均有显著意义(P<0.05)。尼可地尔组和地塞米松组大鼠NF-κB p65、Bcl-2、TLR-4mRNA表达低于哮喘组,Bax表达量较哮喘组高,均有显著差异(P<0.05)。结论尼可地尔能逆转哮喘大鼠肺组织病理变化,降低TLR-4介导的NF-κB p65表达,改善Bax/Bcl-2表达失调为其可能机制。
- 李杰周鑫韩钰王志强
- 关键词:尼可地尔哮喘TOLL样受体4K通道
- 尼可地尔对哮喘大鼠气道反应性和肺组织T-bet/GATA-3表达的影响被引量:1
- 2013年
- 目的使用ATP敏感性钾通道开放剂—尼可地尔治疗哮喘大鼠,观察该药对哮喘大鼠气道反应性和肺组织中T-bet/GATA-3蛋白表达作用的影响。方法 SD雄性大鼠32只,随机分为4组,分别是正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、激素治疗组(C组)和尼可地尔治疗组(D组)。采用5点注射激发和雾化吸入的方法复制哮喘大鼠模型,模型成功后麻醉并处死大鼠,取肺泡灌洗液(BALF)测白细胞分类计数、气管螺旋条检测气道反应性、Western Blot检测NF-κBp65蛋白、T-bet/GATA-3蛋白表达情况。结果 B组BALF中嗜酸性粒细胞数目明显高于A组、C组和D组(P<0.01)。气管螺旋条反应性B组比A组明显增加(P<0.01),而C组和D组显著低于B组(P<0.01);在蛋白水平上,B组NF-κBp65和GATA-3表达量较A组增高,T-bet表达量降低(P<0.01),D组与C组则可逆转B组的变化。结论尼可地尔可改善哮喘大鼠肺组织炎症和气道反应性,可能与降低NF-κBp65和GATA-3蛋白表达,并且与大鼠T-bet/GATA-3基因表达失调有关。
- 王志强李杰周鑫
- 关键词:KATP通道尼可地尔NF-ΚBP65T-BET/GATA-3
- Nrf 2-ARE信号通路与哮喘的关系被引量:3
- 2011年
- 支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是一种世界范围内的常见病和多发病,其发病过程分为3个阶段:初期致敏阶段、气道高反应性阶段和不可逆性气道重塑阶段。该疾病迁延难愈,随着病程的延长,常常威胁患者的健康,给患者的家庭及社会带来沉重的负担。近年来对哮喘发病机制及其防治的研究有了很大进展。
- 周鑫王志强
- 关键词:信号通路气道高反应性发病过程气道重塑不可逆性
- siRNA技术对哮喘模型大鼠气道细胞表达TGF-β和ET-1的影响被引量:2
- 2012年
- 目的观察siRNA技术对哮喘大鼠转化生长因子-β(TGF-β)的作用和对内皮素(ET-1)的影响,探讨使用该技术阻断TGF-β表达治疗哮喘的方法。方法采用卵白蛋白致敏的方法复制大鼠哮喘模型,原代培养大鼠的支气管平滑肌细胞,然后使用TGF-β干扰RNA作用于哮喘平滑肌细胞,用PCR方法和Western blot方法检测正常组平滑肌细胞(A组)、哮喘组平滑肌细胞(B组)以及TGF-β小干扰RNA作用后的哮喘组平滑肌细胞(C组)中TGF-β和ET-1的表达情况,并用MTT方法检测不同组细胞的增殖活性。结果哮喘组与正常组相比,肺部组织具有炎症细胞浸润,基底膜增厚明显,褶皱增多,具有明显的哮喘症状。三组细胞中TGF-β和ET-1表达情况的PCR和Western blot结果,C组TGF-β和ET-1的表达量明显低于B组。MTT结果显示,转染48 h后,C组和B组增殖抑制率分别为(72.1±1.1)%和(55.6±1.5)%;转染72 h后,分别为(42.0±1.3)%和(21.4±1.7)%,C组与B组相比差异显著(P<0.05)。结论使用siRNA技术阻断TGF-β的表达可降低哮喘组细胞ET-1的表达,进而抑制细胞增殖,达到治疗哮喘的目的。
- 周鑫邓伊王志强
- 关键词:ET-1TGF-Β
- 格列苯脲和尼可地尔对哮喘大鼠BALF中IL-4/IFN-γ表达及气道重塑的作用被引量:1
- 2013年
- 目的:观察钾离子通道开放剂尼可地尔和阻滞剂格列苯脲对哮喘大鼠肺泡盥洗液(BALF)中IL-4/IFN-γ的影响以及对气道重塑的作用。方法:SD雄性大鼠50只,随机分为正常对照组、哮喘模型组、尼可地尔组、地塞米松组和格列苯脲组。采用卵清蛋白(OVA)致敏复制大鼠哮喘模型,模型成功后取相关组织分别进行图像分析测定各组支气管壁各层的厚度、ELISA检测肺泡盥洗液(BALF)中IL-4/IFN-γ表达情况。结果:哮喘模型组和格列苯脲组支气管平滑肌明显增厚(P<0.05),有典型的气道重塑表现,尼可地尔组和地塞米松组无明显增厚;尼可地尔组和地塞米松组IL-4表达低于哮喘模型组和格列苯脲组,IFN-γ表达高于哮喘模型组和格列苯脲组(P<0.05)。结论:尼可地尔通过开放KATP通道,能够明显改善哮喘大鼠气道炎症和抑制哮喘大鼠气道重塑的形成,其可能机制与IL-4表达降低,同时IFN-γ表达升高有关。
- 王志强周鑫邓伊
- 关键词:格列苯脲尼可地尔KATP通道哮喘