王孝举
- 作品数：35 被引量：51H指数：5
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- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 蛋白质降解靶向嵌合体的研究进展被引量：4
- 2021年
- 近年来,蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)作为一种新型靶向治疗方式成为人们关注的焦点。PROTACs是一类双靶点嵌合体分子,由3个部分组成:靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链。它能将目标蛋白与E3泛素连接酶的距离拉近,利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统选择性诱导目标蛋白降解。与传统的小分子抑制剂相比,PROTACs在药物的剂量、选择性、耐药性以及调节“不可成药靶点”等方面具有潜在优势,目前已开始从基础研究走向临床试验。笔者将结合最新的相关研究进展,总结PROTACs的优势、设计要素以及目前面临的主要问题等。
- 余赛红王孝举郑晓亮于洁
- 关键词：蛋白质降解靶向治疗泛素-蛋白酶体系统
- 人造血淋巴系统小鼠在急性白血病模型构建中的应用进展
- 2017年
- 为了研究人类造血功能异常,学者们不断改进和发展白血病干细胞的异种移植模型。构建理想的异种移植模型,真实地模拟疾病,在研究人类白血病的分子机制及完善其治疗方案中尤为重要。人造血淋巴系统小鼠(humanized hematolymphoid system mice,HHLS)是异种移植了人源血细胞或组织的免疫缺陷鼠或者表达人类基因的人鼠嵌合体(mouse-human chimaeras)或称人源化小鼠(humanized mice)。理想的人源化小鼠即是人类移植物在空间和功能上完全替代小鼠的内源性造血和免疫系统。要实现这一目标,需要满足三个基本要求:首先,受体小鼠需要具有先天或者后天的免疫缺陷,以防止小鼠内源性免疫系统对人体移植物的异种移植排斥;第二,小鼠体内需要产生适合人类细胞生存的微环境;第三,人类细胞需要从小鼠体内获得支持性交叉反应信号。本文对HHLS模型的最新研究进展作一综述。
- 程丽艳屠凌岚颜冬梅王孝举郑晓亮
- 关键词：异种移植急性白血病
- 橘络活性成分小分子果胶治疗非小细胞肺癌作用及机制研究被引量：4
- 2018年
- 本文观察橘络活性成分小分子果胶在离体细胞水平及整体动物模型中对非小细胞肺癌的治疗作用并初步探索其作用机制。小分子果胶处理人非小细胞肺癌PC-9细胞72 h后,MTS法检测细胞活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率;以PC-9细胞裸小鼠皮下移植瘤模型观察小分子果胶体内对肿瘤生长的抑制作用,免疫组化法检测肿瘤组织Ki67表达水平,TUNEL法检测组织中肿瘤细胞凋亡程度。结果表明小分子果胶(1.5~3 mg/m L)可显著抑制PC-9细胞增殖,与对照组相比细胞凋亡率显著升高,且具有浓度依赖性;小分子果胶(56.25 mg/kg)可显著抑制非小细胞肺癌小鼠体内肿瘤生长,肿瘤组织中细胞凋亡率显著升高。研究证明小分子果胶可显著抑制非小细胞肺癌小鼠体内肿瘤生长,该作用可能与小分子果胶抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡有关。
- 张雯珺屠凌岚吴丽梅高海峰黄萍萍郑晓亮王孝举
- 关键词：非小细胞肺癌细胞凋亡
- 乳腺癌耐药机制研究进展和应对策略被引量：3
- 2017年
- 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其分型的多样性与临床治疗密切相关。近年来随着分子生物学的快速发展,乳腺癌的治疗进展迅速,效果显著,但治疗方案产生的耐药仍是临床一线治疗最常遇到的问题。本文就不同类型的乳腺癌及其临床特征进行了分类分析,针对不同分型的治疗方案和耐药机制进行了总结和探讨,旨在通过研究治疗的分子机制和可能存在的耐药机制,对临床治疗起到引导作用。
- 张雯珺郑晓亮王孝举
- 关键词：乳腺癌耐药内分泌治疗
- 一种体外扩增胰岛β细胞的方法
- 本发明公开了一种体外扩增胰岛β细胞的方法，包括：（1）制备Reg Ⅰα蛋白的表达上清；（2）分离纯化胰腺导管上皮细胞，诱导分化获得胰岛β细胞；（3）将步骤（1）制备的Reg Ⅰα蛋白的表达上清加入到细胞培养基中，接种所述...
- 贾静王孝举
- 文献传递
- Rspo1在雌性脊椎动物性别分化中的功能被引量：1
- 2015年
- 长期以来雌性脊椎动物的性别分化被认为是一个"默认"的程序.但是近些年研究发现,Rspo1基因的突变或缺失可导致哺乳动物XX型个体性反转为雄性.Rspo1在鱼类、两栖爬行类、鸟类和哺乳类动物性腺发育的不同阶段表达,其表达在雌雄个体性别分化时期有差异,是潜在的性别调控基因.Rspo1在性别发育早期可通过Wnt/β-catenin信号通路调控性腺分化相关因子的表达,影响原始生殖细胞分裂增殖、细胞周期和生长发育,参与调控性腺中体细胞的分化.本文总结了近年来Rspo1在脊椎动物中的表达调控及其在雌性性别决定方面功能的研究进展.
- 方梦蝶张衍梅王孝举
- 关键词：Β-CATENINFOXL2原始生殖细胞
- microRNA调控的病毒载体及其应用研究
- 2012年
- micmRNA是一类高度保守的不编码蛋白质的单链小分子RNA，主要通过与mRNA（少数DNA）相互结合使靶基因沉默。它参与调控生物体的各种活动，包括发育、分化、细胞凋亡、脂肪代谢、病毒感染和癌症形成等。基因治疗的成功应用依赖于有效的运载系统。目前为止，最有效的基因治疗载体来自多种方式多种步骤改造的病毒。此文就miRNA调控的病毒载体及其应用研究作了综述。
- 王闻哲王孝举
- 关键词：病毒载体MICRORNA肿瘤
- 自身抗体分子在肺癌早期诊断中的应用被引量：5
- 2013年
- 肺癌居癌症病死率首位，早期无明显临床症状，80％的肺癌患者就诊时已属中晚期，其中约75％的患者发现有转移灶的存在，治疗预后较差。总的5年生存率不超过15％。美国国立癌症研究所统计资料显示，
- 贾静任娟黄晓明马胜林王孝举
- 关键词：肺癌早期诊断抗体分子肺癌患者临床症状治疗预后
- 一种用于检测肺癌自身抗体的液相芯片试剂盒
- 本发明公开了一种用于检测肺癌自身抗体的液相芯片试剂盒，包括偶联抗原蛋白的微球、生物素标记的二抗、链霉亲和素-藻红蛋白、反应缓冲液和稀释缓冲液，抗原蛋白为p62、NY-ESO-1、p53和CAGE中的至少两种，其中，偶联不...
- 马胜林王孝举吴国君夏冰陈雪琴王闻哲
- 文献传递
- 定量PCR分析人肺癌细胞NCI-H1299基因表达的内参基因选择
- 2013年
- 目的评价实时荧光定量PCR分析人肺癌细胞NCI-H1299中Merm1/Wbscr22基因表达时6个候选内参基因表达的稳定性,筛选最适的内参基因。方法选择ACTB、B2M、GAPD、HPRT1、RPL32及TBP作为候选内参基因,利用geNorm,NormFinder及RefFinder程序分析实时荧光定量PCR数据,评价6个候选内参基因在NCI-H1299细胞株中的表达稳定性,筛选最适内参基因,同时观察选用不同内参基因对目的基因相对表达量分析的影响。结果 6个候选内参基因在NCI-H1299细胞株中的表达稳定性由强至弱排序为:RPL32>HPRT1>GAPD>ACTB>TBP>B2M,选择不同内参基因影响目的基因Merm1/Wb-scr22的相对表达量。结论 RPL32+HPRT1是实时荧光定量PCR分析人肺癌细胞NCI-H1299中Merm1/Wbscr22基因表达的最适内参基因组合。
- 颜冬梅屠凌岚郑晓亮任娟王孝举
- 关键词：内参基因基因表达
