衡晓洁
- 作品数：3 被引量：5H指数：1
- 供职机构：福建省妇幼保健院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 自噬介导mTOR抑制剂抗肿瘤作用的研究进展被引量：1
- 2012年
- 目的:为研发基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控肿瘤细胞自噬的新型抗肿瘤药物提供参考。方法:根据文献,对细胞自噬在肿瘤细胞生长中的作用、mTOR信号对细胞自噬的调节及自噬介导mTOR抑制剂的抗肿瘤作用等方面进行综述。结果:在营养不充分条件下细胞自噬作用可导致肿瘤细胞对化疗或放射治疗耐受;在肿瘤初期自噬限制肿瘤形成,在肿瘤后期自噬则为肿瘤细胞提供能量,促进细胞存活。mTOR的复合体mTOR复合体1(mTORC1)信号参与自噬体的诱导及形成,起负性调控细胞自噬的作用;在营养缺失下,mTOR调节细胞自噬是通过引发mTORC1失活而完成,且mTOR主要作用于自噬的起始阶段。抑制mTOR活性,诱导产生细胞自噬,促使细胞自噬性死亡,不仅能降低毒蛋白压力,也能起到抗肿瘤作用。结论:激活mTOR及其上游信号分子能诱导细胞自噬的产生,mTOR抑制剂及上游分子抑制剂(如磷脂酰肌醇3激酶抑制剂和蛋白激酶B抑制剂)具有明显的抗肿瘤作用。以mTOR为靶标调控细胞自噬形成,在抗肿瘤研究方面取得了较快的进展。进一步明确mTOR通路与细胞自噬关联的分子机制,可为寻找与研发新型靶向抗肿瘤药物提供新的思路。
- 衡晓洁史道华
- 关键词：自噬哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抗肿瘤作用
- 自噬介导卵巢癌治疗的研究进展
- 2012年
- 卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一。目前，卵巢癌的标准治疗手段为手术联合基于铂类、紫杉烷类的化学治疗，但5年生存率不足30％，并且患者出现复发和耐药的风险较高。
- 衡晓洁史道华
- 关键词：卵巢癌自噬BECLINAKT/MTOR
- 小豆蔻明调控自噬抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖的研究被引量：4
- 2014年
- 目的:卵巢癌为女性常见病,死亡率高,分子靶向治疗药物较少,研发高效低毒的靶向新药意义重大。细胞自噬(autophagy)维持着细胞内稳态和生长,是抗癌药物作用的关键靶部位。本课题旨在明确小豆蔻明(Cardamonin,CAR)调控自噬对卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响。方法:体外培养卵巢癌SKOV3细胞,不同药物分组处理,荧光显微镜下观察单黄酰戊二胺(MDC)染色后细胞自噬囊泡,Western Blot法检测细胞自噬相关蛋白LC3的表达,四氮唑蓝(MTT)法观察SKOV3细胞增殖情况,流式细胞术检测SKOV3细胞凋亡的变化。结果:自噬抑制剂3-MA显著性降低SKOV3细胞内MDC染色的荧光颗粒数目、LC3Ⅱ蛋白表达,抑制细胞增殖;而CAR(高、中剂量)、雷帕霉素和AZD8055与3-MA联用后细胞内MDC荧光颗粒数目增多、LC3Ⅱ蛋白表达增加、细胞增殖抑制率及凋亡率明显升高;且高剂量CAR(10-5mol·L-1)的作用比低剂量CAR(10-6mol·L-1)明显。结论:CAR能够抑制SKOV3细胞增殖,诱导细胞自噬,促进细胞凋亡。CAR有望成为卵巢癌药物治疗的先导化合物。本研究为进一步研发此类化合物提供了实验依据及一定的理论基础。
- 衡晓洁史道华牛培广邓婕邓健浩
- 关键词：小豆蔻明自噬LC3细胞增殖
