余得恩
- 作品数：13 被引量：43H指数：4
- 供职机构：加利福尼亚大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞因子对HLA-B27启动子的调节作用及其在强直性脊柱炎发病机制中的意义被引量：5
- 2007年
- 目的:构建含HLA-B27启动子的HeLa稳定转染细胞株,观察7种细胞因子对HLA-B27启动子及其上游NF-κB及ISRE顺式作用元件活性的调节作用,探讨强直性脊柱炎(AS)等B27相关疾病的发生机制。方法:转染HeLa细胞,抗生素筛选单克隆构建含HLA-B27启动子的稳定转染细胞株。构建HeLa-B27稳定细胞株和HeLa-NF-κB稳定细胞株,在瞬时转染pISRE-luc的HeLa细胞中加入白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素α(IFN-α)、干扰素β(IFN-β)、干扰素γ(IFN-γ)和转化生长因子β(TGF-β),观察7种细胞因子对B27启动子及其上游NF-κB和ISRE作用元件的调节作用。另外在HeLa-B27稳定细胞株培养液中同时加入3种细胞因子单克隆抗体和相应细胞因子,观察其对启动子活性的调节作用。结果:TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ均能明显增强HeLa细胞B27启动子活性。细胞培养96h后,IFN-β为最强的启动子诱导剂(5.4倍,P<0.05);细胞培养8h内,TNF-α、IL1-α和IL1-β,可诱导NF-κB的活性增加30倍左右(P<0.05),IFN-α和IFN-β可诱导ISRE的活性增加12倍左右(P<0.05),抗TNF-α抗体对于I类IFN增加的B27启动子活性没有明显的抑制作用。结论:TNF-α和IFN可通过结合于B27启动子中各种转录因子结合元件调控HLA-B27启动子的转录活性,IFN-β可能在强直性脊柱炎等B27相关的脊柱关节病的发病机制中起着重要作用。
- 赵丽珂古洁若余得恩
- 关键词：HLA-B27启动子细胞因子类
- 磁共振成像在诊断及评估脊柱关节炎方面的新进展被引量：2
- 2015年
- 近年来,影像学检查在诊断和评估SpA方面备受关注.2009年国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）对中轴型SpA的最新分类标准,首次将MRI纳入其中[1].MRI在诊断早期、放射学阴性疾病及协助临床决策方面尤其受到关注.随着MRI诊断SpA应用的增加进而发现MRI用于SpA诊断和评估存在一些局限性.
- 王建梅张莉芸余得恩
- 关键词：MRI诊断脊柱关节炎磁共振成像影像学检查SPA
- 中国早期未分化脊柱关节炎患者全基因组表达谱异常
- 古洁若廖泽涛林智明魏秋静毋静余得恩
- 未折叠蛋白应答在强直性脊柱炎发病机制中的意义探讨
- 目的:新近提出的强直性脊柱炎(AS)发病机制的一种假说认为AS的发病是由B27相关的细胞内质网(ER)中未折叠蛋白应答(UPR)导致的信息传递导演引起的。本研究的目的即通过研究AS患者的外周血单个核细胞(PBMC)／关节...
- 古洁若黄烽余得恩张江林李天量朱剑黄建林
- 文献传递
- 趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1与强直性脊柱炎发病的相关性研究
- 目的:探讨趋化因子及其受体在强直性脊柱炎(AS)的变化及其在关节炎发病机制中的作用和意义。方法:用含588个基因的cDNA微阵列方法观察13例AS患者和7例健康志愿者外周血单个核细胞 (PBMC)CXCR4(C-X-C趋...
- 古洁若黄烽Jatinderpal Kalsi余得恩
- 文献传递
- 基质金属蛋白酶-3与强直性脊柱炎疾病活动相关性研究被引量：18
- 2004年
- 目的本试验拟通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血清和关节液中基质金属蛋白酶(MMP)-3的表达水平及分析其与AS病人疾病活动的相关性来确证和探讨MMP-3在AS发病中的作用。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组AS患者血清中MMP-3的表达水平,一组是41例未用任何抗肿瘤坏死因子(TNF)-琢等生物制剂治疗的AS患者血清,另一组是13例应用抗TNF-琢单克隆抗体Infliximab治疗前和治疗14周后的AS患者血清,同时对比检测了28名正常对照个体血清和8例AS患者关节液中MMP-3的水平。结果AS患者关节液中MMP-3水平显著高于AS患者外周血水平(P<0.00001);41例未用任何生物制剂治疗的AS患者,其血清MMP-3的水平与AS疾病活动指数(BASDAI)(r=0.48,P=0.0007)和血沉(ESR)(r=0.54,P=0.0001)具有明显相关性;同时应用对数相关分析发现根据BASDAI值判别的病情活动度与ESR(P=0.025)和MMP-3(P=0.04)水平之间亦具有高度相关性。应用Infliximab治疗14周后,AS患者血清MMP-3水平和BASDAI值比治疗前显著下降(P=0.013和P=0.00007)。结论AS患者血清中MMP-3水平可作为评价AS疾病活动性潜在的生物学标志物。此外,由于MMP-3在关节和外周血中均有稳定水平的表达,因此MMP-3还是研究AS发病机制的肯定和有用候选基因。
- 杨春花黄烽赵绵松古洁若张汉伟余得恩
- 关键词：MMP-3血清关节液强直性脊柱炎
- HLA-B27启动子荧光素酶报告基因载体的构建及其在Hela细胞的转录调控研究被引量：2
- 2007年
- 目的构建荧光素酶报告基因(luc)与HLA-B27启动子融合蛋白哺乳动物细胞表达载体,观察其在Hela细胞的表达调控。方法克隆出HLA-B27启动子序列(432 bp),构建pGL4.14/ B27pro-luc融合蛋白表达载体。转染Hela细胞构建稳定转染细胞系。观察不同的细胞因子对B27转录水平的表达调控。结果首先成功构建B27启动子-luc融合蛋白表达载体:然后使用此载体转染Hela细胞构建B27启动子的稳定转染Hela细胞株。应用该细胞株,发现肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-α、IFN-β和IFN-γ可以通过调节稳定转染的B27启动子活性显著增加B27的转录水平(P<0.05),其启动子活性比基础表达水平分别增高(1.67±0.20)倍,(1.79±0.71)倍,(2.94±0.68)倍和(1.98±0.45)倍。结论HLA-B27启动子活性在Hela细胞中只有可调节性。细胞因子TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ可通过调控HLA-B27启动子的活性而调节HLA-B27的表达。
- 赵丽珂古洁若余得恩
- 关键词：HLA-B27抗原HELA细胞
- 人外周血单个核细胞(PMBC)能否诱因内质网未折叠蛋白应答(ER UPR)
- 目的:未折叠的HLA-B27分子可导致内质网未折叠蛋白应答(ER UPR)。在理论上它可诱发、抑制炎症。明确能否在人的外周血单个核细胞(PBMC)中诱导和检测内质网未折叠蛋白反应(ER UPR), 以探讨ER UPR及前...
- 赵丽珂古洁若余得恩
- 文献传递
- 巨噬细胞集落刺激因子与脊柱关节病发病机制相关性的初步探讨被引量：5
- 2006年
- 目的通过检测脊柱关节病(SpA)患者血清和关节液中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的表达及其与SpA患者疾病活动的相关性来探讨M-CSF在SpA发病机制中的作用。方法用含有1 176个基因点阵的寡核苷酸基因芯片技术检测了11例SpA患者的滑膜组织和10名正常对照的外周血单个核细胞(PBMC)的基因表达谱。同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了两组强直性脊柱炎(AS)患者血清中M-CSF的表达水平,一组是41例未用任何抗肿瘤坏死因子(TNF)-α等生物制剂治疗的AS患者血清,另一组是13例应用TNF-α抑制剂infliximab治疗前和治疗14周后的AS患者血清,同时检测了28名正常对照个体血清和15例SpA患者关节液中M-CSF的水平。结果关节液和外周血清中均可检测出M-CSF；41例未用任何生物制剂治疗的AS患者,其血清M-CSF的水平与AS疾病活动指数(BASDAI)具有明显相关性(r=0．41,P=0．004)；应用infliximab治疗14周后,AS患者BASDAI值比治疗前显著下降(P=0．000 07),但是M-CSF值下降不明显。结论M-CSF是研究SpA发病机制的一个肯定和有用的候选基因,其调节SpA的信号途径与TNF-α的作用途径不同,这有可能为开发新的治疗SpA的生物抑制剂提供理论基础。
- 杨春花黄烽古洁若张汉伟余得恩
- 关键词：脊柱炎强直性巨噬细胞集落刺激因子寡核苷酸序列分析
- 南蛇藤素和扁蒴藤素显著下调HLA—B^＊2705启动子的活性被引量：3
- 2009年
- 目的:利用高通量药物筛选方式,为寻找潜在的脊柱关节炎(SpA)新的治疗药物提供理论依据。方法:选取12264小分子化合物分别使用293T-HLA-B27和HeLa-HLA-B27稳定细胞株,观察对HLA-B*2705启动子有调节作用的化合物,筛选能够下调HLA-B*2705启动子活性的阳性化合物:启动子活性>150%为激动剂,启动子活性<60%为抑制剂。并且对进一步筛选出的抑制剂进行细胞毒性试验及半数抑制浓度/半数效应浓度(IC50/EC50)检测,筛选出具有较好剂量-效应的阳性化合物。结果:(1)使用293T-HLA-B27细胞第1次筛选出624种阳性化合物,阳性率为5·1%;(2)使用HeLa-HLA-B27细胞株对上述624种化合物进行再次筛选,有70种化合物再次显示出对B*2705启动子活性的增强或者抑制作用;(3)进行EC50/IC50检测的40种化合物中,6种化合物为抑制剂,表现出较好的剂量-效应曲线,其中南蛇藤素和扁蒴藤素均为雷公藤类衍生物。结论:南蛇藤素和扁蒴藤素可下调HLA-B27表达,提示在今后针对HLA-B*2705相关的SpA患者治疗中,它们可能是值得研究的潜在有效化合物。
- 赵丽珂古洁若余得恩
- 关键词：雷公藤属
