李威
- 作品数：23 被引量：65H指数：5
- 供职机构：同济大学附属同济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学哲学宗教化学工程更多>>
- 地西他滨治疗亲嗜性病毒整合位点1高表达的慢性髓细胞性白血病分子机制研究被引量：1
- 2023年
- 目的探索亲嗜性病毒整合位点1(ecotropic viral integration site 1,EVI1)高表达对K562细胞的影响,及DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨治疗EVI1高表达的慢性髓细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)的分子机制。方法使用逆转录病毒载体转染K562细胞,检测空载体组和EVI1组微小RNA(micro RNA,miR)-9表达水平、miR-9启动子序列甲基化程度及细胞克隆数。使用地西他滨和溶媒处理EVI1高表达的K562细胞,检测miR-9表达水平、miR-9启动子序列甲基化程度、细胞克隆数及细胞周期。结果与空载体组相比,EVI1组miR-9相对表达量显著降低[(0.0021±0.0003)比(0.0034±0.0003),P<0.01],miR-9启动子序列甲基化程度显著增加,细胞增殖能力增强[(232.67±6.81)比(124.67±5.03),P<0.01]。地西他滨组较溶媒组miR-9表达水平显著升高[(0.0023±0.0003)比(0.0007±0.0001),P<0.01],miR-9启动子甲基化程度显著降低[(44.67±6.57)%比(90.22±4.29)%,P<0.01],细胞增殖能力减弱[(173.67±12.06)比(219.33±10.26),P<0.01],G_(0)/G_(1)细胞比例增高[(59.25±1.20)%比(50.45±1.06)%,P<0.05]。结论EVI1通过增加miR-9启动子甲基化程度,下调miR-9表达,可能是EVI1参与CML的机制之一。地西他滨可逆转EVI1高表达所致的miR-9甲基化程度,肿瘤细胞克隆增殖能力得以遏制,为其用于EVI1高表达的CML治疗提供理论依据。
- 何薇李威李福兴谢晓恬
- 关键词：地西他滨慢性髓细胞性白血病分子机制
- 长期传代后HL-60细胞内脱氧胞苷激酶与阿糖胞苷耐药性的关系被引量：1
- 2013年
- 目的通过观察人早幼粒白血病细胞系(HL-60)及其耐药细胞株(HL-60/R)经过长期传代后细胞内脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase,dck)mRNA表达及其酶活性的变化规律,探讨dck与阿糖胞苷(Ara-C)疗效及耐药现象发生的相关性。方法分别采用实时PCR方法和核素液闪法测定HL-60和HL-60/R细胞内dck的mRNA表达水平及其酶活性水平。通过体外培养传代,观察2种细胞株经长期传代(5、10、20、30、40、50代)后细胞内dck的mRNA表达及酶活性的变化规律。结果传代初期结果显示,HL-60和HL-60/R两组细胞株之间的mRNA表达水平分别为0.37±0.03和0.17±0.03,活性值分别为0.069±0.006nmol.min-1.mg-1 protein和0.019±0.007nmol.min-1.mg-1 protein,HL-60的dck mRNA表达水平和酶活性均明显高于HL-60/R(P<0.01)。并且两组细胞株之间的显著性差异(P<0.01)持续存在于各传代过程中。HL-60和HL-60/R两组各传代节点(10、20、30、40和50代)的dck mRNA表达水平与酶活性与本组第5代细胞相比,则无明显变化(P>0.05)。结论 HL-60及HL-60/R两组细胞株间的dck mRNA表达和酶活性在传代初期存在显著差异,且两组间的差异持续存在。但与各自的初期传代相比,长期传代后的dck mRNA表达和酶活性变化并不明显,提示dck仅与Ara-C的初期疗效明显相关,而与Ara-C耐药现象的发生可能无关。
- 唐晋清谢晓恬李威乔晓红石苇周晓迅邵越霞
- 关键词：阿糖胞苷脱氧胞苷激酶
- 不同剂量丙种球蛋白辅助治疗重型再生障碍性贫血疗效分析被引量：8
- 2017年
- 目的分析不同剂量的静脉丙种球蛋白(IVIG)辅助治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血(AA)的疗效。方法回顾分析2000年1月至2015年12月应用IVIG辅助免疫抑制治疗的获得性重型AA住院患儿的临床资料。并根据治疗情况分为低剂量组,IVIG 200~400 mg/(kg·d),每4周一次,连用6次;高剂量组,IVIG 1 g/(kg·d),连用2天,每4周1次,连用6次。结果所有患儿随访至2015年12月31日,61例患儿中41例治疗有效,总有效率为67.2%。高剂量组在抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗后3个月的有效率高于低剂量组,差异有统计学意义(P=0.020)。20例无效患儿IVIG首剂应用距离ATG首剂间隔时间为2.0d(2.0~5.0 d),而41例有效患儿间隔时间为8d(7.0~9.0 d),两组间比较差异有统计学意义(P<0.001);在20例无效患儿中有18例ATG与IVIG的使用时间间隔<7 d。两组生存率分别为80.0%和87.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)后6个月内,高剂量组严重感染的发生率低于低剂量组,差异有统计学意义(P=0.008)。结论应用免疫抑制治疗的获得性重型AA患儿,加用高剂量IVIG辅助治疗可使早期反应率增加,但并未增加其远期有效率、治愈率及5年生存率;可减少严重感染率,但未能减少总感染率及感染相关死亡率。
- 卞竹利乔晓红谢晓恬石苇卢双龙李威周宁周晓迅
- 关键词：再生障碍性贫血丙种球蛋白免疫抑制法儿童
- 中国儿童先天性角化不良的诊断与治疗被引量：4
- 2017年
- 目的 分析归纳我国先天性角化不良（DC）患儿的特征，为临床早期诊断与合理防治DC提供参考依据。方法 收集近10年国内文献中基本资料可供分析的43例DC患者，以及同济大学附属同济医院诊治的2例DC患者临床资料，并进行统计分析，且与国外文献报道进行对比。结果 在同济大学附属同济医院2例典型病例详细资料的基础上，归纳国内45例DC患者资料，我国儿童DC主要特征与国外资料存在下列主要差异：1.起病较早（平均4.5岁，中位数3岁），但诊断年龄滞后（平均17.9岁，中位数18岁）。2.存在皮肤色素沉着、指（趾）甲发育不良和黏膜白斑等完整DC三联征表现者比例较高（42/45例，93.3%）。3.较早出现造血功能抑制（平均5.6岁）。4.端粒酶相关基因突变类型较为单一，近年报道中仅见DKC1（7例）和TINF2（6例），未见其他突变类型。5.有2例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后获得造血功能重建；小剂量雄性激素联合小剂量糖皮质激素治疗骨髓造血功能衰竭有效率可达70%左右（7/10例）。结论 我国儿童DC多于婴幼儿期起病，临床表现DC三联征比较典型，但诊断年龄明显滞后。提高临床对于DC的认识，结合相关基因检测，可提高早期诊断率，有助于适时行allo-HSCT或有效药物维持治疗，以提高临床疗效；也为优生优育、开展家族性产前检查提供依据。
- 李威谢晓恬
- 关键词：先天性角化不良基因突变
- 中国儿童先天性角化不良(DC)诊治研究
- 李威谢晓恬
- 大环内酯类抗生素耐药儿童肺炎支原体感染药物治疗进展被引量：16
- 2021年
- 肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是儿童社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)最常见的类型之一。近年来,大环内酯类耐药肺炎支原体(macrolide resistant Mycoplasma pneumoniae,MRMP)感染以及其所致的难治性MPP(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)及重症MPP发生率均逐渐增高,已成为儿科临床重点关注及研究的热点。现复习了近年来国外文献,结合我国相关专家共识,简要归纳了儿童MPP的规范诊治原则,尤其是MRMP相关基础与临床研究进展,以期为临床诊治提供一定参考。
- 李威谢晓恬
- 关键词：社区获得性肺炎肺炎支原体肺炎抗生素耐药
- 中国儿童先天性角化不良(DC)诊治研究
- 目的：通过全面分析归纳我国先天性角化不良(DC)的表现特征，为临床早期诊断与合理防治提供重要参考依据.方法：对于经网络收集近10年国内文献中基本资料可供分析的43例，以及本院2例，共计45例DC的临床资料进行统计分析，并...
- 李威谢晓恬
- 关键词：先天性角化不良基因突变
- 不同剂量丙种球蛋白辅助治疗重型再生障碍性贫血的疗效分析
- 目的：分析不同剂量的静脉丙种球蛋白辅助治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血的疗效.方法：回顾性分析2000年1月至2015年12月在上海市同济医院儿科应用静脉丙种球蛋白辅助免疫抑制治疗的获得性重型再生障碍性贫血患儿.61例患...
- 卞竹利乔晓红谢晓恬石苇卢双龙李威周宁周晓迅
- 关键词：丙种球蛋白儿童免疫抑制法
- 中型再生障碍性贫血患儿自然病程演变及免疫抑制治疗研究被引量：8
- 2008年
- 目的分析中型再生障碍性贫血（MAA）患儿自然病程和免疫抑制（IS）治疗疗效，探讨儿童MAA的免疫介导致病机制。方法儿童MAA71例中36例抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或环孢素A（CSA）治疗（治疗组），35例雄性激素等传统药物治疗（对照组）。前期无效，进展为重型再障（SAA）的患儿，行ATG＋CSA＋大剂量免疫球蛋白（HDIG）联合IS（CIS）治疗。检测治疗前后外周血淋巴细胞亚群比例。结果①治疗组有效率和显效率分别为83．3％、69．4％，显著高于对照组34．3％、17．1％。进展为SAA的患儿23例，对照组（18例）明显多于治疗组（5例）。②17例转化为SAA患儿接受CIS治疗，有效率和显效率分别为70．6％、41．2％。③儿童MAA治疗前存在CD4＋、自然杀伤（NK）细胞比例下降，CD8＋细胞比例升高。IS治疗后，治疗组NK细胞、CD4＋细胞比例回升；CD8＋细胞比例降低，与对照组差异均有统计学意义。结论儿童MAAIS治疗疗效明显优于未Is治疗者；采用雄性激素等传统药物治疗，50％以上可能进展为SAA。进展为SAA，可采用CIS治疗补救，以争取较为满意的疗效。儿童MAA存在明显的免疫介导致病机制，早期采用IS治疗需引起足够重视。
- 乔晓红谢晓恬蒋莎义石苇李威周吉吉
- 关键词：贫血免疫抑制法
- 儿童先天性角化不良诊治进展被引量：1
- 2017年
- 先天性角化不良(DC)是由端粒酶相关基因突变所致的一组先天遗传性疾病,多起病于儿童期,但确诊年龄明显滞后。本文简要综述DC的流行病学、临床特征和诊治要点。
- 李威谢晓恬
- 关键词：端粒酶造血干细胞移植
