石剑林
- 作品数:5 被引量:6H指数:2
- 供职机构:昆明医科大学更多>>
- 发文基金:云南省科技计划项目国家自然科学基金云南省科技厅科研基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 成纤维细胞激动蛋白促进肺腺癌增殖的机理研究
- [研究目的]越来越多的研究表明,肿瘤的发生、发展过程是与其周围的免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等肿瘤微环境中各种成分动态相互影响的结果。而其内的各种促进肿瘤及抑制肿瘤发展的炎性反应共同影响着肿瘤的演进过程。最新的研究...
- 石剑林
- 关键词:增殖肺腺癌
- 文献传递
- 成纤维细胞激活蛋白靶向治疗的研究进展被引量:3
- 2018年
- 肿瘤微环境(TME)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极其重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是构成TME的重要组成部分,其不同于静息状态下的成纤维细胞,CAF是被肿瘤细胞及TME中各种因素激活的特殊状态下的成纤维细胞,具有极强的增殖、迁移、分泌与合成能力,在肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸、放化疗抵抗和能量代谢中扮演着重要的角色。成纤维细胞激活蛋白(FAP)是CAF表面重要的分子标志物,因其选择性地表达于大多数实体瘤基质的成纤维细胞的细胞膜上,又具有促进肿瘤细胞的增殖、TME细胞外基质的降解重建、肿瘤脉管系统的建立及介导肿瘤免疫抑制等功能,成为了肿瘤免疫治疗潜在的靶点。本文概述了FAP、CAF和TME三者之间的关系,并介绍了5种以FAP为靶点的肿瘤治疗策略:(1)FAP小分子酶抑制药可抑制FAP的蛋白水解酶活性;(2)FAP特异性前体药物通过与FAP接触释放细胞毒性药物,杀伤FAP+CAF和肿瘤细胞;(3)以FAP为靶点的CAR-T细胞能够特异性识别并杀伤FAP+CAF;(4)FAP疫苗通过解除TME免疫抑制状态,激活T细胞特异性识别并杀伤肿瘤细胞;(5)FAP双特异性抗体能够克服单靶点抗体的限制性,同时攻击FAP+CAF和肿瘤细胞。尽管目前关于这5种治疗策略仍存在许多问题,但FAP靶向治疗从TME的视角为肿瘤治疗提供了新的思路。
- 邱婉芳侯宗柳石剑林梁陆鑫杨芳
- 关键词:肿瘤微环境成纤维细胞激活蛋白肿瘤相关成纤维细胞靶向治疗免疫抑制
- 阻断Wnt-1信号通路对云南肺癌细胞株的影响被引量:1
- 2015年
- 目的初步探讨个旧肺癌细胞株中是否存在功能性的Wnt-1信号通路的激活,以及阻断该信号通路后,观察个旧肺癌细胞株的增殖和生长情况.为云南肺癌研究提供新的切入点.为临床对肺癌的早期诊断、预后判断提供依据,为肺癌的分子病理分期和靶向治疗提供理论基础.方法应用免疫组织化学的方法检测个旧肺癌细胞株中Wnt-1蛋白的表达.以及按计划加入Wnt-1抗体,抑制Wnt-1蛋白和胞膜受体结合,引起Wnt通路下游蛋白的改变,从而阻断该信号通路的传导,应用MTT法检测肺癌细胞增殖和生长情况.结果 (1)Wnt-1蛋白阳性染色主要定位于细胞浆和细胞膜,为粗细不一的棕黄色颗粒.在肺癌组中的阳性表达率为75.40%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001);(2)Wnt-1抗体浓度为0.01 mg/m L时能极显著抑制细胞增殖和生长(P<0.01);0.005 mg/m L时能显著抑制细胞增殖和生长(P<0.05).而过于稀释抗体浓度组则不能抑制细胞增殖和生长.IC50计算结果显示抑制率50%的时候抗体浓度为0.003 mg/m L.结论 (1)个旧肺癌细胞株中存在功能性的Wnt-1信号通路;(2)Wnt-1抗体能极显著抑制个旧肺癌细胞增殖和生长,且与抗体浓度成正比;(3)抑制率50%的时候抗体的浓度0.003 mg/m L.
- 李定彪王长勇王艳飞石剑林张峰懿
- 关键词:免疫组织化学
- 基于ABCG2及EGFR表达的肺癌细胞系中SP细胞的药物敏感性的初步研究
- 一.研究背景与目的:
目前由于有计划、合理地综合应用现有的几种治疗手段,肺癌的5年生存率有所提高,但仍有大部分病人死于局部复发或者远处转移。令人困惑的是这些情况又是手术、放疗及化疗等传统治疗所不能有效解决的。近...
- 石剑林
- 关键词:肺癌癌细胞侧群细胞药物敏感性EGFR蛋白
- 文献传递
- PD-1及其配体在非小细胞肺癌中的研究现状与展望被引量:2
- 2018年
- 肺癌是全球最常见肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。目前肺癌的治疗手段仍然有限,并且晚期肺癌的预后较差,严重影响患者的生命健康。程序性死亡受体1(PD-1)及其配体程序性死亡配体1(PD-L1)属于CD28/B7家族的共刺激分子,可负性调控T细胞免疫功能,使肿瘤细胞免于机体免疫系统的监视和清除。以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗成为继手术治疗、化疗、放疗、分子靶向治疗之后的新焦点,针对PD-1/PD-L1通路的靶向治疗药物纳武单抗(Nivolumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)已被食品药品管理局(FDA)批准投入临床使用,且已被国家综合癌症网络(NCCN)推荐为转移性肺癌的一线治疗药物。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构及其在NSCLC中的作用机制、靶向药物、研究现状及展望展开综述。
- 江宇李定彪刘清华李振华石剑林
- 关键词:PD-1PD-L1非小细胞肺癌