苗玉发
- 作品数：92 被引量：95H指数：5
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学轻工技术与工程更多>>
- 毒理学研究中三种血红蛋白测定方法的评价
- 目的:Sysmex KX-21血液分析仪使用新型的非氰比色法检测血红蛋白。ADVIA 120采用氰化高铁血红蛋白方法和流式细胞技术测定血红蛋白,其中氰化高铁血红蛋白方法被国际血液标准化委员会(ICSH)推荐为参考方法。两...
- 苗玉发潘东升刘芳王秀文王雪李波
- 关键词：流式细胞毒理学研究
- 文献传递
- 食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1的毒性研究
- 2024年
- 目的:考察食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后的体内毒性,探索安全剂量范围,为后续临床试验提供参考信息。方法:30只食蟹猴随机分成3组,包括溶媒对照组和低、高剂量(1.0×10^(8)、4.0×10^(8)pfu)组,每组10只,雌雄各半。采用肌肉注射给药,每周给药2次,连续给药6周,恢复期8周。试验期间,每天观察动物的临床症状和摄食量,每次给药后1~2天观察注射部位症状,每周称量体重。分别在检疫期、首次给药后、给药期结束、恢复期结束的不同时间点进行安全药理(体温、血压、心电图)测定、临床病理(血液学、血凝、血清生化、尿生化)检查、免疫学(T淋巴细胞、细胞因子、免疫原性)测定、组织病理学检查和脏器称重。结果:给药后,动物未见异常症状、注射部位刺激性、体重和摄食量改变,未见安全药理和临床病理指标有意义的变化。与溶媒对照组比较,第41天,低剂量会引起动物CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例升高,高剂量未见明显变化。第13至97天,低、高剂量均能引起动物产生抗载体结合抗体、抗抗体,以及个别动物检出hPD-1表达产物。证明药物在体内产生免疫活性和介导免疫原性。组织病理学检查显示,给药期结束时,低、高剂量组动物注射部位极轻度至中度混合细胞浸润,高剂量组动物坐骨神经极轻度髓鞘/轴突变性;恢复期结束时注射部位病变减为极轻度,坐骨神经病变未见恢复趋势。低、高剂量组动物未见组织脏器重量改变。结论:食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后,动物体内耐受良好,受试物未见毒性反应剂量(NOAEL)是1.0×10^(8)pfu。上述研究结果为药物开展临床试验提供了数据支持。
- 王欣田超赵锐孙立潘东升屈哲苗玉发李路路王田田李劲风耿兴超
- 关键词：食蟹猴生物分布
- 2016年多家GLP中心生化指标能力验证结果分析
- 【目的】评价临床检验室的生化指标检验能力。【方法】将能力验证样品发送给各实验室,收集各实验室的检测数据,运用统计学手段,按照能力验证评价标准,对各实验室的数据进行评价。【结果】参与本活动的41家实验室中,能力评比总得分1...
- 苗玉发王超王晓姝潘东升吕建军张河战李波
- 关键词：生化指标
- 文献传递
- 16项生化指标检测能力验证研究
- 目的 评价临床检验室的生化指标检验能力.方法 将能力验证样品发送给各实验室，收集各实验室的检测数据，运用统计学手段，按照能力验证评价标准，对各实验室的数据进行评价.结果 参与本活动的43家实验室中，能力评比总得分100分...
- 苗玉发王晓姝潘东升吕建军张河战
- 关键词：生化指标
- 单纯疱疹病毒-1基因转移载体在BALB/c小鼠体内的生物分布被引量：1
- 2012年
- 目的研究单纯疱疹病毒1型(Herpes simplex virus type 1,HSV-1)基因转移载体在BALB/c小鼠体内的生物分布。方法建立实时定量PCR反应方法,并对方法进行验证。BALB/c小鼠经肌肉注射1×107pfu HSV-1,每隔2 d给药1次,共3次。分别于末次给药后24 h和63 d摘取组织脏器,采用建立的实时荧光定量PCR法检测不同组织脏器中HSV-1基因拷贝数。结果建立的荧光定量PCR法线性范围宽,特异性强,重复性好。HSV-1基因转移载体广泛分布于各个组织器官,主要分布在背根神经节、注射部位、肺和脾脏,分布量随注射时间的延长逐渐下降。结论 HSV-1经肌肉注射后,能高效地将目的基因转运到小鼠体内的各个部位;HSV-1能为基因转移提供安全,有效的载体平台。
- 苗玉发王三龙李波
- 关键词：基因转移载体生物分布实时聚合酶链反应
- 采用不同血清制备骨髓涂片差异的比较
- 2007年
- 目的探讨动物的骨髓细胞在不同动物血清中的微环境差别变化,从而有助于判断新药在实验动物毒性研究中对造血系统的影响。方法利用胎牛血清、大鼠血清、Beagle犬血清、恒河猴血清和食蟹猴血清对食蟹猴股骨部位采集到的骨髓细胞分别进行骨髓细胞图片的制备。结果利用大鼠血清、Beagle犬血清时,红细胞和骨髓细胞破损程度相差不大,胞膜均出现了不同程度的破裂;利用胎牛血清时,红细胞的形态较为完整,骨髓细胞的破损状况有所改善;采用猴血清时,红细胞的形态完整,骨髓细胞边界清楚,其形态也最为清晰。进一步电子显微镜下观察发现采用恒河猴的血清制备食蟹猴的骨髓细胞,细胞形态并无太大差异。结论非同种属动物血清制备的骨髓细胞,其形态受损。其中粒细胞受损尤为突出。这些受损的骨髓细胞可能是由于非同种属动物血清中的营养成分差别及不同血清来源的分子基础。
- 王越刘芳苗玉发李波
- 关键词：血清骨髓细胞细胞形态
- 不同荧光标记检测抗体组合及不同抗凝剂对流式测定食蟹猴T淋巴细胞亚群的影响被引量：4
- 2021年
- 目的比较不同荧光标记检测抗体组合与不同抗凝剂对检测食蟹猴外周血T淋巴细胞亚群的影响,为相关检测提供方法参考。方法取肝素钠抗凝猴血50μl分别与两组荧光检测抗体PerCP-CD3/FITC-CD8/PE-CD4(检测抗体组合1)和PerCP-CD3/FITC-CD4/PE-CD8(检测抗体组合2)孵育,流式细胞仪测定CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞百分比和平均荧光强度(MFI),并计算CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞比值,比较不同荧光标记抗体组合检测食蟹猴外周血T淋巴细胞亚群的结果。取肝素钠和乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝猴血各50μl分别与上述两组荧光检测抗体组合进行孵育,测定CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞百分比和MFI,计算这两种淋巴细胞亚群比值,比较不同抗凝剂对食蟹猴外周血T淋巴细胞亚群检测结果的影响。结果⑴肝素钠抗凝猴血荧光检测抗体测定T淋巴细胞亚群的结果显示,FITC标记抗CD4抗体检测到的CD4^(+)T淋巴细胞百分比和MFI均显著低于PE标记抗CD4抗体检测到的CD4^(+)T淋巴细胞百分比和MFI,同样,FITC标记抗体检测到的CD8^(+)T淋巴细胞百分比和MFI均显著低于PE标记抗体检测到的相应结果,应用检测抗体组合2的CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞比值显著低于应用检测抗体组合1的,雌、雄动物均出现前述结果,雌性动物的变化更为显著。⑵应用抗体组合1检测时,与肝素钠抗凝组相比,EDTA-K2抗凝剂组CD3^(+)CD4^(+)淋巴细胞百分比显著增加、CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞百分比和CD8^(+)MFI显著降低,CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞比值显著增加;应用抗体组合2检测时,仅发现EDTA-K2抗凝组比肝素钠组CD8^(+)MFI显著降低,未见其他有意义的变化。结论FITC标记抗CD4抗体和抗CD8抗体检测相应细胞百分比和荧光强度均小于PE标记的抗体,在应用这两种荧光标记抗体进行T淋巴细胞亚群检测时应注意对试验结果的影响和合理�
- 姜华刘丽李路路苗玉发文海若孙立王欣张颖丽李伟霍艳耿兴超
- 关键词：外周血T淋巴细胞亚群食蟹猴抗凝剂
- BALB/c小鼠和恒河猴肌肉注射皮卡佐剂的长期毒性研究
- 皮卡佐剂是一种我国有自主知识产权的新型佐剂，前期的基础研究工作中发现该佐剂可乙肝疫苗、狂犬疫苗等多种疫苗，广泛应用后可以在不影响免疫效果的情况下降低抗原使用量，从而大大降低疫苗的成本，有比较广阔的应用前景，其本身安全性也...
- 李伟李烈涛齐卫红郎书惠李珊珊杨艳伟苗玉发刘芳李波
- 关键词：BALB/C小鼠恒河猴安全性评价
- 抗CD20单克隆抗体临床前安全性评价
- 目的对抗CD20单克隆抗体进行临床前安全性评价。方法①抗CD20单抗仅能识别灵长类动物的CD20,因此实验动物选用食蟹猴。②急毒:设置溶媒对照、10、30、100 mg/kg组。根据供试品临床静脉滴注的特点,在给药过程中...
- 周晓冰林志沈连忠孙立齐卫红王超苗玉发刘芳王越杨艳伟李保文王秀文王雪李波
- 关键词：临床前安全性评价单克隆抗体
- 文献传递
- 新药临床前致癌性实验设计的关注点
- 致癌性实验是创新药物安全性评价和上市风险控制内容的重要组成部分。我国于10多年前颁布的药品注册法规中要求新药上市申请时需提供必要的完整动物致癌性实验结果,但仅是提出了原则性的要求,实际上致癌性研究评价起步相对国外明显较晚...
- 王三龙吕建军杨艳伟苗玉发张頔潘东升汪巨峰李波
- 关键词：临床前
