倪健
- 作品数：13 被引量：25H指数：3
- 供职机构：佳木斯大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省卫生厅科研项目中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miR-200c-3p通过靶向Zeb1调控骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡和炎症反应
- 2022年
- 目的研究miR-200c-3p在骨关节炎(OA)中的作用及其下游的分子机制。方法通过破坏内侧半月板的稳定性构建骨关节炎小鼠模型,采用脂多糖(LPS)处理小鼠原代软骨细胞构建骨关节炎细胞模型。采用RT-qPCR检测骨关节炎小鼠模型样本以及对照组小鼠样本中miR-200c-3p的表达水平。采用RT-qPCR检测LPS处理前后小鼠原代软骨细胞中miR-200c-3p和Zeb1的表达水平变化。CCK-8实验检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型增殖能力的影响;流式细胞术检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型凋亡水平的影响;酶联免疫吸附试验检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型中炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)含量的影响。生物信息学分析RNA pull down实验和荧光素酶报告实验验证miR-200c-3p和下游靶基因相互作用。功能拯救实验验证Zeb1对miR-200c-3p作用的影响。结果miR-200c-3p在OA小鼠关节软骨组织和LPS处理的软骨细胞中显著下调。Zeb1在LPS处理的软骨细胞中显著上调。miR-200c-3p上调显著抑制了脂多糖诱导的软骨细胞凋亡和炎症损伤。Zeb1是miR-200c-3p的下游靶基因。Zeb1过表达逆转miR-200c-3p过表达对骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡和炎症反应的影响。结论miR-200c-3p通过靶向Zeb1抑制骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡并且缓解炎症反应,有助于发现骨关节炎治疗的有效靶点。
- 韩楠乔晓峰朱晓文倪健
- 关键词：骨关节炎炎症反应
- GPR43在结直肠癌中的表达及其临床意义
- 2018年
- 目的分析GPR43在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达情况,以探究GPR43对结直肠癌的发生发展、迁移的可能作用机制。方法留取2016年—2018年于本院肛肠科和病理科诊断为结直肠癌并行结直肠癌根治术的手术标本119例,其对应的癌旁组织119例。采用免疫组化方法(Immunohistochemistry,IHC)在蛋白水平检测结直肠癌组织中GPR43的表达情况,并结合患者的性别、年龄、部位、组织分型、病理分型、分化程度、肿瘤直径、T分期、血管浸润、神经浸润、淋巴结转移等病理相关因素进行统计学分析。结果 GPR43于结直肠癌旁的正常组织中呈现高表达,于细胞膜表面高表达明显,于结直肠癌组织中低表达,且二者表达差异具有统计学意义(P<0.05)。GPR43的表达情况在结直肠癌的研究中具有意义,其在结直肠癌组织中的低表达与结直肠癌的T分期存在显著相关性(P<0.05),差异有统计学意义;与结直肠癌患者的性别、年龄、部位、组织分型、病理分型、分化程度、肿瘤直径、血管浸润、神经浸润、淋巴结转移则无显著相关性(P>0.05)。结论 GPR43在结直肠癌组织中呈低表达及其与T分期的相关性,有助于对结直肠癌的确定诊断,治疗方式的选择进行综合性判断,为结直肠癌的诊断及治疗提供新的理论支持。
- 李延胜王宇王博陈福军赵斌杨帆倪健赵兴旺于海涛辛国荣
- 关键词：短链脂肪酸结直肠癌
- 中老年人大肠癌基因易感性研究进展
- 2019年
- 大肠癌是全世界因病致死的第三大原因。大肠癌的致病因素有很多,而且富有多样化,随着人平均寿命的增加,中老年人大肠癌发病率和死亡率也在呈上升趋势,因此早期筛查出有结直肠癌风险的个体,可以对该疾病实施适当的治疗和管理,这可能降低大肠癌发病率和死亡率,有利于减轻社会的经济负担,对改善患者预后有很大帮助。近年来,遗传易感性因素在调节大肠癌易感性中的作用越来越明显。本文综述了近年来与大肠癌相关的基因多态性的研究进展,基因多态性有望作为大肠癌易患性的生物标志物。
- 柴琳倪健吉志武刘洋杨泽陈福军
- 关键词：结直肠癌易感性中老年人
- 联合应用LY294002和表柔比星对骨肉瘤细胞株MG63的研究
- 2018年
- 目的探究使用表柔比星联合磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路抑制剂LY294002对体外培养骨肉瘤细胞MG63的影响。方法以不同浓度及组合的药物处理MG63细胞,利用CCK-8法检测细胞增殖状况;利用流式细胞术检测药物对MG63凋亡率;采用免疫蛋白印迹法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3等凋亡相关蛋白表达。结果 CCK-8检测结果显示,与对照组相比表柔比星(EPI)和LY294002对MG63的生长均有抑制作用,两者联合使用的抑制作用更加显著并呈现剂量依赖性。流式细胞术的结果表明LY294002(20μM)的凋亡率为(32. 1±3)%,EPI(10μM)的凋亡率为(21. 5±2)%,两者合用于细胞后可显著引起细胞凋亡,细胞凋亡率为(65. 2±5)%(P <0. 01)。免疫蛋白印记法结果显示随着两药联用的浓度增加,活化的凋亡蛋白Cleaved PARP,Cleavedcaspase-3表达显著增加(P <0. 01)。结论LY294002可以增强表柔比星对MG63细胞的生长抑制作用并且促进其凋亡,机制可能是通过半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶依赖性的细胞凋亡途径发挥作用。
- 侯志凌倪蕾唐庆喜倪健杨玉赵东旭王锐峰李影赫赤
- 关键词：联合用药LY294002表柔比星骨肉瘤细胞MG63
- Lgr5和MIF在结直肠癌患者中的表达及其临床意义分析被引量：3
- 2018年
- 结直肠癌属于临床上较为常见的消化系统恶性肿瘤之一,具有较高的发病率,且发病早期具有较强的隐匿性,预后不良[1]。其中早期结直肠癌患者的5年生存率可达90%,而晚期与发生转移的结直肠癌患者5年生存率在15%以下[2]。因此,寻找一种有效的方式对结直肠癌患者进行早期诊断显得尤为重要。
- 赵斌吉志武杨帆赵兴旺倪健于海涛
- 关键词：MIF消化系统恶性肿瘤发病早期预后不良
- 凝血酶调节素与急性髓细胞性白血病的实验研究被引量：3
- 2013年
- 急性白血病是造血干细胞的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，停滞在细胞发育的不同阶段。病情发展迅速，自然病程仅几个月。主要表现为贫血、出血、感染及浸润等征象。联合化疗仍然是白血病现代治疗最基本和主要的方法。近年来，由于多药联合、大剂量化疗方案的应用、
- 倪健倪蕾于广晴马丽洁田黎明
- 关键词：急性髓细胞性白血病
- NICE分型对结直肠息肉及早癌诊治准确性的研究被引量：4
- 2018年
- 目的探讨国产非放大高清晰度分光染色(CBI)内镜应用NICE分型对结直肠息肉及早癌诊治的准确性,并为临床诊疗工作提供借鉴。方法选取2015年12月至2017年10月行结肠镜检查发现结直肠息肉样病变的患者96例,应用非放大或放大CBI内镜对病变进行内镜下实时分型,并行相应治疗或取病理,最终与病理结果相对照,进行比较分析。结果非放大CBI内镜应用NICE分型诊断肿瘤性病变的准确性、特异性、敏感性、阳性及阴性预测值分别为95.2%、72.73%、100%、94.4%、100%,2型和3型的病变与其对应的病理诊断进行一致性分析,kappa值为0.795(≥0.75),说明具有理想的一致性,且一致性有统计学意义(P<0.01)。NICE分型与Sano分型对结直肠良性肿瘤性息肉和m-sm1癌与sm2-3癌相鉴别的一致性分析得到,kappa值为0.795,说明具有理想的一致性,且一致性有统计学意义(P<0.01)。结论国产非放大CBI内镜应用NICE对结直肠息肉及早癌的诊治有良好的准确性,有助于结直肠息肉及早癌的鉴别诊断,避免不必要的治疗,节省医疗资源。
- 刘坤陈福军杨帆朱晓文刘洋赵兴旺赵斌王宇吉志武倪健于海涛辛国荣
- 关键词：息肉
- 局部应用脂源性间充质干细胞促进瘘管的愈合的相关动物研究
- 2021年
- 目的:利用动物模型进行研究,局部应用脂肪来源间充质干细胞(ADSC),为克罗恩病肛瘘患者的治疗提供了一种新的方法。方法:对32只Lewis大鼠,采用结肠造瘘术建立瘘管模型。从表达萤火虫荧光素酶的转基因供体中分离ADSCs。动物模型被随机分配为AB两组,分别注射4×106干细胞(A组,16只)和安慰剂(B组,16只)在瘘周组织中。采用瘘管引流的方式,评估瘘管的愈合情况。应用D-荧光素后,分别在第0、2、7、14和30d,使用IVIS Lumina XR相机检测细胞的存活率和分布。结果:在A组中有6例(38%)瘘管愈合,而在B组中有1例(6.3%)(P=0.33)。在给予ADSCs 31.2×10^(4)(6.09~111×10^(4))p(s·cm^(2)·sr)时,基础标记指数(BLI)达到最高。下降最快的是前2d,下降达到了50.2%。瘘管模型体内的基础标记指数在注射干细胞30d后,明显高于正常:A组:8.23×10^(4)(1.18~16.9×10^(4))vs.B组:1.74×10^(4)(0.156~6.88×10^(4));(P=0.0393)。结论:在动物模型中,在瘘管周围组织局部应用脂肪间充质干细胞后(A组),瘘管闭合率明显高于对照组(B组),此实验方法对于促进瘘管的愈合有一定的治疗作用。
- 朱晓文倪健邹玉梅陈福军
- 关键词：间充质干细胞克罗恩病
- TLR4基因启动子单核苷酸多态性与结直肠癌临床预后的关系
- 2016年
- 目的：探讨Toll样受体（TLR）基因启动子单核苷酸多态性（SNP）与结直肠癌临床预后的关系。方法：收集我院2006年1月到2010年1月收治的结直肠癌患者200例,通过PCR扩增外周血DNA,经过查找数据库发现TLR4基因启动子区域有rs137853920、ss77136219多态位点,对所有患者随访5年,比较不同手术方式、美国癌症联合委员会（AJCC）分期、分化程度患者的总生存时间（OS）率和疾病无进展时间（PFT）率,分析基因型频率以及单倍体频率对患者生存影响。结果：200例患者生存时间在4～60个月,中位生存时间为54个月,OS率和PFT率在不同手术方式、癌症AJCC分期、分化程度患者间差异均具有统计学意义（P〈0.05）;对生存资料进行多因素的Cox回归分析,结果显示rs137853920基因多态位点基因型AA、AG、GG具有较好的预后（P〈0.05）,而ss77136219基因多态位点基因型GG、GA、AA具有较差预后（P〈0.05）。rs137853920、ss77136219多态位点共有四个单倍体型分别为AA、AG、GA、GG,频率分别为26.3%、21.7%、38.5%、21.6%,经过Cox多因素分析AG型患者具有较好预后（P〈0.05）,而GG型患者具有较差预后（P〉0.05）。结论：TLR4基因启动子SNP可以作为结直肠癌临床预后的特异指标。
- 赵斌陈福军杨帆倪健朱小文于海涛付岩吉志武
- 关键词：结直肠癌单核苷酸多态性预后
- 六味安消胶囊对慢传输型便秘大鼠肠道推进功能影响的实验研究被引量：10
- 2018年
- 目的探究六味安消胶囊对慢传输型便秘(STC)大鼠肠道功能、排便量、肠神经递质及水通道蛋白(AQP)的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、六味安消胶囊组(30 mg/kg,40 mg/kg,50 mg/kg)及莫沙必利组;模型组、六味安消胶囊组及莫沙必利组采用复方地芬诺酯混悬液10 mg/(kg·d)灌胃,连续给药14 d,建立STC模型;模型建立后,六味安消胶囊组及莫沙必利组分别给予六味安消胶囊(30 mg·kg^(-1),40mg·kg^(-1),50 mg·kg^(-1))及莫沙必利混悬液1.5 mg/(kg·d)灌胃,对照组及模型组给予等体积0.9%Na Cl溶液灌胃,连续给药14 d。检测各组大鼠造模前、造模期及治疗期粪便数量及含水量;计算各组大鼠碳末推进率;蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组大鼠结肠组织水通道蛋白1,3,4,8(AQP1,3,4,8)、干细胞因子及其受体(SCF/c-kit)蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠碳末推进率、排便量及粪便含水量降低,模型组大鼠结肠AQP1、3、4、8表达升高,SCF、c-kit蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,六位安消胶囊组及莫沙必利组大鼠碳末推进率、排便量及粪便含水量升高,结肠AQP1,3,4,8表达降低,SCF/c-kit蛋白表达升高(P<0.05)。结论六味安消胶囊可改善STC大鼠肠道功能、排便数量及粪便含水量,其机制可能与改善AQPs蛋白及SCF/c-kit信号通路有关。
- 刘洋倪健朱晓文辛国荣
- 关键词：慢传输型便秘六味安消胶囊水通道蛋白肠道功能
