刘世杰
- 作品数：8 被引量：35H指数：3
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- MAPK的抑制剂SB203580和PD98059对N2a细胞神经细丝磷酸化的影响
- 2004年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种常见的神经退行性疾病，临床表现为进行性的学习记忆及认知功能障碍，其两大特征性病理改变是老年斑(senile plaque，SP)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)。已经发现NFTs是由过度磷酸化的神经元骨架蛋白成分(tau蛋白和神经细丝NF形成的。
- 李宏莲陈娟刘世杰王建枝
- 关键词：神经细丝PD98059N2A细胞SB203580MAPK骨架蛋白
- 神经退行性疾病神经细胞死亡机理被引量：16
- 2003年
- 神经退行性疾病患者的神经细胞籍退化而死 ,虽然至今对神经细胞退化尚无明确的定义和检测指标 ,但根据现有研究资料 ,可知神经细胞退化的形态、生化改变 ,发生的时间窗和参与的调节系统等均与细胞凋亡有显著差异。这种细胞死亡可能与细胞凋亡分享相同的部分上游细胞信号转导系统 ,但决不等同于经典的细胞凋亡。本文将这种神经细胞退行性变暂定为“非凋亡性程序化细胞死亡”。
- 王建枝刘世杰
- 关键词：细胞凋亡程序化细胞死亡神经退行性疾病
- Calpain对细胞骨架蛋白tau降解作用的研究(英文)被引量：6
- 2003年
- Calpain是钙依赖性中性蛋白酶 ,根据其对钙敏感性的不同 ,可分为m 和 μ calpain两型 .分别用不同浓度CaCl2 溶液孵育Wistar大鼠脑皮质匀浆液 ,并用蛋白质印迹和定量图像分析技术检测不同亚型calpain对tau蛋白的降解作用 .研究发现 :在 3 7℃用 1mmol/LCa2 + 孵育底物 15min ,可见tau蛋白明显降解 ,并在分子质量为 2 9ku处出现tau蛋白降解片段 ;当Ca2 + 浓度为 5mmol/L时 ,tau蛋白几乎全部被降解 ;这种tau蛋白降解可被calpain特异性抑制剂完全逆转 .进一步的研究发现 ,分别用 μ calpain抑制剂 (0 0 5μmol/Lcalpastatin) ,m calpain抑制剂 (10 0 μmol/LcalpaininhibitorⅣ )或总calpain抑制剂 (552 μmol/Lcalpeptin)与 1mmol/LCa2 + 共同孵育Wistar大鼠脑皮质匀浆液 ,Ca2 + 激活的tau蛋白降解分别被抑制8 6% ,92 5%和 97 8% .结果表明一定浓度的Ca2 + 可同时激活 μ calpain和m calpain ,这两种亚型calpain均参与降解tau蛋白 ,但m calpain的作用比 μ
- 方征宇刘世杰王小川刘蓉王群陈正跃王建枝
- 关键词：TAU蛋白钙离子细胞骨架蛋白CALPAIN
- Anisomycin过度激活丝裂原活化蛋白激酶使tau发生过度磷酸化(英文)被引量：6
- 2008年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理特征之一是神经元内存在神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),后者是由过度磷酸化的微管相关蛋白tau形成的双股螺旋细丝(pairedhelical filaments,PHFs)构成。为了探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在微管相关蛋白tau磷酸化中的作用及机制,本实验用0.1μg/mL、0.2μg/mL和0.4μg/mL三种不同浓度的MAPK激动剂anisomycin处理小鼠成神经瘤细胞株(mouse neuroblastoma cells,N2a),检测MAPK活性的变化及其与tau蛋白多个AD相关位点过度磷酸化的关系,并检测糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的活性变化。结果显示,anisomycin以剂量依赖的方式激活MAPK活性,但免疫印迹结果显示tau蛋白的Ser-198/199/202位点和Ser-396/404位点的过度磷酸化只在anisomycin浓度为0.4μg/mL时出现,三种浓度的anisomycin均未引起tau蛋白Ser-214位点磷酸化的改变;同时,GSK-3活性在anisomycin为0.1μg/mL时没有明显变化,当anisomycin浓度升高到0.2μg/mL和0.4μg/mL时出现明显增高,而PKA的活性没有明显的改变。使用GSK-3的特异性抑制剂氯化锂(LiCl)则完全阻断MAPK被过度激活导致的tau蛋白磷酸化水平的增高,而同时MAPK活性不受影响。以上结果提示:过度激活MAPK可以导致tau蛋白Ser-198/199/202和Ser-396/404位点过度磷酸化,其机制可能涉及MAPK激活GSK-3的间接作用。
- 王群张家玉刘世杰李宏莲
- 关键词：丝裂原活化蛋白激酶TAU蛋白磷酸化糖原合酶激酶-3蛋白激酶A
- tau蛋白的结构、功能和异常修饰与阿尔茨海默病的关系
- 本文从tau蛋白的结构和功能、神经原纤维缠结的主要成分及在AD大脑中的演变、阿尔茨海默病tau蛋白的翻译后的异常修饰以及双螺旋丝的形成机制几方面讨论tau蛋白与AD的关系.
- 刘世杰王建枝
- 关键词：TAU蛋白阿尔茨海默病神经原纤维缠结
- 文献传递
