张新
- 作品数：46 被引量：58H指数：4
- 供职机构：第二军医大学长征医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程文化科学更多>>
- 生长抑制蛋白4核定位信号和PHD指状结构域共同调控丝裂原活化蛋白激酶通路中ERK1的激活被引量：2
- 2008年
- 目的探索生长抑制蛋白4(inhibitor of growth 4,ING4)的核定位信号(nuclear localization sig-nal,NLS)和PHD指状结构域(plant homeodomain)在刺激丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号通路成员ERK1磷酸化中的作用。方法通过构建ING4的NLS和PHD结构域突变或缺失重组质粒,将上述质粒分别与ERK1表达载体共转染HEK-293细胞,Western印迹检测ERK1总蛋白和磷酸化ERK1蛋白水平。结果在HEK-293细胞中,ING4蛋白分别缺失NLS和PHD结构域后,其对MAPK细胞信号通路成员ERK1磷酸化的促进作用均降低,突变ING4的NLS结构域中两个重要位点Lys-Lys(KK)和Arg-Ala-Arg-Ser-Lys(RARSK)并不改变对ERK1激活的能力,但突变ING4 PHD结构域中RKKK位点则改变了调控ERK1磷酸化的能力。结论ING4的NLS和PHD指状结构域同时参与了刺激MAPK细胞信号通路成员ERK1的激活。
- 潘春阳王克生王勤婉韩泽广张新
- 关键词：核定位信号ERK1
- PAX6对肝癌细胞HNF1α基因表达的调控作用被引量：1
- 2013年
- 背景:前期研究显示肝细胞核因子1α(HNF1α)在人肝细胞癌(HCC)中表达下调,上调HNF1α表达可显著抑制HCC细胞增殖和小鼠肝脏原位移植瘤生长。然而HNF1α在HCC中表达下调的机制仍有待明确。目的:探讨HCC细胞中HNF1α基因表达调控的分子机制。方法:应用JASPAR软件预测HNF1α启动子上潜在的转录因子结合位点。联合应用含HNF1α启动子的报告基因系统荧光素酶活性检测和点突变技术,研究JASPAR软件预测的配对盒基因6(PAX6)对HNF1α启动子转录活性的影响;以染色质免疫共沉淀实验检测PAX6与HNF1α启动子的相互作用,实时荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法验证PAX6对HepG2细胞内源性HNF1α表达的影响;qRT-PCR检测PAX6、HNF1α在人HCC组织样本中的表达,并以Spearman等级相关系数分析两者间的相关性。结果:PAX6可直接结合至HNF1α的启动子区域,在转录水平促进HNF1α表达。人HCC组织中PAX6表达明显降低,并与HNF1α表达呈显著正相关(r s=0.7530,P<0.0001)。结论:PAX6可调控HCC细胞中的HNF1α基因表达,其表达下调可能与HCC的发生、发展有关。
- 张蓝天丁晨虹汪培钦张新
- 关键词：转录肝细胞
- 一种动态水热合成中空纤维外壁SUZ-4型分子筛渗透汽化膜及其溶剂脱除甲醇的方法
- 本发明属于分子筛膜的合成技术领域，具体公开了一种动态水热合成中空纤维外壁SUZ‑4型分子筛渗透汽化膜及其溶剂脱除甲醇的方法，包括以下步骤：陶瓷支撑体预处理；配制晶种悬浮液；在中空纤维外壁涂覆晶种层；配制SUZ‑4型分子筛...
- 许振良林宇飞詹子明张新马晓华程亮
- 肝再生研究进展被引量：6
- 2015年
- 肝脏最重要的特征之一是其在受损后能基本维持原有体积甚至功能的再生能力。肝细胞以其强大的自我复制能力在肝再生过程中发挥主导和关键作用。肝细胞增殖能力明显受限和(或)肝细胞需求明显增加时,肝脏内其他细胞亦可能通过不同方式参与肝再生。深入研究肝再生过程中肝脏内不同细胞的作用及其机制,有助于进一步增加对肝脏再生的了解,为各种晚期肝病的临床诊治提供新的思路和方法。
- 冯仁鑫邓星张新谢渭芬
- 关键词：肝再生肝细胞肝前体细胞肝星状细胞
- YAP与SOX9蛋白结合抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用
- 本发明涉及医学生物检测技术领域，YAP与SOX9蛋白结合抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。所述抑制剂优选为抑制YAP蛋白的第124位精氨酸(R124)或SOX9蛋白的第125位天冬氨酸(D125)活性的试剂，或为诱导R12...
- 谢渭芬钱慧张新丁晨虹刘方肖梦超
- MicroRNA-544在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞恶性生物学行为的影响被引量：3
- 2017年
- 目的明确微RNA-544(microRNA-544,miR-544)在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞增殖、凋亡、克隆形成及成球能力的影响,探讨其在肝癌发生、发展中的作用。方法利用qPCR法检测二乙基亚硝胺(DEN)造模的大鼠肝组织和人肝癌组织与癌旁组织以及成球培养后肝癌干细胞球中miR-544的表达;肝癌细胞株Hep3B转染miR-544mimic或miR-544inhibitor后,利用CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况,平板克隆形成实验观察细胞克隆形成能力,碘化丙啶(PI)染色后流式细胞仪检测细胞凋亡情况。肝癌细胞转染miR-544mimic后成球培养观察细胞形成肿瘤干细胞球能力的变化。结果 MiR-544在DEN造模大鼠肝组织及人肝癌组织中的表达分别较未造模大鼠肝组织(P<0.05)和癌旁组织(P<0.01)下调。过表达miR-544可抑制肝癌细胞的增殖(P<0.05,P<0.01)和平板克隆形成能力(P<0.05),并促进细胞凋亡(48h和72h,P<0.01);而在肝癌细胞中抑制miR-544的作用可促进肝癌细胞的增殖(P<0.01)和克隆形成能力(P<0.05)。在富集肝癌干细胞的成球培养中,miR-544的表达下调(P<0.05);而过表达miR-544可抑制肝癌细胞形成干细胞球(P<0.05)。结论 MiR-544在肝癌组织中表达下调,且可抑制肝癌细胞的多种恶性生物学行为,提示其可能在肝癌的发生、发展中发挥着抑癌作用。
- 刘金培许文萍尹川张新谢渭芬
- 关键词：肝肿瘤恶性生物学行为
- 基于报告基因系统的肝细胞核因子4α活性检测体系的建立
- 2017年
- 目的建立一个基于荧光素酶报告基因系统的肝细胞核因子4α(HNF4α)活性检测系统,筛选可调控HNF4α活性的小分子化合物。方法采用亲和层析法纯化HNF4α蛋白,行蛋白热迁移实验检测相关DNA片段及小分子化合物与HNF4α蛋白的直接相互作用。分别构建含有3个拷贝和9个拷贝的Ninjurin1(NINJ1)基因启动子区HNF4α反应元件的荧光素酶报告基因质粒pGL3-NINJ1-3p和pGL3-NINJ1-9p,转染肝癌细胞,采用荧光素酶报告基因法检测肝癌细胞内HNF4α转录活性的改变,qPCR检测小分子化合物木犀草素或阿尔维林处理后肝癌细胞中HNF4α及下游基因的表达情况,荧光素酶报告基因法检测小分子化合物处理后细胞内HNF4α转录活性的改变。结果蛋白热迁移实验证实,NINJ1基因启动子区HNF4α的DNA结合片段可与HNF4α蛋白结合。在过表达HNF4α的肝癌细胞中,pGL3-NINJ1-3p和pGL3-NINJ1-9p均可检测到肝癌细胞中HNF4α活性的改变,且pGL3-NINJ1-9p较pGL3-NINJ1-3p的检测灵敏度更高(P<0.01)。木犀草素和阿尔维林与HNF4α蛋白存在直接相互作用,分别下调和上调HNF4α靶基因;pGL3-NINJ1-9p可检测到木犀草素和阿尔维林对HNF4α转录活性的影响。结论利用报告基因载体pGL3-NINJ1-9p成功建立了HNF4α活性的检测系统,为筛选调控HNF4α活性的小分子化合物等提供了基础工具。
- 孙冰洁陈示洁邓龙飞丁晨虹陈斐罗成谢渭芬张新
- 关键词：肝细胞核因子4Α报告基因系统小分子化合物
- RNA结合蛋白LIN28A对肝癌细胞转移能力的影响被引量：2
- 2013年
- 目的研究LIN28A基因在肝肿瘤细胞及二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠原发性肝癌中的表达变化,揭示其在肝癌发生发展过程中的作用。方法利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肝癌细胞及DEN诱导的大鼠原发性肝癌模型中LIN28A信使核糖核酸(mRNA)的表达;以携带LIN28A的慢病毒(lentivirus)载体感染肝癌细胞,侵袭小室实验(transwell assay)检测过表达LIN28A对肿瘤细胞转移能力的影响。结果 RT-PCR结果显示,LIN28A在肝癌细胞及大鼠原发性肝癌中表达量上调;侵袭小室实验表明,过表达LIN28A能明显提高肝癌细胞的迁移和侵袭能力。结论 LIN28A在肝癌细胞中的表达升高,对肝癌细胞的转移能力具有促进作用。
- 易敏许文萍李倩倩丁晨虹陈斐张新
- 关键词：肝癌细胞迁移细胞侵袭
- 含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1在肝脏疾病中的研究现状被引量：1
- 2017年
- 蛋白酪氨酸磷酸化修饰广泛存在于真核细胞内,作为一种基础调节机制参与调节细胞的增殖、凋亡、分化、迁移等多个生命过程。蛋白酪氨酸磷酸化改变可影响肝脏炎症、肝纤维化、肝癌等多种肝脏疾病。含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)属于非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,是维持体内蛋白酪氨酸磷酸化水平的关键因子。近年来SHP-1在肝脏疾病中的研究取得了重大进展,本文主要就SHP-1在肝脏疾病中的研究现状作一综述。
- 雷淑娟文良志张新谢渭芬
- 关键词：酪氨酸磷酸化肝脏疾病
- HNF4α蛋白在制备肝癌预后评估试剂盒中的应用
- 本发明属于生物技术领域，本发明采用免疫组化方法检测HNF4α蛋白在肝癌组织中的表达量，能够判断肝癌患者出现远处转移的风险及术后状况。本发明提供了HNF4α蛋白在制备肝癌预后评估试剂盒中的应用。本发明用HNF4α蛋白作为判...
- 宁北芳谢渭芬丁劲张新尹川许文萍
- 文献传递
