张金芝 作品数:10 被引量:65 H指数:5 供职机构: 三峡大学医学院 更多>> 发文基金: 湖北省自然科学基金 湖北省教育厅科学技术研究项目 湖北省教育厅自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
左旋延胡索乙素对化疗痛大鼠痛阈的影响及其在脊髓水平的机理研究 被引量:10 2013年 目的:通过观察左旋延胡索乙素(L-THP)对长春新碱诱导的神经病理性疼痛大鼠痛阈值及其脊髓腰段TNF-α、IL-1β表达的影响,探讨L-THP对化疗痛的作用及其在脊髓水平的作用机制。方法:根据痛阈值大小筛选出合格的大鼠30只,并随机分为5组:对照组、模型组、L-THP 3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg组。采用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的L-THP治疗化疗痛大鼠,并测定大鼠机械痛阈值和热痛阈值,用ELISA方法检测脊髓腰段TNF-α、IL-1β含量,比较各组的变化。结果:与对照组比较,模型组机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,L-THP12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组机械痛阈值或热痛阈值显著增高(P<0.05或P<0.01)。另外,模型组TNF-α、IL-1β水平与对照组组比较显著升高(P<0.01),L-THP 12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组TNF-α、IL-1β表达较VCR组明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:左旋延胡索乙素能提高化疗痛大鼠的痛阈值,该作用可能与其抑制脊髓腰段TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子的表达有关。 宫登辉 江永祥 郑卫红 张金芝 罗妮关键词:左旋延胡索乙素 炎性细胞因子 天麻素对化疗痛大鼠的作用及其在脊髓水平的作用机制 目的 观察天麻素对化疗痛大鼠的治疗作用,并观察大鼠脊髓背角腰段GFAP表达的变化,研究其在脊髓水平的作用机制.方法 用长春新碱隔日腹腔注射制作大鼠化疗痛模型,模型成功制备后腹腔注射天麻素治疗,用电子Von Frey测痛仪... 郑卫红 张金芝 郑世玲关键词:天麻素 胶质纤维酸性蛋白 长春新碱 从CX3CR1通路探讨天麻素对化疗痛的作用机制 被引量:2 2015年 目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制。方法根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠50只,采用随机数字表法分为5组:对照组、模型组、天麻素30mg/kg组、天麻素60mg/kg组、天麻素120mg/kg组,每组10只。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型(对照组大鼠除外),建模后第9天开始,继续腹腔注射长春新碱(125μg/kg),并开始采用不同剂量的天麻素治疗后3组大鼠。对照组和模型组用生理盐水(腹腔注射,5mL/kg)同步对照。治疗1周后(建模后第16天)分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪再次测定大鼠机械刺激痛阈值和热刺激痛阈值。Western blotting法检测脊髓CX3CR1蛋白和磷酸化p38MAPK蛋白表达,ELISA法检测脊髓TNF-α蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P〈0.05);与模型组比较,天麻素60mg/kg组、120mg/kg组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高,差异有统计学意义(尸l〈0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白.进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关。 罗妮 宫登辉 郑卫红 郑军 张金芝 万君 李余星关键词:长春新碱 小胶质细胞 天麻素对化疗诱导痛觉过敏的抑制作用 目的:观察天麻素对长春新碱诱导痛觉过敏模型大鼠的预防及治疗作用,并研究其对大鼠脊髓背角星型胶质细胞和小胶质细胞活化以及 TNFα、IL-1β 等炎性细胞因子表达的影响,探讨其在脊髓水平的作用机制。 方法:(1) 建立... 张金芝关键词:天麻素 长春新碱 化疗 痛觉过敏 文献传递 化疗药致神经毒性的机制及临床治疗的研究进展 被引量:16 2012年 化疗已成为肿瘤治疗的主要手段。在临床肿瘤治疗中,化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,所引起的不同程度的神经毒性是临床常见的药物剂量限制性不良反应。近年来,对其毒性机制的研究虽已广泛开展,但到目前为止,还未发现其明确的机制;治疗方面也未找到更有效的方法。现对其机制和治疗药物综述如下。1抗肿瘤化疗药物的神经毒性1.1铂类化疗药物的神经毒性铂类药物的神经毒性主要表现在外周神经系统和背根神经节, 张金芝 郑卫红关键词:抗肿瘤化疗药物 神经毒性 杀伤肿瘤细胞 外周神经系统 铂类药物 异常活化的小胶质细胞与神经病理性疼痛 被引量:2 2013年 神经病理性疼痛是一种慢性持续性疼痛,其主要特征为自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏。与急性疼痛不同,神经病理性疼痛病理机制复杂,目前临床上总体疗效不佳。近几年来,脊髓小胶质细胞成为目前研究神经病理性疼痛的一个热点。神经损伤后小胶质细胞活化并释放的多种物质使神经元-胶质细胞以及胶质细胞-胶质细胞之间建立起了双向信息交流通路, 宫登辉 郑卫红 张金芝关键词:小胶质细胞活化 神经病理性疼痛 持续性疼痛 自发性疼痛 痛觉超敏 天麻素对长春新碱诱导大鼠神经病理性疼痛的抑制作用 被引量:13 2012年 目的:观察天麻素对长春新碱诱导大鼠神经病理性疼痛的影响。方法:用长春新碱125μg/kg隔日腹腔注射制作大鼠化疗痛动物模型,腹腔注射天麻素治疗;用电子Von Frey测痛仪测定大鼠机械痛阈值,电子压痛仪测定大鼠压痛痛阈值,电子热板仪测定大鼠热刺激痛阈值。结果:腹腔注射长春新碱在给药第10天与对照组比较三种刺激痛阈值均有显著性降低(P<0.01),化疗痛模型成功建立之后,加用天麻素腹腔注射1~2周,不同剂量天麻素组(30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg)的三种刺激痛阈值与模型组比较均有不同程度的提高,且呈剂量依赖性,以大剂量天麻素的作用最明显(P<0.01),且天麻素治疗1周与治疗2周的痛阈值无差异。结论:天麻素对长春新碱诱导的大鼠痛觉过敏有抑制作用;持续给药该作用可以维持,有利于延长长春新碱抗肿瘤的疗程,以提高其抗肿瘤疗效。 张金芝 黄光清 郑卫红 郑世玲 沈晶关键词:天麻素 长春新碱 从小胶质细胞活化通路探讨化疗诱导大鼠神经病理性疼痛的发生机制 被引量:5 2015年 目的:研究脊髓小胶质细胞活化通路在化疗药物诱导的神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出痛阈值合格的SD大鼠36只,采用随机配伍的方法分为3组:对照组、模型组、米诺环素组。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,米诺环素组从建立化疗痛模型前1天起每日鞘内注射工具药米诺环素(100μg/rat,10μL),其他各组同步注射生理盐水。分别用Electronic von Frey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达,Western Blot法检测脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,米诺环素组大鼠机械痛阈值和热痛阈值相对升高(P<0.05),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:脊髓小胶质细胞活化通路可能参与了化疗药物诱导的神经病理性疼痛的发生和发展。 罗妮 宫登辉 郑军 张金芝 万君 李余星 郑卫红关键词:长春新碱 CX3CR1 天麻素对化疗痛模型大鼠脊髓IL-1β和TNFα表达的影响 被引量:6 2014年 目的观察天麻素对长春新碱致大鼠神经病理性疼痛的治疗作用,观察大鼠脊髓腰段IL-1β和TNFα表达的变化,探讨其在脊髓水平的作用机制。方法用长春新碱隔日腹腔注射制作大鼠化疗痛模型,模型成功制备后腹腔注射天麻素治疗,用电子Von Frey测痛仪测定大鼠机械性痛阈,热辐射仪测定大鼠热刺激痛阈值;采用ELISA方法检测脊髓腰段IL-1β和TNFα表达情况。结果实验第8天化疗痛大鼠模型成功建立,用不同剂量天麻素治疗模型大鼠1周后,治疗组大鼠的机械和热刺激痛阈值与模型组比较均有不同程度的提高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠的IL-1β和TNFα的表达明显降低(P<0.01)。结论天麻素可减轻长春新碱诱导的大鼠化疗痛反应,其机制可能与抑制化疗痛大鼠脊髓IL-1β和TNFα的表达有关。 张金芝 江永祥 郑卫红 宫登辉 罗妮关键词:天麻素 长春新碱 天麻素对长春新碱致大鼠肝损伤的保护作用 被引量:12 2012年 目的观察天麻素对长春新碱致大鼠肝损害的影响。方法 SD大鼠随机分为5组:A组为生理盐水对照组,B组为肝损伤模型组,C~E组为天麻素低、中、高剂量组。除A组用生理盐水对照外,其他组均隔日腹腔注射长春新碱,于实验第10天开始,天麻素组每天分别加用0.6%、1.2%、2.4%3种不同浓度天麻素腹腔注射,治疗1周,A、B组用生理盐水同步对照。同时观察并记录大鼠的体重和一般状况,治疗1周后,眼球取血,检测各组大鼠血清的ALT和AST的含量,并计算AST/ALT的比值;然后用4%多聚甲醛活体灌流大鼠,取肝大叶做组织病理切片,用HE染色,观察各组大鼠肝组织及细胞的形态学结构变化。结果实验第10天体重结果显示,使用长春新碱的各组大鼠的体重增长与对照组比较不明显,但随后C~E组大鼠在应用不同剂量天麻素治疗1周后,体重有所增长,E组增长最为明显,但B组的体重不增反降。血清肝功能检测结果显示,B组ALT含量和AST/ALT比值较A组均有显著升高(P<0.05,P<0.01),而C~E组ALT含量和AST/ALT与B组比较均有不同程度降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。肝组织切片的形态学结果显示,A组肝细胞排列整齐,细胞膜完整,无细胞变性坏死等改变,无炎性细胞浸润等炎症反应;而B组肝细胞明显水肿、脂肪空泡样变性,甚至有明显坏死病变等改变,并可见炎性细胞浸润;但C~E组肝组织形态学变化有不同程度的改善,水肿、脂肪变性以及坏死等病理改变随剂量增加有逐渐好转的趋势,以E组改善最明显。结论长春新碱对大鼠具有肝脏毒性作用,而天麻素对其有保护作用,且呈剂量依赖性。 张楚君 张金芝 郑卫红 宫登辉 王雅琴关键词:抗肿瘤药 药物疗法 肝损伤