李光
- 作品数：79 被引量：224H指数：8
- 供职机构：天津医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划天津市科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学环境科学与工程更多>>
- 持久性有机污染物暴露人群DNA损伤修复基因表达的研究被引量：1
- 2014年
- 目的了解电子垃圾处理区域人群中持久性有机污染物(POPs)暴露与DNA损伤修复的关系。方法于2011年11月,检测某电子垃圾处理区域居民(暴露组,n=23)及非暴露地区居民(非暴露组,n=25)外周血POPs含量。以RNA测序比较两组血样中DNA损伤修复通路中126个基因的表达情况。结果暴露组人群外周血多氯联苯(PCBs)、多溴联苯醚(BDEs)、得克隆(DP)的含量高于非暴露组;17个基因出现差异表达,其中NEIL3、EXO1、MAPK12、TP73表达出现统计学差异。17个差异表达基因中9个基因下调,8个基因上调。MAPK12、EXO1、NTHL1、GADD45G、RAD51、RAD51B仅在女性暴露组和非暴露组间出现差异;而RAD54L、DMC1、BBC3、UNG、XRCC6BP1、TP73仅在男性出现差异表达。结论本次调查的电子垃圾处理区域人群外周血POPs含量高于非暴露组,DNA损伤修复相关基因表达量存在一定差异。机体对POPs所致DNA损伤的应答机制可能存在性别差异。
- 何晓波景亚青李克秋赵玉霞杨彩红杨巧云邱兴华李光
- 关键词：电子垃圾持久性有机污染物DNA损伤修复基因
- 一种诱导免疫耐受的中药复方制剂及其制备方法和应用
- 本发明公开了一种诱导免疫耐受的中药复方制剂及其制备方法和应用，所述中药复方制剂包括：2-30份的柴胡、3-31份的牡丹皮、4-32份的白芍、5-33份的郁金、6-35份的甘草。将上述组分按比例配制，经粉碎、水浸、煎煮、过...
- 李光陈丹
- 多重引物HRMA对成骨不全患者COL1A1/2基因突变的筛查与分析
- 2020年
- 目的建立多重引物高分辨熔解曲线分析(high resolution melting analysis,HRMA)方法并运用该方法筛查两例成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)COL1A1/2的突变基因。方法收集两例OI患者临床资料,采集患者及50例正常对照的血液标本。设计COL1A1、COL1A2基因103个外显子所对应的引物,将满足一定条件的两对引物相互配对,与单份样本DNA混合作为扩增体系。运用HRMA筛查产物突变情况,基因测序确定突变位点。结果本研究中共涉及到COL1A1和COL1A2的103个外显子,其中成功配对39对,未配对成功的有3个COL1A1外显子和22个COL1A2外显子,成功率为75.73%。先证者1筛查结果HRMA熔解曲线在COL1A141号外显子上存在异常,测序结果为c.2877delT杂合突变,即cDNA2877位碱基T缺失,编码的缬氨酸变成色氨酸。先证者2筛查结果HRMA熔解曲线在COL1A116号外显子上存在异常,测序结果为c.1028delC杂合突变,即cDNA1028位碱基C缺失,编码的脯氨酸变成亮氨酸。两种突变类型在中国人群中均未见报道,为新发现的两种剪切突变,且与传统HRMA筛查结果一致。结论多重引物HRMA方法在传统HRMA基础上进行了创新,将两对引物与单份样本DNA混合作为扩增体系,HRMA筛查产物突变情况,且与传统HRMA筛查结果一致,具有一定创新性和可行性,为成骨不全患者基因突变及其他遗传病致病基因的筛查提供了新的思路。
- 杨立张天可周怀蔚鞠明艳白雪李克秋任秀智李光
- 关键词：成骨不全点突变
- 成骨不全患儿COL1A1基因第45外显子两个突变位点的筛查及分析被引量：1
- 2016年
- 目的应用聚合酶链反应-高分辨率熔解曲线分析（polymease chain reaction-high-resolutionmelting analysis, PCR-HRMA）技术筛查成骨不全症（osteogenesis imperfecta, OI）患者COL1A1/COL1A2基因的突变，并探讨突变位点与疾病的关系。方法采集家系成员（患儿、患儿父母）以及50名正常对照的血液样本，应用PCR-HRMA技术筛查患儿家系及正常对照者的COL1A1／COLIA2基因突变，并用基因测序验证。应用蛋白预测软件PolyPhen、SIFT及AlignGVGD对两个杂合突变进行预测。结果该患儿及其父母COL1A1基因第45外显子区域的PCR-HRMA结果显示异常，标准熔解曲线和差异熔解曲线与正常对照比较均存在明显差异。测序结果显示，患儿COL1A1基因第45外显子区域发生两个杂合突变（c．3235G〉A、c．3247G〉A），临床诊断为Ⅳ型OI。c．3235G〉A来源于患有OI的父亲，使α螺旋结构域1079位氨基酸由甘氨酸（Gly）突变为丝氨酸（Ser）。c．3247G〉A来源于表型正常的母亲，使1083位氨基酸由丙氨酸（Ala）突变为苏氨酸（Thr）。50名正常对照均未发现这两种突变。3种蛋白预测软件PolyPhen、SIFT及AlignGVGD均预测c．3235G〉A突变可能影响蛋白的功能。而c．3247G〉A突变，PolyPhen软件预测其可能为良性。结论COL1A1基因第45外显子上同时存在c．3235G〉A、c．3247G〉A突变的病例在人类胶原突变数据库中未见报道。COL1A1基因c．3235G〉A突变可能是导致该患儿成骨不全的主要原因。
- 鞠明艳张天可白雪任秀智李克秋李光
- 关键词：成骨不全基因诊断
- 电子废物回收处理污染对人类的遗传毒性被引量：11
- 2008年
- 目的对长期居住在天津市近郊某镇电子垃圾处理较集中的3个村庄的居民进行细胞遗传学研究,分析电子垃圾污染物对人体的损伤效应。方法在当地居民中随机选择171位村民进行染色体畸变(CA)和胞浆阻滞微核(CBMN)分析,并进行彗星分析检测DNA损伤。选取与该镇毗邻区域且从未接触电子垃圾处理的30位村民(男女各半)作为对照组。结果暴露组染色体总畸变率5.50%,与对照组差别有统计学意义(P<0.01);微核率暴露组16.99‰,对照组3.47‰,差异有统计学意义(P<0.01);彗星分析检测彗星尾部DNA百分含量(TDNA%)、尾矩(TM)、Olive尾矩(OTM)差异均有统计学意义(P<0.01)。女性的染色体畸变率、微核率和DNA损伤水平均明显高于男性。结论电子垃圾污染物是潜在的遗传诱变剂,能够造成污染人群的细胞遗传学损伤。
- 刘强李克秋苗绪红刘庆芬李光屈颖李健赵永成
- 关键词：电子垃圾细胞遗传学微核分析染色体畸变
- PCR-HRM分析筛查成骨不全一家系患儿基因突变被引量：1
- 2014年
- 目的采用PCR-高分辨率熔解曲线(HRM)分析筛查成骨不全(OI)一家系患儿(先证者)COL1A1基因突变位点,探讨其基因型与临床表型的联系。方法对先证者进行家族史及临床资料的调查,采集先证者、家属及50名正常对照者血液标本,应用PCR-HRM分析筛查先证者及正常对照者COL1A1基因突变,基因测序确证突变位点。结果先证者COL1A1基因17外显子筛查结果异常,其熔解温度(Tm)值比正常对照者Tm值低约0.4℃。先证者与正常对照者的标准熔解曲线及差异熔解曲线均有明显差异。测序结果为c.1138G>A,突变导致380位氨基酸由甘氨酸(Gly)变成丝氨酸(Ser):p.(Gly 380 Ser),为错义突变。先证者父亲、祖母均具有相同突变位点。先证者母亲及正常对照者基因测序结果无此突变。该突变在中国人群中未见报道。该家系遗传特征为常染色体显性遗传,先证者临床诊断为Ⅳ型OI,临床表型较严重。结论 PCR-HRM分析是有效的OI基因筛查新方法。COL1A1基因c.1138G>A突变在中国人群中为新发现的突变位点。α螺旋结构域Gly被替换可能导致较严重的临床表型。
- 白雪李克秋任秀智何晓波王毅官士珍景亚青李光
- 关键词：成骨不全遗传筛查点突变系谱高分辨率熔解曲线分析
- RBL教学模式在医学遗传学实验教学改革中的探讨被引量：14
- 2012年
- 实验教学改革作为高等医科院校教学改革的重要组成部分,直接关系到学生动手实践能力和科研创新能力的培养。通过论述探究为基础的学习(RBL)教学模式在医学遗传学实验教学改革中的具体实施过程,探讨RBL教学模式在医学遗传学实验教学改革中的应用。
- 谷超李健苗绪红李凤荣李光
- 关键词：医学遗传学教学改革
- 830nm半导体激光对小鼠照射的生物学效应及使用安全性的研究
- 2006年
- 目的探讨波长830nm半导体激光的不同剂量对小鼠照射后的生物学效应,并通过观察分析小鼠受照后免疫调节效应和细胞遗传损伤,确立最佳照射剂量。方法本实验以昆明种小鼠为研究对象,采用波长830nm半导体激光器,以30mW照射功率日照射5min、10min、20min的梯度剂量分别于体外照射小白鼠脾区和胸腺区,眼眶取血后处死小鼠并立刻取其脾脏及胸骨骨髓,分别检测血清IgG、多巴胺、5-羟色胺;检测脾脏淋巴细胞转化率;观察骨髓多染红细胞微核率。结果随着照射时间的增加,各观察值均有改变,照射10min、20min与对照组比较IgG含量、淋巴细胞转化率有显著性差异,组间比较无差异。照射10min组5-羟色胺含量与对照组比较,含量升高且有显著性差异,多巴胺值各组比较均无显著性差异。照射20min组其微核率增加。结论在本实验条件下,半导体激光适时照射可增加机体免疫功能,大剂量照射可导致遗传物质的损伤。半导体激光(830nm)10min组的照射剂量较为理想。
- 李克秋李健苗绪红刘淑娟李光
- 关键词：半导体激光微核淋巴细胞转化免疫功能
- 高分辨率熔解曲线分析在成骨不全相关基因突变筛查中的应用被引量：1
- 2015年
- 目的探讨高分辨率熔解曲线分析（HRMA）在成骨不全（OI）相关基因突变筛查中的应用价值。方法收集2012年3月至12月于天津医院住院的5例0I患儿临床资料。采集患儿、有家族史患儿父母及查体健康者（正常对照）血液标本，PCR—HRMA筛查患儿COL1A1／COL1A2基因所有外显子及其侧翼序列，基因测序确定突变位点。有家族史患儿父母基因测序进行验证。结果PCR-HRMA显示，5例患儿分别在COL1A1基因11、39、8外显子及COL1A2基因19外显子区域结果异常，患儿熔解曲线与正常对照比较存在差异，提示患儿基因变异，标准熔解曲线显示患儿基因型均为杂合子。5例患儿基因测序结果分别为COL1A1基因c．768dupC、C．2644c〉T、C．635G〉A以及COL1A2基因c．982G〉A、C．948C〉T。患儿1、2基因突变导致提前形成终止密码子，临床诊断均为Ⅰ型OI。患儿3、4基因突变均使α螺旋结构域甘氨酸（Gly）被替代，临床诊断为Ⅳ型OI。患儿5基因变异未造成氨基酸的改变，该变异不是导致0I的原因，可能的致病原因有待研究。结论PCR—HRMA因具有成本低、操作简便快速、高通量、无污染等优势，成为0I基因筛查有效的新方法。COL1A1基因突变C．768dupC为新发现的突变位点。
- 白雪李克秋李光任秀智常小丽张天可官士珍王毅
- 关键词：成骨不全高分辨率熔解曲线
- 肝移植患者CYP3A5和MDR1基因多态性与他克莫司浓度/剂量比的关系被引量：5
- 2015年
- 目的:进一步探讨肝移植患者细胞色素P450 3A5基因(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对他克莫司(FK506)浓度/剂量(C/D)比的影响。方法:选择我院97例肝移植患者为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性内切片长度多态性(PCR-RFLP)方法测定患者CYP3A5和MDR1 G2677T/A和C3435T基因分型,同时测定患者术后1周、2周、1个月和3个月FK506 C/D比值,比较不同基因分型对肝移植患者FK506 C/D比值的影响。结果:97例肝移植患者中,术后1周、2周和1个月,CYP3A5*3/*3基因型患者的FK506 C/D比值显著高于CYP3A5*1/*3基因型患者(P<0.05);MDR1 G2677T/A和C3435T各基因型患者的FK506 C/D值比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:CYP3A5 1*3基因多态性与FK 506C/D比值具有显著的相关性,CYP3A5*1/*3基因型患者较CYP3A5*3/*3基因型患者术后应用FK506所需剂量高,监测患者CYP3A5基因多态性有助于肝移植术后FK506的个体化治疗。
- 朱立勤章袁王楠杨建伟廖莎莎张彦文景亚青李光
- 关键词：肝移植他克莫司CYP3A5基因多态性
